乳酸调控肿瘤微环境PD-1/PD-L1信号轴的研究进展

肿瘤细胞Warburg效应消耗大量葡萄糖并产生过量乳酸。由于肿瘤特殊脉管结构,易形成局部乳酸堆积,肿瘤微环境高浓度乳酸不仅直接抑制免疫细胞功能,还可作为信号分子募集免疫抑制相关细胞,调节免疫检查点信号轴,进而促进肿瘤发展。本综述将重点关注乳酸对肿瘤细胞及肿瘤相关基质细胞PD-1/PD-L1信号轴的调控作用及机制。同时,我们也关注到乳酸产生关键酶乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)在程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)/程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)免疫检查点阻断治疗中的应用,这可能使靶向LDH成为提高PD-1/PD-L1检查点阻断治疗疗效的新思路。