全基因组关联分析大数据为基础的孟德尔随机化方法探究类风湿性关节炎与牙周炎发病风险的因果关联

目的使用人类全基因组相关性数据分析(GWAS)大数据,通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探究类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)与牙周炎发生风险的关系。方法类风湿性关节炎和牙周炎的全基因组及相关研究结果、汇总数据均来源于东亚。甄选出东亚群体中与类风湿性关节炎有密切联系的单核苷酸多态性作为基因工具变量,采用逆方差加权分析(inverse variance weighted analysis,IVW)、Weighted median分析法以及MR-Egger回归法等三项统计分析的方式,对东亚群体类风湿性关节炎与牙周炎疾病风险之间的相互关系展开探讨。结果IVW分析结果显示两种疾病存在因果关系,类风湿性关节炎是牙周炎发病风险的危险因素(OR=0.931,95%CI 0.886-0.978,P=0.005),且不存在水平多效性(egger-intercept=-0.005,P=0.821)和异质性(P=0.168)。加权中值法和MR-Egger回归法的结果分别为(OR=0.931,95%CI 0.882-0.983,P=0.009)(OR=0.941,95%CI 0.844-1.051,P=0.304)。敏感性分析等其他统计学方法没有发现遗传多效性会对结果造成偏移。结论在东亚人群中,类风湿性关节炎会增加牙周炎的患病风险。

人脐带间充质干细胞对炎症性肠病小鼠模型的治疗作用

目的:探讨2种方式移植人脐带间充质干细胞(UCMSC)对TNBS诱导的炎症性肠病小鼠模型的治疗作用。方法:分离培养人UCMSC,并通过一次性腹腔注射TNBS制备炎症性肠病动物模型,采用尾静脉注射和腹腔注射2种方式移植人UCMSC进行治疗,4周后处死,观察动物的死亡率、体重改变及结肠炎症变化,并进行大体和病理评分。结果:与对照组相比,尾静脉和腹腔注射移植UCMSC组动物死亡率下降,体重恢复较早,结肠病变大体评分和病理评分均显著改善;2种方式移植组之间的评分无显著差异。结论:尾静脉和腹腔移植人UCMSC对TNBS诱导的炎症性肠病小鼠模型均有治疗作用。

炎症性肠病小鼠模型的建立及其影响因素探讨

目的:通过单次灌肠和皮肤致敏联合灌肠,构建2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的炎症性肠病小鼠模型,探讨最佳造模方法,并分析影响模型构建的因素。方法:55只SPF雄性BALB/c小鼠随机分为7组,包括对照组、不同剂量TNBS(100、150、175、200、225 mg/kg)单次灌肠组及皮肤致敏联合灌肠组。于造模后5 d处死各组小鼠,观察结肠大体形态并评分;取病变处进行石蜡包埋切片,HE染色,并进行病理组织学评分。结果:100、150 mg/kg TNBS单次灌肠组动物未见明显的溃疡形成;其余剂量组动物均有不同程度的溃疡形成,成模率与剂量成正比,其中225 mg/kg剂量组动物成模率为100%,但病变较重、病变不均一且偶有小鼠眼睛失明的副作用出现。皮肤致敏联合灌肠组动物均有溃疡形成,成模率100%,病变适中且未发现小鼠眼睛失明的副作用。结论:175-225 mg/kg TNBS单次灌肠及皮肤致敏联合TNBS灌肠均可制备小鼠炎症性肠病模型,但皮肤致敏联合TNBS灌肠制备的炎症性肠病模型成模率高,病变适中,模型稳定,适合用作科学研究模型。

反转录病毒介导的HPV16 E6-siRNA对SiHa细胞增殖及抗药性的影响

目的:探讨反转录病毒介导的靶向人乳头瘤病毒(human papillom avirus,HPV)16E6基因的小干扰RNA(small inter-fering RNA,siRNA)对HPV16阳性宫颈癌SiHa细胞的影响。方法:收集产反转录病毒PA317细胞的病毒上清液感染SiHa细胞,G418筛选获得HPV16E6基因稳定沉默的细胞克隆(SiHa/16E6),同时设立载体对照(SiHa/pSUPER)和正常细胞对照(SiHa)。RT-PCR检测HPV16E6和E7mRNA的表达水平,Western印迹法检测p53、Rb、caspase3及其底物多聚ADP-核糖聚合酶(polyADP-ribose polymerase,PARP)蛋白的表达,MTT法检测细胞的增殖活性及细胞对顺铂的敏感性。结果:感染后与SiHa细胞对照组相比,各时间点的E6和E7mRNA表达水平均有所下降,p53和Rb蛋白表达水平增高,caspase-3和PARP剪切后的活性条带增加,感染后40d细胞的增殖活性下降;在同一药物浓度下,感染后20d的细胞存活率显著降低,顺铂的IC50值为(3.92±2.48)μg/mL。而SiHa/pSUPER组与SiHa细胞对照组相比,差异无统计学意义。结论:反转录病毒介导的HPV16E6-siRNA可有效沉默SiHa细胞中E6和E7基因的表达,抑制细胞增殖,并提高细胞对顺铂的敏感性。

公路桥梁伸缩缝过渡区混凝土修复技术研究

桥梁伸缩缝过渡区混凝土性能的优劣不仅对桥梁伸缩缝结构服役性能有着重要的影响,且对行车安全有着直接的影响。首先简要介绍了公路桥梁伸缩缝过渡区混凝土病害的产生机理。然后综合评述了国内外近年来有关公路桥梁伸缩缝过渡区混凝土修复结构和修复材料等最新研究应用成果。最后根据功能/结构一体化设计理念,建立了一种基于功能梯度组合结构设计的超高韧性混凝土快速修复技术,并探讨了其在实际工程中的应用。工程实践表明:这种基于功能梯度组合结构设计的新型快速修复技术实施效果良好,具有广阔的推广应用前景。

我国社区及老龄化影响脑血栓后遗症发生的现况分析

从我国社区及老龄化两个方面综述了脑血栓后遗症的高发情况,希望引起社会各界人士的警惕,共同寻找解决的办法。

气相色谱指纹图谱法快速鉴别红葡萄酒真假

通过采集10个常见葡萄酒产地中85份真红葡萄酒样品的气相色谱指纹图谱,利用中药色谱图分析和数据管理系统软件进行识别分析,建立了红葡萄酒的气相色谱指纹图谱鉴别葡萄酒真假方法。结果表明,该方法过程仪器的精密度和方法的重现性很好,真红葡萄酒标准指纹图谱包括12个特征色谱峰,其气相色谱指纹图谱峰面积相关系数法、峰面积夹角余弦法、全图谱相关系数法和全图谱夹角余弦法的相似度阈值为≥0.9700。3种方式勾兑的假葡萄酒的试验表明,掺水稀释葡萄酒峰面积的相关系数法和夹角余弦法相似度值都在0.1700以下;葡萄汁勾兑葡萄酒峰面积相关系数法和夹角余弦法相似度值在0.6128以下;人工色素勾兑假葡萄酒峰面积相关系数法和夹角余弦法的相似度值在0.1001以下。通过市售2种可疑葡萄酒的验证试验表明,该2种可疑葡萄酒的峰面积相关系数法和夹角余弦法的相似度值在0.1500以下,低于真红葡萄酒的相似度阈值;且缺少红葡萄酒具有的特征色谱峰,可确定为假葡萄酒。本方法操作简便、快速、客观、准确,是一种值得推广应用的葡萄酒真假的鉴别方法。

青岛市出生缺陷现状调查与分析

目的：分析青岛市出生缺陷现状,为预防决策提供依据。方法：利用青岛市出生缺陷三级监测网络信息,调查2009年4月1日~2010年3月31日全市住院分娩的妇女,妊娠或分娩缺陷儿（孕28周~产后7天内确诊）者作为缺陷组,分娩正常儿者做为对照组,分析出生缺陷发生现状。结果：①围产儿出生缺陷发生率为60.34万/（466/77 231）,先天性心脏病、总唇裂、多指（趾）、先天性脑积水（肢体短缩并列）、并指（趾）居出生缺陷前5位。②干预现状：调查对象平均婚检率33.37%（311/932）,缺陷组接受婚检的比例低于对照组（χ2=4.64,P〈0.05）;缺陷组接受孕前保健的比例低于对照组（χ2=15.47,P〈0.01）;43.78%调查对象（408/932）接受产前筛查,缺陷组接受产前筛查的比例高于对照组（χ2=10.90,P〈0.01）;③治疗性终止妊娠后出生缺陷率由60.34万/下降为活产婴儿的43.89万/（339/77 231,χ2=20.14,P〈0.01）,出生率的顺位改变为多指（趾）、先天性心脏病、外耳畸形、总唇裂、并指（趾）。结论：青岛市出生缺陷发生较全国低,接受孕前保健比例较高组出生缺陷发生率较低,显示加强孕前期和围生期保健,提高产前诊断技术,可有效降低出生缺陷发生率。

纳米氧化铝亚慢性染毒致小鼠神经细胞线粒体损伤机制

目的探讨纳米氧化铝对ICR小鼠神经细胞线粒体形态及功能的损伤作用。方法健康成年ICR小鼠分别滴鼻暴露纳米氧化铝(<50 nm)25,50和75 mg·kg-1,连续1个月。电镜观察海马CA3区神经细胞线粒体的超微结构,并测量线粒体直径;采用定磷法测定脑皮质Na+-K+-ATPase与Ca2+-Mg2+-ATPase活力;Western蛋白质印迹法检测细胞色素c氧化酶亚单位Ⅳ(COXⅣ),Bcl-2结合蛋白1(Beclin 1)和微管相关蛋白1轻链3Ι蛋白(LC3Ι)和LC3Ⅱ蛋白的表达。结果与正常对照组相比,50 mg·kg-1组海马CA3区神经元线粒体明显肿胀,内嵴结构排列稀疏,核周线粒体呈空泡化;线粒体平均直径明显增加〔(0.49±0.02)μm,P<0.05〕;75 mg·kg-1组线粒体大多呈微球形,嵴结构排列紧密,线粒体平均直径显著降低〔(0.36±0.02)μm,P<0.05〕。脑皮质线粒体酶活力随着染毒剂量的增加而降低,与正常对照相比,50和75 mg·kg-1组的Na+-K+-ATPase与Ca2+-Mg2+-ATPase活力显著降低,分别为6.37±0.22,5.48±1.53和3.21±0.99,(3.28±0.15)kU·g-1蛋白(P<0.05);50和75 mg·kg-1组的Ca2+-Mg2+-ATPase活力显著降低(P<0.05)。75 mg·kg-1组COXⅣ蛋白表达量为1.35±0.66,显著低于其他2个剂量组(P<0.05)。与正常对照相比,75 mg·kg-1组Beclin表达量为2.23±0.20,自噬特异蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比例为0.45±0.10,均显著高于正常对照组(P<0.05)。结论线粒体功能紊乱可能是纳米氧化铝神经毒性机制之一,而神经细胞可能通过自噬清除受损线粒体。

持续弯曲荷载下混凝土的酸雨侵蚀特性

基于混凝土相对表面弹性模量和相对动弹性模量损伤劣化曲线的测定,研究了承受不同弯曲荷载的混凝土在模拟酸雨溶液(pH=2.0)下的损伤过程。结果表明:酸雨侵蚀混凝土相对表面弹性模量依次经历快速下降、缓慢下降和急速下降3个阶段,相对动弹性模量依次经历加速上升、缓慢下降、加速下降3个阶段;弯曲荷载对混凝土的酸雨侵蚀损伤进程具有加速作用,且弯曲应力水平和腐蚀龄期越大越显著。微观分析表明弯曲荷载加速混凝土酸雨侵蚀损伤进程主要是由于弯曲荷载可增大混凝土微裂纹,并促使酸雨腐蚀产物快速脱落,从而使得酸雨侵蚀介质向混凝土内进一步侵入的能力增强。

腹腔注射百草枯构建小鼠肺纤维化模型

目的:探讨百草枯一次性腹腔注射致小鼠肺纤维化的病理改变及半数致死剂量(LD50),进而制备肺纤维化病理改变稳定的百草枯中毒小鼠肺纤维化模型。方法:60只正常雌性C57BL/6J小鼠被随机分为6组,10只/组,分别为正常对照组及百草枯给药30、40、50、60和80 mg/kg组,所有小鼠于造模后28 d处死,取其左肺用于病理观察(HE染色),并计算LD50及各组肺纤维化Ashcroft评级。结果:至观察期28 d,小鼠一次性腹腔注射百草枯溶液的LD50为55.1923 mg/kg;各染毒组均出现不同程度的肺纤维化改变,且注射剂量越高,肺纤维化病变越严重,但早期死亡率亦越高。结论:一次性腹腔注射百草枯可制备小鼠肺纤维化模型,40和50 mg/kg为较合适的造模剂量。

基于灰色综合评价的逆向供应链回收模式选择研究

选择合适的回收模式是有效实施逆向供应链的重要保障。分析总结不同学者对于逆向供应链回收模式的不同划分,在生产商责任延伸制下将逆向供应链回收模式分为生产者自营回收、生产者联盟回收和第三方回收模式。在此基础上分析逆向供应链回收模式选择的影响因素,运用多层次灰色综合评价法建立逆向供应链回收模式选择的多层次灰色综合评价模型,并通过实例验证该方法的可行性。

基于性能评估的EWMA控制器在线优化方法

为解决半导体制造业中小批量、多品种的生产特性和设备老化造成的控制器性能下降的问题,针对最常用的指数加权移动平均控制器,提出一种基于性能评估的在线优化方法。在性能评估过程中,以时间序列分析中定义的输出均方差作为评判基准,提出一种新的性能评价指标。通过评估EWMA控制器的性能得到控制器当前的最优参数并自动整定,同时结合移动窗口技术实现在线优化,使控制器性能始终保持在最佳状态。为验证方法的可行性和有效性,以化学机械抛光过程的在线优化问题为实例进行了仿真实验。

金融危机下我国加工贸易转型升级问题研究

文章首先分析了金融危机对我国加工贸易的影响,在此基础上,从国际贸易环境、国家政策、产业层面以及企业层面等四个方面详细分析了制约我国加工贸易转型升级的原因,最后,提出加快我国加工贸易转型升级的政策建议。

α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病痛性神经病变的临床研究

目的观察α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病痛性神经病变的临床疗效。方法痛性2型糖尿病神经病变病人40例,随机分为两组,每组各20例,治疗组给予α-硫辛酸联合前列地尔治疗,对照组仅给予前列地尔治疗,共治疗2周。比较治疗前后自发性神经痛、运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)等指标的改变。结果治疗2周,两组患者的自发性神经痛有明显改善,治疗组和对照组治疗有效率分别为85.5%(17/20)和55%(55/20),2组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗后治疗组神经传导速度的改善较对照组明显,有显著性差异(P<0.05)。治疗过程中未出现明显不良反应。结论α-硫辛酸联合前列地尔可明显提高糖尿病痛性神经病变的疗效。

逆向供应链回收模式选择指标体系构建

选择合适的回收模式是有效实施逆向供应链的重要保障。本文系统分析逆向供应链回收模式选择考虑的影响因素,形成因素集并设计调查问卷,运用探索性因子分析处理调查数据,找出影响逆向供应链回收模式选择的主要因子,构建回收模式选择指标体系,为企业进行回收模式的合理选择提供理论指导。

逆向供应链协调研究综述

逆向供应链是实现节约资源保护环境的重要途径之一,逆向供应链协调是逆向供应链管理的核心问题。文章分析逆向供应链协调的概念和意义,从前提条件、协调内容和协调方法三个方面对近年来的研究成果进行归纳总结,并指出进一步的研究方向。

基于有为政府和有效市场互动的企业创新质量提升研究

中国经济已经转向高质量发展阶段,激发企业活力、提升企业创新质量至关重要。阐释了有为政府和有效市场的内涵,分别从政府“有为”和市场“有效”的视角解析有为政府和有效市场的互动逻辑,并在此基础上分析有为政府、有效市场及其互动对企业创新质量提升的支撑与驱动作用,并发挥二者的协同效应,从建设市场环境制度、促进创新资源高效配置、构建有为政府和有效市场相结合的协同互动机制3个方面提出政策建议,为在高质量发展阶段提高企业创新质量提供理论和实践启示。

社区综合干预对2型糖尿病患者社会支持抑郁状况的影响

目的:研究个体、家庭、群体相结合的社区综合干预措施对社区2型糖尿病患者社会支持、抑郁状况的影响,探讨适合城镇社区2型糖尿病患者的康复模式。方法:将自愿加入的社区2型糖尿病患者按社区随机分为干预组和对照组,干预组90例和对照组85例,对干预组进行社区综合干预,对照组为传统社区随访。干预前后应用肖水源的"社会支持评定量表"和抑郁自评量表分别测定社会支持状况和抑郁状况。结果:干预后,两组客观支持、主观支持、支持利用度及社会支持总分差异有统计学意义(P<0.01),干预组得分较高。两组干预前后抑郁评分差值差异有统计学意义(P<0.01),干预组经过干预后抑郁评分降低较对照组更为显著,即经过干预,干预组社会支持明显提高,抑郁状况明显改善,均明显优于对照组(P<0.01)。结论:社区2型糖尿病患者综合干预模式切实可行,能有效提高2型糖尿病患者的社会支持,并能改善患者的抑郁状况,提高糖尿病患者的生活质量。

对注射剂说明书中关于修改日期的调查分析

目的了解和分析临床所用注射剂药品说明书中"修改日期",为加强完善注射剂的药品说明书修订提供参考依据,从而获得更详细的药物知识,以便安全有效地给患者用药。方法收集某医药公司经营300份临床常用的注射剂药品说明书,对具有相同化学成份由国内外不同厂家生产的19组注射剂说明书中"修改日期"项的修改次数和最后修改年份进行统计。结果在所调查19组具有相同化学成份由不同国内外生产厂家的注射剂说明书"修改日期"中,国产注射剂、进口注射剂说明书的修改次数分别平均为2.2次、5.2次,进口注射剂说明书修改次数是国产的2.3倍;在2013-2014这两年间进行修改的国产注射剂、进口注射剂说明书数量分别是8个、16个,进口注射剂说明书的修改数量是国产的2倍。结论护士是临床上进行注射剂治疗的直接执行者,其对药品常用剂量、溶媒选择、给药速度、不良反应等的了解情况将直接影响药物的合理使用及疗效。相关部门应加强对注射剂药品说明书的安全监管,完善说明书的内容,以保证药品说明书的科学性、合理性和有效性。