伴脑转移的非小细胞肺癌EGFR突变率较高

目的:探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移的相关性。方法:收集复旦大学附属华山医院胸外科及肿瘤科于2008年1月1日至2013年10月31日手术切除并经病理确诊的NSCLC患者肺癌组织标本90例。其中脑转移患者30例为观察组,无脑转移患者60例为对照组,采用直接测序法对所有标本进行EGFR基因突变检测。结果:无论腺癌还是鳞癌,脑转移NSCLC患者中EGFR基因突变明显高于无脑转移患者(46.7%vs 15.0%,P<0.01)。结论:EGFR基因突变增加可能与NSCLC脑转移相关。

胃癌治疗用分子靶向药物的研究进展

胃癌是全球人口的第三大肿瘤死因。大多数胃癌患者被确诊时已处于疾病晚期,化疗效果差。近年来分子靶向药物成为晚期胃癌治疗的研究热点,其中有些药物已被批准用于治疗晚期胃癌,但更多的药物还处于临床研究阶段。本文概要介绍胃癌治疗用分子靶向药物的研究进展。

β-榄香烯血药浓度测定方法的建立及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中β-榄香烯浓度的方法,并用于药动学研究。方法:血浆样品经液-液萃取后,以萘为内标,采用气质联用法测定。色谱柱为Rxi-5ms毛细管柱,柱温为150℃,载气为氦气,流速为1.0 m L/min,分流比为0.5∶1,程序升温,进样量为1μL;采用电子轰击离子源,以单离子监测方式进行正离子扫描,选择监测的离子为m/z 93(β-榄香烯)和m/z 128(内标)。选择8例肿瘤患者,单次给予榄香烯注射液10 mg/kg后,采用该法测定给药前后β-榄香烯的血药浓度,采用Win Nonlin 6.0软件计算其药动学参数。结果:β-榄香烯血药浓度在0.163 8~40μg/m L范围内线性关系良好(r=0.999 8,n=5),定量下限为0.163 8μg/m L;日内、日间RSD<10%;平均加样回收率为92.82%~97.75%,平均提取回收率为91.30%~93.31%。8例恶性肿瘤患者单次静脉滴注榄香烯注射液10 mg/kg后,其平均药-时曲线符合权重系数为1/c^2的二室模型,c_(max)为(1.47±0.59)μg/m L,t_(max)为(2.43±0.78)h,AUC0-12 h为(3.52±0.69)μg·h/m L,分布相半衰期为(0.36±0.04)h,消除相半衰期为(1.43±0.80)h,消除速率常数为(0.39±0.06)L^(-1),转运速率常数(k12、k21)分别为(3.21±0.72)和(1.43±0.21)L^(-1)。结论:该方法样品前处理简单,且准确度高、专属性强,适用于β-榄香烯血药浓度的测定及人体药动学的研究。β-榄香烯在人体内吸收快、消除快。

FRAS1蛋白与非小细胞肺癌脑转移的关系

目的:探讨FRAS1蛋白与非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的关系。方法:采用q PCR检测FRAS1的mRNA在NSCLC脑转移组织和同期原发灶组织中的表达水平,采用SP免疫组化法检测FRAS1蛋白在肺癌组织和癌旁非肿瘤组织的表达水平,以及有脑转移和无脑转移NSCLC原发灶组织中FRAS1蛋白的表达水平。结果:FRAS1 mRNA在肺癌脑转移灶中的表达量是肺癌原发灶中的近10倍,差异具有统计学显著性(P<0.05);FRAS1蛋白在肺癌组织内表达,但在癌旁非肿瘤组织内未见表达;FRAS1蛋白在有脑转移NSCLC患者的肺癌组织中表达明显高于无脑转移NSCLC患者的肺癌组织,差异具有统计学显著性(P<0.01)。结论:NSCLC组织中FRAS1蛋白表达可能与肺癌发生有关,同时肺癌组织中FRAS1蛋白高表达可能与肺癌脑转移密切相关。

Regorafenib治疗恶性肿瘤的研究进展

Regorafenib（BAY73-4506）是一种口服多激酶抑制剂，可以靶向作用于血管源性、间质源性及致癌性等多种酪氨酸激酶。在体外及临床试验中Regorafenib均显示出显著的抗肿瘤活性。在恶性实体瘤特别是结直肠肿瘤的治疗中，Regorafenib的临床试验结果令人鼓舞。

贝伐单抗治疗EGFR野生型或EGFR-TKI耐药的肺腺癌脑转移的疗效和安全性

目的 :表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型或EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFRTKI)耐药的肺腺癌脑转移,目前尚无标准的化疗方案。本研究旨在观察贝伐单抗联合化疗治疗EGFR野生型或EGFR-TKI耐药的肺腺癌脑转移的疗效和安全性。方法 :2015年1月—2015年12月,经病理确诊为肺腺癌的10例肺腺癌脑转移患者接受贝伐单抗联合化疗治疗。化疗2个周期后,按照实体瘤疗效评价标准1.1版评价近期疗效,美国国立癌症研究所通用药物毒性标准3.0版评价不良反应。结果 :10例患者中,8例完成2个周期以上的化疗,可评价疗效。有效率为25%(2/8),疾病控制率为75%(6/8)。颅内病灶有效率为12%(1/8),疾病控制率为87%(7/8)。与贝伐单抗相关的主要不良反应包括高血压、蛋白尿和出血,且大多为Ⅰ和Ⅱ度。结论 :贝伐单抗联合化疗治疗晚期EGFR野生型或EGFR-TKI耐药的肺腺癌脑转移患者显示出较好的疗效,安全性也较好。

靶向治疗时代驱动基因突变非小细胞肺癌脑膜转移患者的生存分析

软脑膜转移是晚期非小细胞肺癌(non-small-cell-lung-cancer, NSCLC)患者的严重并发症之一。患者一旦发生脑膜转移, 预后差, 治疗策略存在巨大挑战。本研究旨在探讨合并脑膜转移的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变NSCLC患者在靶向治疗时代的生存情况。肺癌脑膜转移预后差, 未经治疗的脑膜转移癌生存期仅1~3个月, 在靶向药物面世之前放化疗对其生存期的延长非常有限[1]。随着靶向治疗时代的来临, 第1代EGFR-TKI改善了EGFR突变肺癌患者的预后[2], 而随着患者生存期延长, 脑膜转移的发生也明显增加[3]。肺癌合并脑膜转移的患者是否也能从TKI中获益?第1代TKI哪种疗效更好?第1代TKI使用过程中发生的脑膜转移换用第3代TKI疗效如何?这篇来自复旦大学附属华山医院单中心真实世界的回顾性分析数据给到了这些问题的部分答案。脑膜转移后中位生存时间达16.0个月, 3年总生存率达23%, 远远超越了靶向治疗前时代, 并且同既往的研究报道相符[4];而第3代TKI疗效优于第1代TKI也与既往临床研究结论相符[5, 6];第1代TKI耐药后发生的脑膜转移, 如果耐药原因是T790M突变, 换用第3代TKI可以有效改善脑膜转移症状[7]。

基于单细胞数据分析肺腺癌脑转移微环境中B细胞的作用

目的通过对肺腺癌的单细胞数据进行分析, 着眼于B细胞在肺腺癌发生和发展中的动态变化, 刻画B细胞在肺腺癌肿瘤微环境中的作用。方法对肺腺癌患者的单细胞数据进行分析, 使用NormalizeData和ScaleData函数对原始读取计数归一化, 消退基因表达的细胞间差异。使用"FindVariableFeatures"计算组间高表达基因。使用SingleR辅助进行细胞类别注释, 使用monocle2对10种B细胞亚类细胞进行拟时序分析, 差异表达基因进行GO通路富集分析。结果相对正常肺组织, B细胞在肺癌组织中分布相对较多, 其中记忆性B细胞和浆细胞显著增多;而在脑转移组织中, 浆细胞显著增多。对各组织的差异基因进行富集分析发现, 在肺癌原发灶中免疫B细胞对癌细胞产生强烈的免疫反应;而浆细胞在脑转移瘤中的作用主要是抑制细胞生长、保证细胞和组织的稳定, 一定程度上缓解肿瘤细胞入侵其他组织的伤害。结论基于单细胞分析可以进一步了解B细胞在肺腺癌发生和脑转移过程中的作用机制, 对肺腺癌脑转移的免疫临床应用提供理论基础。

ARMS法检测肺癌软脑膜转移脑脊液EGFR基因突变的价值

目的 探讨ARMS法检测脑脊液EGFR基因状态在肺癌软脑膜转移诊治中的临床意义.方法 采用ARMS法检测2015年1月-2018年1月入住复旦大学附属华山医院肿瘤科的6例肺腺癌软脑膜转移患者的脑脊液EGFR基因状态,根据检测结果并结合血、脑脊液药物浓度调整全身给药方案,评估疗效.结果 6例患者均完成了ARMS法检测.原发灶可行检测的3例患者脑脊液和原发灶EGFR基因状态一致(野生型1例,L858R突变2例);原发灶未行检测的3例脑脊液中均检出了敏感突变,其中1例患者接受靶向治疗后进展,脑脊液检出T790M突变.根据基因检测结果选用相应靶向药物或细胞毒药物治疗,其中1例无敏感突变,选择化疗;5例敏感突变,靶向治疗一度获益,2例随后进展,靶向药物加量后血和脑脊液浓度增加,病情再次缓解.结论 ARMS法检测脑脊液EGFR基因突变可行,无T790M突变肺腺癌软脑膜转移患者可能从靶向药物加量中获益.

三阴性乳腺癌脑膜转移诊治体会并文献复习

脑膜转移癌的定义为恶性肿瘤细胞弥漫或局灶浸润软脑膜、蛛网膜及蛛网膜下腔,是中枢神经系统转移癌的特殊类型,症状复杂且早期诊断困难,病情进展恶化迅速,治疗十分棘手.实体肿瘤4%~15%会发生脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM),原发肿瘤以乳腺癌、肺癌和恶性黑色素瘤最常见[1].乳腺癌患者有5%会发生LM[2].我院收治1例三阴性乳腺癌单纯LM患者,在诊断过程中有教训需总结,在治疗脑膜粘连方面有经验供参考,现报道如下.