国产缬沙坦的安全性不良事件及其影响因素分析

目的:评价国产缬沙坦的安全性不良事件及其影响因素。方法:本研究采用前瞻性队列研究设计,利用一项多中心随机对照试验(ESPRIT研究)2019年9月至2021年12月期间的药物处方和安全性监测数据,分析国产缬沙坦安全性不良事件的发生情况。利用多水平广义估计方程模型,探究用药情况及个体因素对安全性不良事件发生风险的影响。结果:本研究共纳入64303张包含国产缬沙坦的处方,共纳入8021例高血压患者。所有处方对应的患者平均年龄(64.5±7.1)岁,女性27015例(42.0%)。所有国产缬沙坦处方对应的患者中,446例(0.69%)发生了安全性不良事件;其中高钾血症和估算肾小球滤过率(eGFR)下降[eGFR<60 ml/(min·1.73 m^(2))且较用药前下降>30%]分别为75例(0.12%)和285例(0.44%)。纳入转归分析的62例发生高钾血症的患者中49例(79.0%)不需要停药即可恢复正常;发生eGFR下降的患者中,283例(99.3%)可逆。年龄≥70岁(RR=1.93,95%CI:1.43~2.60,P<0.001)、合并糖尿病(RR=1.32,95%CI:1.08~1.61,P=0.007)、开处方前血钾为5.1~5.5 mmol/L(RR=2.23,95%CI:1.49~3.34,P<0.001)、开处方前eGFR为60~89 ml/(min·1.73 m^(2))(RR=1.77,95%CI:1.45~2.15,P<0.001)均与安全性不良事件风险升高相关。与女性相比,男性发生安全性不良事件的风险较低(RR=0.79,95%CI:0.63~0.97,P=0.028)。结论:国产缬沙坦在我国无明显肾脏损害的高血压患者中安全性良好。定期监测血钾、eGFR,关注血钾处于正常高值、eGFR轻度下降的患者,尤其老年人、女性、合并糖尿病患者,可提高国产缬沙坦安全性。

患者报告结局在心血管临床试验中的应用

患者报告结局(PROs)是直接来自患者的任何关于患者健康状态的报告,从患者角度为临床研究及实践提供最直接和真实的疗效评价指标。随着个体化医学模式的发展和以患者为中心医学理念的推动,PROs日益受到重视,已被越来越多的研究者关注和提倡。了解PROs在临床试验中的应用是进一步提高临床研究质量的必要步骤。现以心血管领域为例,就临床试验中PROs的应用现状进行阐述总结,以期为国内临床试验PROs的应用和发展提供参考建议。

国产酒石酸美托洛尔片安全性不良事件及其影响因素分析

目的:评价国产酒石酸美托洛尔片安全性不良事件及其影响因素。方法:从ESPRIT这项多中心随机对照临床试验中选取2019年9月至2021年12月期间的处方和安全性监测数据,评估国产酒石酸美托洛尔片的安全性不良事件发生情况。利用多水平广义估计方程模型,探究安全性不良事件的影响因素。结果:共纳入53724张包含酒石酸美托洛尔片的处方,对应6037例高血压患者。所有处方对应的患者平均年龄(64.1±7.2)岁,女性20801例(38.7%)。所有处方中安全性不良事件的发生率为0.58%。最常见的安全性不良事件为心率<50次/min(0.45%),其中心率45~49次/min的发生率为0.41%。用药后心率<50次/min的患者中,70例(32.0%)在维持原剂量下心率恢复正常,96例(43.8%)在减低剂量下恢复正常。与基础心率≥80次/min的患者相比,基础心率为60~69次/min(RR=2.12,95%CI:1.37~3.30,P=0.001)和<60次/min(RR=9.97,95%CI:6.43~15.46,P<0.001)的患者安全性不良事件发生风险均明显增加。肥胖患者发生安全性不良事件的风险升高(RR=1.35,95%CI:1.04~1.76,P=0.027)。结论:国产酒石酸美托洛尔片的安全性好,对于用药前心率低于70次/min的患者,应用国产酒石酸美托洛尔片时应特别注意监测心率。

17种药食同源组方主食对糖调节受损患者恢复的影响

目的观察17种药食同源组方主食对糖调节受损患者的血糖、血脂等代谢指标的影响。方法将体检中新确诊符合1999年WHO诊断标准的糖调节受损患者87名,按照等距随机抽样方法随机分为干预组与对照组,两组患者年龄、性别、体质指数(BMI)差异无统计学意义。干预组除给予和对照组同样健康教育和饮食指导外,每日中、晚餐用50 g组方主食替代50 g常规主食。两组分别在干预前和干预后1个月、3个月检测血糖、血脂等指标。结果干预前后比较,干预组各项指标降幅均大于对照组,其中干预组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2h PG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)下降具有统计学意义,对照组仅FPG下降具有统计学意义。干预后组间比较,FPG、2h PG差异具有统计学意义。结论药食同源组方主食对糖调节受损患者的血糖和血脂控制有积极作用。

基于贝叶斯多水平模型的平均血糖构建与应用

目的探究基于贝叶斯多水平模型框架下平均血糖构建的方法,并对实例应用进行评价。方法通过贝叶斯多水平模型产生血糖的模拟数据,运用贝叶斯多水平模型3种方法同时构建平均血糖,并进行比较。采用队列研究方法,选择苏州某社区2011-2018年参加并随访的12321名45岁以上未发现卒中病史的成年居民作为研究对象,其中男性占比53.7%。利用完全贝叶斯方法计算出平均血糖并分为6组。运用Cox回归模型分析平均血糖值对致死性脑卒中发病的影响。结果 1000次模拟结果显示,用完全贝叶斯法计算的平均血糖估计误差均方为0.278,平均血糖估计值的平均误差为0.527 mmol,平均血糖与实际血糖相关系数平均值r=0.898。随访期间,人群中致死性卒中共153例,且平均血糖与致死性脑卒中发病风险有统计学意义(P<0.05),调整影响后,平均血糖大于140 mg/dL的发病风险是90~99 mg/dL的2.304倍(HR=2.304,95%CI 1.151~4.613)。结论完全贝叶斯多水平潜变量模型能准确估计平均血糖。