胸腺嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(thymine DNA glycosylase,TDG)属于单功能尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(uracil DNA glycosidase,UDG)超家族中的成员,在基因组稳定和表观遗传调控中具有双重作用。TDG参与调控DNA甲基化(DNA methylation)...胸腺嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(thymine DNA glycosylase,TDG)属于单功能尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(uracil DNA glycosidase,UDG)超家族中的成员,在基因组稳定和表观遗传调控中具有双重作用。TDG参与调控DNA甲基化(DNA methylation)和去甲基化(DNA demethylation)。DNA甲基化主要为胞嘧啶(cytosine,C)甲基化,是指胞嘧啶以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl Methionine,SAM)为甲基供体,在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)的作用下,在胞嘧啶第5位碳原子上加上一个甲基,形成5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5mC)。5mC广泛存在于哺乳动物基因组中,并在基因组稳定性维持、组织特异性基因沉默、逆转录转座子沉默等诸多生物学过程中发挥重要作用。DNA去甲基化是指5mC还原为C,这个过程也是由DNMTs完成的。DNA去甲基化包括被动去甲基化和主动去甲基化2种途径。被动DNA去甲基化是指在DNA复制过程中,新合成的子链DNA未能维持甲基化状态,导致DNA甲基化的被动稀释(passive dilution);DNA主动去甲基化过程不涉及DNA复制,是指通过TDG等酶的作用去除5mC和5-羧基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hmC)的氧化产物,即5-甲羟基胞嘧啶(5-formylcytosine,5fC)和5-羧基胞嘧啶(5-carboxylcytosine,5caC)。TDG还通过碱基切除修复途径(base excision repair,BER)切割糖与靶碱之间的N-糖苷键,在纠正错配及损伤的DNA碱基对(base pair,bp)中起重要作用。最近的研究表明TDG还在转录调控、胚胎发育及肿瘤治疗等领域发挥重要作用。本文总结了近年来TDG的研究现状及进展,为进一步的深入研究提供理论支持。展开更多
目的探讨TDG在内异症中的表达作用,为内异症的研究提出新的思路和方法。方法采用蛋白免疫印迹法测定TDG在23例内异症异位内膜和在位内膜及23例非内异症对照组内膜的蛋白表达。结果 TDG在内异症的异位、在位及对照内膜中均有表达,且蛋白...目的探讨TDG在内异症中的表达作用,为内异症的研究提出新的思路和方法。方法采用蛋白免疫印迹法测定TDG在23例内异症异位内膜和在位内膜及23例非内异症对照组内膜的蛋白表达。结果 TDG在内异症的异位、在位及对照内膜中均有表达,且蛋白表达量分别为(0.412±0.083,0.366±0.062,0.315±0.069),蛋白表达量均逐渐降低,差别有统计学意义。TDG在异位内膜中的表达量明显高于在位内膜,0.412±0.083 vs 0.366±0.062(P=0.035);TDG在在位内膜中的表达量明显高于对照内膜,0.366±0.062 vs 0.315±0.069(P=0.019);TDG在异位内膜中的表达量明显高于对照内膜,0.412±0.083 vs 0.315±0.069(P<0.001)。结论 TDG在内异症患者中的表达明显增高,表明TDG可能在内异症发生和发展过程中起重要的作用。展开更多
文摘目的探讨TDG在内异症中的表达作用,为内异症的研究提出新的思路和方法。方法采用蛋白免疫印迹法测定TDG在23例内异症异位内膜和在位内膜及23例非内异症对照组内膜的蛋白表达。结果 TDG在内异症的异位、在位及对照内膜中均有表达,且蛋白表达量分别为(0.412±0.083,0.366±0.062,0.315±0.069),蛋白表达量均逐渐降低,差别有统计学意义。TDG在异位内膜中的表达量明显高于在位内膜,0.412±0.083 vs 0.366±0.062(P=0.035);TDG在在位内膜中的表达量明显高于对照内膜,0.366±0.062 vs 0.315±0.069(P=0.019);TDG在异位内膜中的表达量明显高于对照内膜,0.412±0.083 vs 0.315±0.069(P<0.001)。结论 TDG在内异症患者中的表达明显增高,表明TDG可能在内异症发生和发展过程中起重要的作用。
