《本草纲目》中有毒中药的药物警戒思想:草部

目的通过对《本草纲目》草部有毒中药梳理及研究,总结"识毒-用毒-防毒-解毒"的药物警戒思想,以期为草部有毒中药临床安全合理用药提供重要保障。方法基于Excel 2016提取《本草纲目》(金陵版点校本)草部中药的毒性、性味、炮制、适应证、配伍等情况,应用统计学方法进行分析。结果草部中有毒中药共74种,占草部总数的16.8%。用药部位包括根、茎、叶、花等,共84种,其中大毒药物11种,有毒药物42种,小毒药物29种,微毒药物2种。草部有毒中药入药多为炮制品,并注重配伍减毒。结论《本草纲目》中草部有毒中药药物警戒思想丰富,经验宝贵,值得认真研究挖掘和继承。

基于中药用药告知的医疗机构药学服务调研

目的:了解各级医疗机构中药用药告知药学服务实践情况,探讨中药用药告知中存在的问题,为制定相应对策提供参考和建议。方法:采用问卷调查方式,对276名各级医疗机构的药学服务人员进行中药用药告知认知情况、临床执行现况及规范化培训需求三方面的调查。结果:本次调研发放问卷276份,回收有效问卷276份,有效回收率100%。96. 74%的药学服务人员高度认同中药用药告知的必要性,但对于中药用药告知具体工作内容及理论来源的认知尚不充分。在本次调查的药学服务人员所在单位中,只有77. 55%的医疗机构开展了中药用药告知工作。近23. 13%的药学服务人员不了解与格列本脲慎同用的中成药,仅有29. 93%的药学服务人员认为应对患者进行仙灵骨葆胶囊的针对性用药告知,药学服务人员对特殊人群、中西药联用、药物不良反应等方面的告知有待于进一步加强。97. 28%的药学服务人员认为对中药用药告知规范化培训需求十分迫切。结论:各级医疗机构中药用药告知药学服务实践还存在问题,应有针对性地加强药学服务人员的中药用药告知规范化培训,保障患者的安全、合理、有效用药。

乌头类祛湿剂治疗痹证的临床综合评价研究

目的:采用网状Meta分析方法综合评价乌头类祛湿剂治疗痹证的有效性、安全性及经济性。方法:计算机检索Embase、PubMed、the Cochrane Library、CNKI、VIP、SinoMed、WanFang Data数据库,搜集有关乌头类祛湿剂治疗痹证的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2018年8月1日,由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 13.1、WinBugs 1.4.3软件对安全性及有效性数据进行网状Meta分析和贝叶斯推断。并以临床总有效率、药品不良反应及每日药品花费为指标进行有效性、安全性及经济性综合分析。结果:共纳入10种乌头类祛湿剂,49个RCT,共4758例患者。网状Meta分析结果显示:与单纯使用常规西药相比,单用附桂骨痛胶囊/尪痹片或在常规西药基础上联用附桂骨痛胶囊/尪痹片可以提高痹证患者的临床总有效率,组间差异存在统计学意义;临床上使用尪痹片的不良反应发生例数较少,且其与虎力片、盘龙七片、通痹胶囊相比在安全性方面的差异有统计学意义。聚类分析结果表明附桂骨痛胶囊与尪痹片在有效性与安全性的综合排序中占优势;而在综合考量有效性、安全性及经济性的情况下,附桂骨痛胶囊是乌头类祛湿剂治疗痹证的优势品种。结论:乌头类祛湿剂在治疗痹证方面有一定的辅助作用,在综合考量有效性、安全性及经济性的情况下,临床上推荐使用附桂骨痛胶囊治疗痹证。受纳入研究质量的限制,本研究所得结论尚需要更多高质量RCT进一步验证。

鹌鹑内脏型痛风模型的诱导初探

目的观察高嘌呤高钙饮食结合限水对鹌鹑内脏型痛风模型的诱导。方法选取40日龄雄性迪法克鹌鹑30只,按体质量随机分为正常组、模型A组和模型B组,每组各10只。实验期间正常组采食普通饲料,模型组均采食高嘌呤高钙饲料,同时模型B组限制饮水量,实验持续40 d。结果与正常组相比,实验d 10、d 20、d 30,模型A组和模型B组鹌鹑血尿酸水平极显著升高(P<0.01)。尿酸盐染色结果可见,正常组鹌鹑肾组织中未见黑色尿酸盐结晶沉积,模型B组由于结合限制饮水量,所以肾脏尿酸盐沉积较模型A组明显。结论高嘌呤高钙饮食可成功诱导出鹌鹑内脏型痛风模型,且结合限制饮水能使鹌鹑肾脏尿酸盐沉积更加显著。

基于网络药理学与分子对接方法探讨昆明山海棠的毒性机制

目的利用网络药理学结合分子对接技术探讨昆明山海棠引起不良反应的毒性机制。方法系统检索昆明山海棠文献,全面筛选其活性成分并汇总相关不良反应,通过中药系统药理学数据库与分析平台、Swiss数据库以及STITCH数据库预测昆明山海棠活性成分-作用靶点,利用美国比较毒理基因组学数据库建立不良反应-作用靶点。合并获得交集基因,将相关毒性潜在靶点导入STRING数据库获取蛋白相互作用,利用DAVID平台进行GO生物功能过程和KEGG代谢通路富集分析。利用Systems Dock平台将昆明山海棠的特征性成分与关键毒性靶点进行分子对接。结果筛选得到21个昆明山海棠的生物活性成分,通过构建毒性蛋白相互作用关系(PPI)网络获取相关毒性靶点47个。对毒性靶点PPI网络的富集分析结果显示,昆明山海棠的毒性靶点可能与p53信号通路、PI3K-Akt信号通路等密切相关。分子对接研究证实昆明山海棠中大多数活性成分与毒性靶点有着较好的结合活性。结论初步验证了昆明山海棠引起不良反应的毒性机制,为进一步开展毒性中药致不良反应的作用机制研究提供了新思路和新方法。

基于网络药理学的雷公藤效毒作用机制研究

探讨有毒中药雷公藤中主要成分雷公藤甲素、雷公藤氯内酯醇、雷公藤红素、去甲泽拉木醛、雷公藤春碱、雷公藤新碱的效毒作用机制。采用admetSAR在线评估系统计算雷公藤主要成分的性质,通过多个数据库挖掘并收集成分的潜在靶点,经生物信息学数据库DAVID对潜在靶点进行通路富集。应用Cytoscape软件建立“靶点-通路”网络,并对网络进行拓扑分析。雷公藤主要化学成分均能透过血脑屏障,具有肠渗透性。共预测到靶点65个,富集通路涉及癌症信号通路(pathways in cancer)、乙肝(hepatitis B)、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)、美洲锥虫病[chagas disease(American trypanosomiasis)]、Toll样受体信号通路(Toll-like receptor signaling pathway)、细胞凋亡(apoptosis)、结肠癌(colorectal cancer)、NF-κB信号通路(NF-kappa B signaling pathway)等。雷公藤主要通过调控炎症信号通路、癌症信号通路等发挥免疫性疾病及癌症的治疗作用,其毒性作用可能与细胞凋亡以及对药物代谢酶的作用有关。