目的了解砷暴露后大鼠肝脏中辅助性T细胞-17(Thelper17,Th17)、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的浸润情况,探讨Th17与Treg细胞浸润在砷致大鼠肝脏免疫损伤中的作用。方法选取健康初断乳Wistar大鼠32只,雌雄各半,按体质量...目的了解砷暴露后大鼠肝脏中辅助性T细胞-17(Thelper17,Th17)、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的浸润情况,探讨Th17与Treg细胞浸润在砷致大鼠肝脏免疫损伤中的作用。方法选取健康初断乳Wistar大鼠32只,雌雄各半,按体质量(80~100g)采用随机数字表法分为对照组,低、中、高砷剂量组,每组8只。对照组给予去离子水灌胃,染砷各组按体质量用2.00g/L的亚砷酸钠(NaAsO2)水溶液进行灌胃,灌胃量依次为1.25、2.50、5.00ml/kg,每周6d,染砷时间持续4个月。4个月后处死大鼠,取大鼠肝脏组织,采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测肝砷含量;苏木精.伊红染色(HE)观察大鼠肝脏组织形态学变化情况;免疫组织化学方法检测肝脏组织白细胞介素(IL)-17A(Th17细胞分泌的炎性因子)、叉头翼状螺旋因子3(Foxp3,Treg细胞的谱系特异性转录因子)蛋白表达情况。结果①低、中、高砷剂量组肝砷含量[中位数(四分位数):63.83(52.79—80.26)、59.16(51.38—76.58)、79.26(69.59~107.44)μg/g]高于对照组[2.86(1.76—3.56)μg/g,P均〈0.05],且高砷剂量组高于中砷剂量组(P〈0.05)。(2)随大鼠染砷剂量的增加,肝脏组织中炎细胞数增加,高砷剂量组大鼠肝脏组织呈现空泡样变,部分区域有点状坏死等病理改变。③与对照组,低、中砷剂量组比较(0.001±0.001、0.010±0.020、0.030±0.080)。高砷剂量组IL-17A蛋白在肝脏组织中的表达(0.220±0.130)均显著增高(P均〈0.05),组间比较差异有统计学意义(F=14.776,P〈0.05);低、中、高砷剂量组Foxp3蛋白表达量(0.270±0.050、0.330±0.040、0.320±0.070)高于对照组(0.070±0.020),组间比较差异有统计学意义(F=56.990,P〈0.05)。④大鼠肝砷含量与肝脏组织中IL-17A、Foxp3蛋白表达呈正相关关系(r=0.48、0.81,P均〈0.05)。结论砷可致大鼠肝脏组织砷负荷含量增加,引发肝脏出现Th17和Treg细胞浸润,机体免疫状态的改变,提示Th17和Treg细胞在砷致免疫损伤的发生发展中起重要作用。展开更多
文摘目的了解砷暴露后大鼠肝脏中辅助性T细胞-17(Thelper17,Th17)、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的浸润情况,探讨Th17与Treg细胞浸润在砷致大鼠肝脏免疫损伤中的作用。方法选取健康初断乳Wistar大鼠32只,雌雄各半,按体质量(80~100g)采用随机数字表法分为对照组,低、中、高砷剂量组,每组8只。对照组给予去离子水灌胃,染砷各组按体质量用2.00g/L的亚砷酸钠(NaAsO2)水溶液进行灌胃,灌胃量依次为1.25、2.50、5.00ml/kg,每周6d,染砷时间持续4个月。4个月后处死大鼠,取大鼠肝脏组织,采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测肝砷含量;苏木精.伊红染色(HE)观察大鼠肝脏组织形态学变化情况;免疫组织化学方法检测肝脏组织白细胞介素(IL)-17A(Th17细胞分泌的炎性因子)、叉头翼状螺旋因子3(Foxp3,Treg细胞的谱系特异性转录因子)蛋白表达情况。结果①低、中、高砷剂量组肝砷含量[中位数(四分位数):63.83(52.79—80.26)、59.16(51.38—76.58)、79.26(69.59~107.44)μg/g]高于对照组[2.86(1.76—3.56)μg/g,P均〈0.05],且高砷剂量组高于中砷剂量组(P〈0.05)。(2)随大鼠染砷剂量的增加,肝脏组织中炎细胞数增加,高砷剂量组大鼠肝脏组织呈现空泡样变,部分区域有点状坏死等病理改变。③与对照组,低、中砷剂量组比较(0.001±0.001、0.010±0.020、0.030±0.080)。高砷剂量组IL-17A蛋白在肝脏组织中的表达(0.220±0.130)均显著增高(P均〈0.05),组间比较差异有统计学意义(F=14.776,P〈0.05);低、中、高砷剂量组Foxp3蛋白表达量(0.270±0.050、0.330±0.040、0.320±0.070)高于对照组(0.070±0.020),组间比较差异有统计学意义(F=56.990,P〈0.05)。④大鼠肝砷含量与肝脏组织中IL-17A、Foxp3蛋白表达呈正相关关系(r=0.48、0.81,P均〈0.05)。结论砷可致大鼠肝脏组织砷负荷含量增加,引发肝脏出现Th17和Treg细胞浸润,机体免疫状态的改变,提示Th17和Treg细胞在砷致免疫损伤的发生发展中起重要作用。