2-18F-氟丁酸的自动化合成及荷前列腺癌裸鼠PET/CT显像评价

目的 研究2-18F-氟丁酸(2-18F-FBA)自动化合成工艺小柱纯化方法,使其能满足GMP生产要求缩短合成时间提高产率,并对其进行荷前列腺癌裸鼠PET/CT显像评价。方法 以GE TRACERlab FX-FN模块为基础,用“一锅法”和“柱水解法”合成2-18F-FBA。两种方案均使用2-溴丁酸甲酯为前体,经氟化、纯化和水解得终产品2-18F-FBA。荷前列腺癌裸鼠尾静脉注射2-18FFBA后于不同时间点行micro-PET/CT显像,PMOD软件勾画感兴趣区并计算最大标准化摄取值。结果“一锅法”和“柱水解法”合成2-18F-FBA的时间分别为35 min和27 min,未校正放化产率为(34±5.2)%和(41±3.7)%。Micro-PET/CT显示,注射2-18FFBA 30 min肿瘤处放射性摄取明显,60 min后,肿瘤/肌肉比相对较高。两种方案均能合成2-18F-FBA,“柱水解法”合成时间相对更短、产率更高。结论 2-18F-FBA荷前列腺癌裸鼠肿瘤处显像清晰,60 min时有较高的靶本比。

^(18)F-前列腺特异性膜抗原PET/CT在tPSA≤20 ng/mL前列腺癌患者转移灶检出的应用价值及预测因素

目的探索^(18)F-前列腺特异性膜抗原(PSMA)PET/CT对血清总前列腺特异性抗原(tPSA)≤20 ng/mL前列腺癌患者转移灶检出的应用价值以及影响成像结果的临床预测变量,并建立PET/CT阳性预测列线图。方法回顾性收集2020年1月—2021年10月于西安交通大学第一附属医院泌尿外科行前列腺穿刺活检病理证实为前列腺癌、并行^(18)F-PSMA PET/CT成像的175例患者的影像、病理、血清学指标等临床资料。依据PET/CT成像结果分为转移组和非转移组,计算阳性检出率。采用单因素和多因素logistic回归分析确定^(18)F-PSMA PET/CT成像对tPSA≤20 ng/mL前列腺癌转移灶阳性检出的独立影响因素,并建立预测列线图。结果175例tPSA≤20 ng/mL的前列腺癌患者中,^(18)F-PSMAPET/CT检测出转移灶78例,未检出转移灶97例,阳性率为44.6%(78/175);有无尿路系统症状、PET/CT检查同期有无行雄激素剥夺(ADT)治疗及Gleason(GS)评分危险程度在转移组和未转移组间差异有统计学意义(P<0.05)。单因素logistic回归显示,尿路系统症状(OR=3.64,P<0.001)、GS评分危险程度(OR=3.96,P<0.001)及同期行ADT治疗(OR=3.71,P<0.001)与转移灶阳性检出率有关;多因素logistic回归亦显示尿路系统症状(OR=3.19,P=0.002)、GS评分高危组(OR=2.95,P=0.005)以及同期行ADT治疗(OR=3.27,P=0.001)是影响PET/CT阳性检出率的独立预测因子。成功建立PET/CT列线图。结论血清tPSA≤20 ng/mL初诊前列腺癌患者发生转移的几率仍较高,^(18)F-PSMA PET/CT对于转移灶的早期检出有较高价值;尿路系统症状、GS评分高危组以及同期行ADT治疗是影响转移灶检出的独立预测因子,结合预测列线图可以协助临床优化影像学检查路径。

PCPT-RC高风险概率联合Gleason评分对初诊前列腺癌转移风险的预测价值

目的探讨前列腺癌预防试验风险计算器(PCPT-RC)联合活体组织穿刺病理Gleason评分对初诊前列腺癌患者转移风险的预测价值。方法回顾性收集2019年4月至2021年8月经前列腺穿刺活检病理证实为前列腺癌,并行18F-PSMA-1007 PET/CT检查的74例初诊患者的影像、病理及临床资料。以此为基础,建立二元Logistic回归模型,获得PCPT高风险概率,绘制受试者特征工作曲线(ROC),计算曲线下面积、约登指数、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值,比较单独或联合应用PCPT-RC及Gleason评分对前列腺癌转移风险的预测价值。结果以PSMA PET/CT成像结果为标准,将74例初诊前列腺癌患者分为无转移组(46例)和转移组(28例)。转移组PCPT高风险概率[41.14%(16%~67%)]vs.[30.89%(5%~65%)]、Gleason评分[8.5(6~10)分]vs.[7.7(6~9)分]、tPSA[26.24(5.70~42.32)ng/mL]vs.[19.58(2.47~49.35)ng/mL]及fPSA[3.94(0.82~12.00)ng/mL]vs.[2.33(0.35~10.20)ng/mL]均高于无转移组,差异有统计学意义。由二元Logistic回归结果得到PCPT高风险概率、Gleason评分及PCPT阴性概率可能是影响前列腺癌发生转移的独立预测因子。单独用PCPT阴性概率不能预测前列腺癌转移(P=0.172),单独用Gleason评分和PCPT高风险概率预测前列腺癌转移的准确性分别为0.715和0.679,二者联合预测的准确性提高至0.809。结论PCPT-RC高风险概率联合Gleason评分对初诊前列腺癌患者转移风险有较好的预测价值,对临床个体化治疗有一定的指导意义。

^(18)F-PSMA-1007 PET/CT显示前列腺癌及浸润范围与临床病理的对照研究

目的探索^(18)F-PSMA-1007 PET/CT成像评估前列腺癌肿瘤原发灶及浸润范围的价值。方法前瞻性收集2019年3月至2021年6月在西安交通大学第一附属医院泌尿外科因怀疑或确诊前列腺癌行^(18)F-PSMA-1007 PET/CT全身成像、检查前未行任何治疗且检查后行根治性手术并得到完整病理学结果的患者51例。使用半自动方法勾画前列腺癌灶40%SUVmax感兴趣区(ROI),得到代谢参数SUVmax、SUVmean、肿瘤代谢体积(MTV)和肿瘤负荷(TLM),同时人工判断前列腺包膜、双侧精囊腺及膀胱是否受侵及范围。分析代谢参数与术后Gleason评分及肿瘤分级、分组的相关性,采用McNemar检验分析PSMA-PET/CT对前列腺癌浸润范围评估的准确度。结果PSMAPET/CT成像参数SUVmax、SUVmean、TLM与Gleason评分无相关性,但SUVmean与肿瘤分级呈正相关(r=0.306,P=0.041)。病理结果肿瘤最大径与MTV呈中等程度相关(r=0.479,P=0.003)。使用PSMA-PET/CT评估前列腺癌原发灶及对包膜、精囊腺、膀胱侵犯的灵敏度分别为72.00%、64.71%、83.33%、25.00%,特异度分别为88.46%、33.33%、84.61%、95.74%,准确度分别为80.39%、52.94%、86.27%、90.19%。结论^(18)F-PSMA-1007 PET/CT显像对于前列腺癌肿瘤原发灶及浸润范围的评估具有较高的准确性,适合临床推广应用。

^(18)F-PSMA-1007 PET/CT对前列腺癌精囊腺侵犯的诊断价值

目的评价^(18)F-前列腺特异膜抗原(PSMA)-1007 PET/CT对前列腺癌精囊腺侵犯(SVI)的诊断价值。方法回顾性收集2019年5月至2021年12月88例(51~84岁)在西安交通大学第一附属医院行根治性前列腺癌切除(RP)术的患者的临床和病理资料,所有患者术前行^(18)F-PSMA-1007 PET/CT进行初始分期,以术后病理结果为"金标准",获得^(18)F-PSMA-1007 PET/CT诊断SVI的诊断效能,绘制ROC曲线。采用单因素和多因素logistic回归分析筛选^(18)F-PSMA-1007 PET/CT预测SVI的影响因素。结果^(18)F-PSMA-1007 PET/CT诊断SVI的准确性为79.55%(70/88)、灵敏度为72.73%(16/22)、特异性为81.82%(54/66)、阳性预测值为57.14%(16/28)、阴性预测值为90.00%(54/60),ROC AUC为0.77。单因素logistic回归分析结果显示,总前列腺特异抗原(tPSA)、原发灶SUVmax、Gleason评分、国际泌尿病理协会(ISUP)分级分组与^(18)F-PSMA-1007 PET/CT预测SVI有关;多因素logistic回归分析结果示Gleason评分[比值比(OR)=2.04,95%CI:1.19~3.50,P=0.009]是前列腺癌SVI的预测因素。结论^(18)F-PSMA-1007 PET/CT诊断前列腺癌SVI具有一定价值,结合Gleason评分可以改善诊断效率。

2-^(18)F-氟丁酸作为PET/CT显像剂可行性的初步研究

目的:设计合成^(18)F标记的新型短链脂肪酸代谢型显像剂2-^(18)F-氟丁酸(2-^(18)F-FBA),对其作为肿瘤PET/CT显像剂进行初步研究。方法:前体2-溴丁酸甲酯通过^(18)F-亲核取代反应实现放射性标记,中间体2-^(18)F-氟丁酸甲酯经高效液相色谱法分离纯化,收集时间在16~18 min的中间体,20 mL纯水稀释后过C18柱,并用10 mL纯水冲洗,吹干,此时中间体被吸附,使用1 mL NaOH溶液水解,得到2-^(18)F-FBA。目测产品的澄清度,测定pH值,检测放射化学纯度和稳定性。经美国癌症研究所健康小鼠尾静脉注射2-^(18)F-FBA(0.2 mL,7 MBq),检测2-^(18)F-FBA在正常小鼠体内的生物学分布。S180肉瘤荷瘤小鼠行micro-PET/CT显像,并进行图像分析和计算SUV max。各组织器官不同时间点生物学分布的比较采用Student t检验。结果:2-^(18)F-FBA的合成时间约为40 min,放射化学产率为(40±5)%(经时间校正),放射化学纯度>98%。产品溶液澄清无颗粒,pH值为7.2,体内外的稳定性良好。体内生物学分布的结果显示,注射2-^(18)F-FBA 5 min后,小鼠肝脏、心脏以及肺的放射性摄取较高,脑组织在各个时间点摄取均较低,代谢60 min后各脏器放射性摄取趋于稳定,骨骼的放射性摄取率随时间的延长均较低,但5 min与30、90 min比较,差异均无统计学意义(t=1.532、1.104,均P>0.05)。S180肉瘤荷瘤小鼠micro-PET/CT图像显示,注射2-^(18)F-FBA 30 min后肿瘤处放射性摄取较高,而此时周围组织脏器摄取较低,60 min后肿瘤摄取达到最大值,SUV max=1.90±0.03,但肝脏以及肠道等腹腔脏器亦有放射性摄取。结论:2-^(18)F-FBA的合成操作简便,合成时间短,放射化学产率较高,是一种具有潜在应用价值的新型脂肪酸代谢型显像剂。