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二氢乳清酸脱氢酶在肿瘤治疗中的研究进展
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作者 訾刘留 乔博洋 +1 位作者 董可帅 赵庆彦 《医学研究杂志》 2024年第5期4-8,共5页
肿瘤细胞高能量、高营养需求反映肿瘤代谢微环境具有其特殊性,代谢重编程可使肿瘤细胞快速增殖、侵袭、迁移,可以是肿瘤发展内驱力,并能在营养缺乏的微环境中存活。与健康细胞比较,肿瘤细胞不断分裂扩增过程中需要足够的核苷酸。二氢乳... 肿瘤细胞高能量、高营养需求反映肿瘤代谢微环境具有其特殊性,代谢重编程可使肿瘤细胞快速增殖、侵袭、迁移,可以是肿瘤发展内驱力,并能在营养缺乏的微环境中存活。与健康细胞比较,肿瘤细胞不断分裂扩增过程中需要足够的核苷酸。二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)是从头合成嘧啶核苷酸限速酶,其抑制剂特立氟胺(Teriflunomide)、布喹那(Brequinar)和来氟米特(Leflunomide)等可抑制核苷酸生成,致细胞停滞于S期,因此DHODH可作为肿瘤治疗靶点。 展开更多
关键词 肿瘤代谢 二氢乳清酸脱氢酶抑制剂 二氢乳清酸脱氢酶 嘧啶合成
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基于BOPPPS模式线上线下混合教学在肝胆外科课程中的设计运用
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作者 董可帅 余佳 《中国科技经济新闻数据库 教育》 2023年第7期158-162,共5页
就当今时代而言,线上线下混合式的学习和教学模式是目前教学体系改革的趋势。以“胆囊结石”为例,本篇文章主要探讨了如何基于BOPPPS模式融合线上线下教学设计肝胆外科课程教学方案,贯彻以学生为中心的理念,提高课堂的互动性、体验性,... 就当今时代而言,线上线下混合式的学习和教学模式是目前教学体系改革的趋势。以“胆囊结石”为例,本篇文章主要探讨了如何基于BOPPPS模式融合线上线下教学设计肝胆外科课程教学方案,贯彻以学生为中心的理念,提高课堂的互动性、体验性,拓宽学生学习时空,提升临床教学学习效果,可为医学的教学改革提供一定的思路参考。 展开更多
关键词 BOPPPS 线上线下教学 混合教学 肝胆外科课程
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基于NK细胞的免疫治疗在肝癌中的研究进展 被引量:2
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作者 程世纪 匡天瑞 +1 位作者 董可帅 余佳 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期1476-1481,共6页
自然杀伤细胞(NK细胞)是人体重要的免疫细胞,也是肝内主要的淋巴细胞,被认为是抵御肿瘤的第一道防线,对肝癌发生发展有重大影响。NK细胞所具有的特性,使其成为免疫治疗的新选择,基于NK细胞的免疫疗法或将在肝癌治疗中取得成功。本文就N... 自然杀伤细胞(NK细胞)是人体重要的免疫细胞,也是肝内主要的淋巴细胞,被认为是抵御肿瘤的第一道防线,对肝癌发生发展有重大影响。NK细胞所具有的特性,使其成为免疫治疗的新选择,基于NK细胞的免疫疗法或将在肝癌治疗中取得成功。本文就NK细胞的生物学特征、其在肝癌发生发展中的作用及相关治疗中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肝肿瘤 杀伤细胞 天然 免疫疗法
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HBx基因诱导肝卵圆细胞恶性转化并促进其发生侵袭转移 被引量:3
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作者 刘顺芳 董可帅 +1 位作者 张尊义 董汉华 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期410-413,共4页
目的研究HBx对肝卵圆细胞发生恶性转化并上皮-间质转化(EMT)的影响。方法以稳定表达HBx的转基因卵圆细胞株pEGFP-HBx-LE/6为实验组,pEGFP-LE/6卵圆细胞为对照组。使用Western blotting、Transwell细胞侵袭实验、划痕实验、CCK-8等检测pE... 目的研究HBx对肝卵圆细胞发生恶性转化并上皮-间质转化(EMT)的影响。方法以稳定表达HBx的转基因卵圆细胞株pEGFP-HBx-LE/6为实验组,pEGFP-LE/6卵圆细胞为对照组。使用Western blotting、Transwell细胞侵袭实验、划痕实验、CCK-8等检测pEGFP-HBx-LE/6在细胞周期、分化标志物以及增殖转移能力方面的变化。结果(1)实验组细胞体积增大、具有明显异形性,CK-19、CK-7表达明显下降,AFP、HNF-4α表达升高;(2)实验组细胞的增殖能力明显升高,克隆形成能力、侵袭能力、划痕恢复能力明显增强;(3)与对照组比较,实验组E-cadherin表达水平明显下降,而N-cadherin、α-SMA、Vimentin表达水平明显上升。结论 HBx基因可诱导肝卵圆细胞向恶性转化,并促进其转移。 展开更多
关键词 卵圆细胞 HBX 上皮-间质转化
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Hes1在肝细胞癌中的表达及意义
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作者 李常海 廖铂 +5 位作者 张尊义 涂震宵 童兵 吴俣 董可帅 陈孝平 《临床外科杂志》 2014年第9期659-662,共4页
目的:检测Hes1基因在人肝细胞癌、癌旁、肝硬化和正常肝组织中的表达情况,分析其与乙肝病毒(HBV)的关系和临床意义,探讨Hes1通路在HBV致癌过程中发挥的作用。方法通过免疫组化技术检测60例人肝细胞癌标本(癌、癌旁组织),20例肝... 目的:检测Hes1基因在人肝细胞癌、癌旁、肝硬化和正常肝组织中的表达情况,分析其与乙肝病毒(HBV)的关系和临床意义,探讨Hes1通路在HBV致癌过程中发挥的作用。方法通过免疫组化技术检测60例人肝细胞癌标本(癌、癌旁组织),20例肝硬化组织和20例正常肝组织标本中Hes1蛋白的表达情况;同时利用蛋白质印迹技术(Western-Blot)技术对组化结果进行验证(分别检测10例标本)。比较Hes1在四种组织中的表达差异,分析其与HBV的相关性和与分化程度的关系。结果免疫组化显示,Hes1蛋白在肝癌组织中呈强阳性表达,癌旁和肝硬化组织中呈中度阳性表达,而正常肝组织中呈阴性表达;Hes1在肝癌、癌旁、肝硬化和正常肝组织中的阳性率分别为65.12%、40.23%、32.23%和15.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。Hes1在癌旁和肝硬化组织中表达无差别(P>0.05)。在HBsAg阳性和HBsAg阴性肝组织中,前者的阳性率显著高于后者(P<0.05),Hes1的表达与HBV呈显著正相关(r=0.787,P=0.001)。低分化肝细胞癌中Hes1的表达明显强于高分化肝细胞癌(P<0.05)。结论 Hes1在肝癌组织中表达升高与肝癌的发生发展有关,Hes1在HBV相关性肝癌的发病机制中可能起重要作用,Hes1高表达可能意味着预后较差。 展开更多
关键词 HES1 乙肝病毒 肝细胞癌
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Synergistic Suppressive Effect of PARP-1 Inhibitor PJ34 and HDAC Inhibitor SAHA on Proliferation of Liver Cancer Cells 被引量:4
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作者 梁宾勇 熊敏 +5 位作者 纪桂宝 张二雷 张尊义 董可帅 陈孝平 黄志勇 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2015年第4期535-540,共6页
Summary: Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibitors and histone deacetylase (HDAC) in- hibitors have recently emerged as promising anticancer drugs. The aim of this study was to investigate the effect o... Summary: Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibitors and histone deacetylase (HDAC) in- hibitors have recently emerged as promising anticancer drugs. The aim of this study was to investigate the effect of combination treatment with the PARP inhibitor P J34 and HDAC inhibitor SAHA on the proliferation of liver cancer cells. Cell proliferation and apoptosis were assessed in three human liver cancer cell lines (HepG2, Hep3B and HCC-LM3) treated with PJ34 (8 μmol/L) and SAHA (1 panol/L), alone or combined, by Cell Counting Kit-8 assay and flow cytometry, respectively. The nude mice bear- ing subcutaneous HepG2 tumors were administered different groups of drugs (10 mg/kg PJ34, 25 mg/kg SAHA, 10 mg/kg PJ34+25 mg/kg SAHA), and the inhibition rates of tumor growth were compared between groups. The results showed that combined use of P J34 and SAHA could synergistically inhibit the proliferation of liver cancer cell lines HepG2, Hep3B and HCC-LM3. The apoptosis rate of HepG2 cells treated with PJ34+SAHA was significantly higher than that of HepG2 cells treated with PJ34 or SAHA alone (P〈0.05). In vivo, the tumor inhibition rates were 53.5%, 61.4% and 82.6% in PJ34, SAHA and PJ34+SAHA groups, respectively. The combined use of PJ34 and SAHA could significantly inhibit the xenograft tumor growth when compared with use of P J34 or SAHA alone (P〈0.05). It was led to conclude that P J34 and SAHA can synergistically suppress the proliferation of liver cancer cells. 展开更多
关键词 poly (ADP-ribose) polymerase-1 PJ34 histone deacetylase SAHA liver cancer prolif- eration
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铜死亡相关基因及长链非编码RNA在肝细胞癌中的研究进展
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作者 薛文欣 李满 +1 位作者 董可帅 余佳 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期976-980,共5页
肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤,具有高度异质性和不良预后,早期预测和治疗仍较为棘手。而铜死亡是最近发现的一种全新的程序性细胞死亡机制,主要与铜引发的铁硫蛋白不稳定引起以及线粒体内硫辛酰化蛋白的聚集有关。近年来,越来越多的研... 肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤,具有高度异质性和不良预后,早期预测和治疗仍较为棘手。而铜死亡是最近发现的一种全新的程序性细胞死亡机制,主要与铜引发的铁硫蛋白不稳定引起以及线粒体内硫辛酰化蛋白的聚集有关。近年来,越来越多的研究开始关注铜死亡在肝细胞癌中的作用和机制,试图从铜死亡入手探究肝癌新的预测标志物以及治疗靶点。本文综述了有关铜死亡在肝细胞癌中的研究进展,主要涉及铜死亡相关基因以及相关长链非编码RNA方面,以期为后续研究提供参考。 展开更多
关键词 肝细胞癌 铜死亡 细胞程序性死亡 生物标志物 长链非编码RNA
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SHC4对Erastin诱导肝癌细胞铁死亡的调控作用及机制
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作者 张嘉诚 董可帅 +1 位作者 余佳 王卫星 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2024年第2期180-184,共5页
目的:探讨Src同源2结构域转化蛋白4(SHC4)对Erastin诱导肝癌细胞铁死亡的调控作用及机制。方法:利用GEO数据库分析Erastin干扰肝癌细胞系后SHC4的变化情况。选取HepG2和Huh-7肝癌细胞系,利用慢病毒构建稳定过表达SHC4的细胞系(SHC4组)... 目的:探讨Src同源2结构域转化蛋白4(SHC4)对Erastin诱导肝癌细胞铁死亡的调控作用及机制。方法:利用GEO数据库分析Erastin干扰肝癌细胞系后SHC4的变化情况。选取HepG2和Huh-7肝癌细胞系,利用慢病毒构建稳定过表达SHC4的细胞系(SHC4组)及转入空白质粒的对照组细胞系(vec组)。采用CCK-8法检测过表达SHC4对铁死亡激动剂Erastin干预的肝癌活力影响,流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平,丙二醛(MDA)试剂盒检测细胞MDA水平,谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测细胞GSH水平。Western Blot检测铁死亡通路蛋白NRF2、GPX4、xCT的蛋白的表达变化。结果:Erastin干预肝癌细胞后,SHC4的表达明显增加。与对照组相比,过表达SHC4增加肝癌细胞的存活率,同时相较于vec组ROS和MDA水平降低,GSH水平升高,NRF2、xCT、GPX4蛋白明显增加。结论:SHC4通过调控NRF2-xCT/GPX4通路抑制Erastin诱导肝癌细胞铁死亡进程,进而促进肝癌的进展。 展开更多
关键词 SHC4 铁死亡 肝细胞肝癌 Erastin 谷胱甘肽过氧化物酶4 NRF2
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类器官在原发性肝癌中的研究及应用进展
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作者 刘泽浩 张辰轩 +1 位作者 董可帅 余佳 《中华肝胆外科杂志》 CSCD 北大核心 2023年第12期945-949,共5页
原发性肝癌是全球重大公共卫生问题,目前已是全球癌症死亡的第二大原因。早期癌症发现和治疗策略的持续变化提高了患者的总体生存率。近年来,新兴的类器官技术对癌症研究产生了巨大影响,肿瘤类器官广泛用于基础和转化癌症研究。肿瘤类... 原发性肝癌是全球重大公共卫生问题,目前已是全球癌症死亡的第二大原因。早期癌症发现和治疗策略的持续变化提高了患者的总体生存率。近年来,新兴的类器官技术对癌症研究产生了巨大影响,肿瘤类器官广泛用于基础和转化癌症研究。肿瘤类器官培养技术将会缩小分子遗传学、生物学和临床治疗之间的差距。本文综述了有关肝类器官在肝癌生物学和临床转化中的不同应用,涉及肝癌分子研究、微环境与转移研究及药物筛选试验等方面,以期为临床提供参考。 展开更多
关键词 肝肿瘤 类器官 生物标志物 肿瘤微环境 癌转移
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线粒体自噬在肝癌发生与发展中作用机制的研究进展
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作者 付鑫雨 张馨 +1 位作者 董可帅 余佳 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1113-1116,共4页
线粒体自噬作为机体维持线粒体稳态和肝脏内环境稳态的重要环节,能通过自噬清除受损的线粒体以及提供能量等多个方面对肝癌的发生和发展起双重作用,并且能通过多种信号通路影响肝癌的治疗效果。现就线粒体自噬与乙型肝炎病毒感染、肝癌... 线粒体自噬作为机体维持线粒体稳态和肝脏内环境稳态的重要环节,能通过自噬清除受损的线粒体以及提供能量等多个方面对肝癌的发生和发展起双重作用,并且能通过多种信号通路影响肝癌的治疗效果。现就线粒体自噬与乙型肝炎病毒感染、肝癌发生和发展、肝癌干细胞、线粒体分裂与融合、肝癌的耐药性与侵袭性等几个方面综述线粒体自噬与肝癌发生和发展之间的关系。 展开更多
关键词 肝癌 线粒体 自噬
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肝硬化组织学分级对小肝癌肝切除术后长期疗效的影响 被引量:5
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作者 梁宾勇 董可帅 +6 位作者 张二雷 张尊义 张李威 杨光 李剑 陈孝平 黄志勇 《中国实用外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期881-887,共7页
目的探讨肝硬化组织学分级对小肝癌合并肝硬化病人肝切除术后长期疗效的影响。方法选取2001年8月至2015年12月在华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科接受根治性切除术的小肝癌合并肝硬化病人共500例。根据肝硬化组织学改变严重... 目的探讨肝硬化组织学分级对小肝癌合并肝硬化病人肝切除术后长期疗效的影响。方法选取2001年8月至2015年12月在华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科接受根治性切除术的小肝癌合并肝硬化病人共500例。根据肝硬化组织学改变严重程度的分级标准(Laennec分级标准),将病人分为轻度、中度和重度肝硬化3组,比较各组病人的无瘤存活率和总体存活率,并分析全组病人的预后影响因素。结果轻度、中度、重度肝硬化组病人的5年无瘤存活率和总体存活率分别为52.4%、26.4%、10.3%和76.8%、50.8%、38.3%。随着肝硬化严重程度的增加,其无瘤存活率和总体存活率均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,肝硬化组织学分级、门静脉高压症、肿瘤大小、微血管侵犯、肿瘤分化程度是影响小肝癌术后复发和长期生存的独立危险因素。结论肝硬化组织学分级是影响小肝癌术后复发和长期生存的独立危险因素之一。肝硬化组织学分级对小肝癌合并肝硬化病人的治疗方式选择、判断预后可能具有重要的参考意义。 展开更多
关键词 肝硬化 分级 肝细胞癌 肝切除术
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