表皮生长因子受体酪氨酸激酶突变对于非小细胞肺癌疗效影响的研究进展

随着肺癌发病机制研究的深入，靶向治疗在NSCLC治疗中的地位日渐重要。其中，以厄洛替尼和吉非替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR TKI）的靶向药物取得了一定的疗效。但多数研究显示临床缓解甚至消退的NSCLC患者在维持治疗一段时间后出现耐药，甚至疾病进展。为此，EGFR TKI耐药机制已成为肿瘤学界研究的热点。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗血液系统肿瘤的作用机制及临床应用

组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAI)使组蛋白和非组蛋白乙酰化,然后通过多条细胞内途径诱导血液肿瘤细胞的凋亡和分化,并使细胞周期阻滞,以抑制血液肿瘤细胞增殖,发挥治疗恶性血液病的作用。HDAI治疗血液系统肿瘤作用机制的研究推动了其临床试验的进展。本文介绍了国外近年来HDAI治疗血液系统肿瘤作用机制及临床应用的研究进展。

临床带教中关于培养医学生医患沟通能力的思考

西方医学院校非常重视培养临床医师的医患沟通能力,通过开设医患沟通系列课程,传授医患沟的知识和技能。目前,我国的医疗现状不容乐观,医患关系紧张,加强医患沟通尤其重要。

丙戊酸钠对多发性骨髓瘤细胞株KM3细胞增殖及其VEGF受体表达的影响

目的:研究丙戊酸钠(VPA)对多发性骨髓瘤细胞株KM3细胞增殖和凋亡的影响,探讨其抗多发性骨髓瘤细胞的分子生物学机制。方法:采用MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测凋亡率,RT-PCR检测KM3细胞VEGFR mRNA的表达;采用免疫细胞化学法观察KM3细胞VEGFR、ac-H4蛋白的表达。结果:VPA可明显抑制KM3细胞增殖,且具有时间剂量依赖性(P<0.05);不同浓度VPA处理48 h可以明显诱导细胞凋亡,具有剂量依赖性(P<0.05),VPA(0.5、1.0、2.0、4.0 mmol/L)诱导总凋亡率分别为(11.77±4.64)%、(22.13±1.20)%、(23.95±2.57)%和(42.72±4.61)%;RT-PCR结果显示,KM3细胞仅表达VEGFR-1(flt-1),且VPA能在mRNA水平抑制VEGFR-1的表达;免疫细胞化学结果显示,VPA(4 mmol/L)作用48 h后,KM3细胞中ac-H4吸光度值明显增加而VEGFR-1的吸光度明显降低(P<0.05)。结论:VPA通过增加组蛋白乙酰化程度,下调骨髓瘤细胞表面VEGFR的表达,对KM3细胞的增殖起抑制作用。

MDS治疗中的新药—氯法拉滨

氯法拉滨是一种用来治疗儿童急性淋巴细胞性白血病的新药,临床效果显著。临床上,单独应用氯法拉滨,或者与阿糖胞苷联合应用治疗MDS也取得了一定的疗效,为MDS患者提供了新的治疗选择,成为临床上治疗MDS的首选新药。在去甲基化失败后MDS患者的应用中,氯法拉滨的治疗效果仍有待进一步验证。本文就氯法拉滨在MDS患者治疗中取得的经验进行综述,以期为MDS患者的治疗提供有效的参考依据。

IL-9和IL-6在BCR-ABL^-MPN患者中的表达及其意义

目的:检测BCR-ABL^-骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的IL-9和IL-6的表达,探讨其在MPN疾病中的意义。方法:选取2018年至2019年间于天津医科大学总医院血液科就诊的MPN初治患者71例(初诊组),包括32例真性红细胞增多症(PV),22例原发性血小板增多症(ET)和17例原发性骨髓纤维化(PMF),治疗后复查患者58例作为治疗组,同时选取健康志愿者20名作为对照组。采用ELISA法检测骨髓上清液中IL-6和IL-9的水平,采用RT-PCR技术检测骨髓单个核细胞IL-6和IL-9 mRNA相对表达水平,应用流式细胞术(FCM)检测外周血Th9细胞的比例,将骨髓单个核细胞IL-6 mRNA和IL-9 mRNA表达水平与临床指标进行相关性分析,并进一步追踪分析JAK2基因突变负荷与IL-9水平之间的关系。结果:初诊组骨髓上清液中IL-6水平及骨髓单个核细胞中IL-6 mRNA表达水平均高于治疗组和对照组(P<0.001),初诊组骨髓上清液中IL-9水平及骨髓单个核细胞中IL-9 mRNA表达水平均低于治疗组和对照组(P<0.05);初诊组外周血Th9细胞比例低于治疗组和对照组(P<0.001);JAK2^+组骨髓上清液中IL-6水平及骨髓单个核细胞中IL-6 mRNA均高于JAK2^-组(P<0.05),JAK2^+组骨髓上清液中IL-9水平及骨髓单个核细胞中IL-9 mRNA表达水平均低于JAK2^-组(P<0.05);病例组IL-6和IL-9表达与淋巴细胞数量呈相关性(IL-6:r=-0.49,P<0.01;IL-9:r=0.53,P<0.001),且与PV患者的Hb有相关性(IL-6:r=0.87,P<0.001;IL-9:r=-0.54,P<0.01),与ET患者的PLT有相关性(IL-6:r=0.64,P<0.05;IL-9:r=-0.46,P<0.05)。结论:IL-6在MPN中表达水平增加,功能亢进,可能促进BCR-ABL^-MPN疾病进展;IL-9在MPN中表达水平减低,且与JAK2基因突变负荷呈负相关关系,这可能与肿瘤微环境抗肿瘤免疫作用减低有关。

原发性肺非霍奇金淋巴瘤1例并文献复习

原发性肺非霍奇金淋巴瘤(primary pulmonary non-Hodgkin's lymphoma,PPNHL)是指起源于肺内淋巴组织的恶性淋巴瘤,是结外淋巴瘤的一种罕见类型,本文通过报道1例老年女性患者PPNHL,并结合相关文献复习,探讨了PPNHL的临床特点、诊断、治疗方法,以提高诊断率。

留学生血液学英语教学的探索与实践

随着"一带一路"国策的提出,相关国家来华医学留学生教育规模逐年扩大。这些学生以英语授课,培养学历人才为主。如何提高医学教育质量是我们面临的紧迫任务。我们总结本校对外国留学生进行血液学英语教学的经验和体会,旨在探索提高医学留学生血液学临床教学质量的方法和途径。

原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周IL-37的水平变化及其与T亚群、NK细胞的相关性研究

目的:分析ITP患者外周血IL-37表达水平变化及其与T亚群、NK细胞数的相关性,探讨其参与疾病发病的可能机制。方法:选取初诊组ITP患者45例,完全缓解组ITP患者32例及正常对照组22例。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定3组外周血血清中IL-37水平,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)测定3组外周单个核细胞内IL-37、IL-18、IL-17mRNA相对表达水平,采用流式细胞术(FCM)检测3组IL-18Rα^+CD4^+T细胞比例,2组Tim-3+NK细胞比例。结果:初诊组ITP患者血清IL-37水平高于缓解组患者及正常对照组(P<0.01);初诊组IL-37mRNA表达水平高于缓解组及正常对照组(P<0.01),缓解组IL-37mRNA表达水平高于正常对照组(P<0.05)。初诊组IL-18、IL-17mRNA表达水平均明显高于缓解组及正常对照组(P<0.01)。流式细胞术检测表明,初诊组的IL-18Rα^+CD4^+T细胞比例比缓解组和对照组增高,且差异具有统计学意义。初诊组的Tim-3+NK细胞比例比对照组低,且差异具有统计学意义(P<0.01);在ITP患者中,血清IL-37水平和IL-18Rα^+CD4^+T细胞比例均与血小板数量呈负相关(r=-0.58;r=-0.48),与CD4^+T细胞数、NK细胞数呈负相关(r=-0.29;r=-0.28),与CD8+T细胞量呈正相关(r=0.329)。结论:IL-37及其受体可能在ITP患者的CD4+T细胞和NK细胞发挥免疫调节作用,IL-37可以成为免疫性血小板患者的治疗靶标。

成人原发免疫性血小板减少症(ITP)患者髓源性抑制细胞数量及功能研究

目的:分析成人ITP患者骨髓中髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)数量及前列腺素E2(PGE2)含量,探讨其参与疾病发病的可能机制。方法:选取初治组ITP患者25例、完全缓解组ITP患者25例及正常对照组15例。采用流式细胞术(FCM)检测3组患者骨髓中MDSC数量。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定3组患者骨髓血清中PGE2含量。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)测定3组患者骨髓单个核细胞内IFN-γmRNA相对表达水平。结果:成人ITP完全缓解患者组MDSC数量明显高于正常对照组(P<0.05);初治组M DSC数量高于正常对照组;完全缓解组M DSC数量高于初治组。初治组ITP患者骨髓血清中PGE2含量高于正常对照组(P<0.05);完全缓解组ITP患者骨髓血清中PGE2含量高于对照组(P<0.05);初治组ITP患者骨髓血清中PGE2含量低于完全缓解组患者(P<0.05)。初治组ITP患者骨髓单个核细胞中IFN-γ的相对表达水平均明显高于正常对照组和完全缓解组(P<0.001)。初治组与完全缓解组患者骨髓单个核细胞中IFN-γ的基因定量比值(RQ)为2.60。结论:成人ITP疾病缓解时,M DSC数量上升,且和治疗反应和骨髓中PGE2含量呈正相关。

PD-1、ICOS在ITP患者中的表达及意义

目的:检测原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血CD8+T细胞表面程序性死亡受体-1(PD-1)、诱导型共刺激分子(ICOS)的表达,探讨二者在ITP疾病中的意义。方法:选取2020年9月至12月于天津医科大学总医院血液科就诊的ITP患者28例,包括13例新诊断患者,15例慢性患者,同时选取健康志愿者22名作为对照组。采用流式细胞术检测外周血CD8+T细胞表面PD-1、ICOS的表达水平,并评估其与临床指标之间的相关性。结果:慢性组ITP患者CD8+T细胞百分比明显高于新诊断组及对照组(P<0.05);新诊断组及慢性组ITP患者CD8+T细胞表面PD-1的表达水平明显低于对照组(P<0.05),而ICOS的表达水平明显高于对照组(P<0.05);在ITP患者中,PD-1与血小板计数呈负相关(r=-0.4942,P<0.01),与ICOS呈正相关(r=0.4342);PD-1、ICOS与淋巴细胞计数均呈负相关(r_(PD-1)=-0.4374;r_(ICOS)=-0.4492)。结论:在ITP患者中,PD-1和ICOS的不平衡表达可能干扰机体的免疫稳态,可以作为ITP患者的治疗靶标。

艾曲泊帕治疗原发免疫性血小板减少症疗效及安全性的真实世界单中心数据分析

目的观察艾曲泊帕治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的疗效及安全性,并分析相关影响因素。方法对自2018年1月至2022年3月在天津医科大学总医院血液科应用艾曲泊帕的198例ITP患者进行回顾性分析。结果198例ITP患者,男70例、女128例,中位年龄45(7~88)岁,新诊断ITP 130例(65.7%),持续性ITP 25例(12.6%),慢性ITP 43例(21.7%)。基线出血评分:4分以下患者占84.3%,4分及以上患者占15.7%。艾曲泊帕6周内有效率(初始有效率)为78.8%,其中完全反应(CR)率为49.1%,CR1率为14.6%,CR2率为15.2%;中位起效时间7(7,14)d。艾曲泊帕25、50、75 mg剂量组初始反应率分别为74.1%、85.9%和60.0%(P=0.031),50 mg剂量组初始反应率高于25 mg和75 mg剂量组。在治疗过程中,有70.7%的患者维持初始剂量,8.6%的患者调整到50 mg剂量组,6.1%的患者调整到75 mg剂量组,2例患者调整到100 mg剂量组。且调整剂量后25、50、75 mg各个剂量组的持续有效率分别为83.6%、85.3%和85.7%,差异无统计学意义;调整后,100 mg剂量组共4例,持续有效率为100.0%。艾曲泊帕治疗6周后,ITP患者出血评分总体降低,4分以上病例数降低为0,4分患者比例降低,1~2分患者比例变化不显著。艾曲泊帕治疗中,肝功能异常发生率为7.7%,经药物治疗均能好转,未见有合并血栓病例发生。ITP类型与巨核细胞数量分别是艾曲泊帕疗效的影响因素。新诊断的、持续性、慢性ITP患者对艾曲泊帕的初始有效率分别为85.3%、56%和76.2%(P=0.003);巨核细胞数量减少、正常和增多的ITP患者对艾曲泊帕的初始有效率分别为61.8%、87.1%和84.3%(P=0.009)。结论艾曲泊帕作为二线及以上治疗对成人ITP起效时间较快且具有良好的安全性。艾曲泊帕50 mg、25 mg剂量组相比较,50 mg剂量组初始有效率显著增高。新诊断类型的ITP、巨核细胞数量正常或增多的ITP患者对艾曲泊帕初始反应率更高。

曲古菌素A对多发性骨髓瘤细胞增殖影响的相关研究

目的:研究VEGF受体(Vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)在多发性骨髓瘤KM3细胞株中的表达及曲古菌素A(Trichostatin A,TSA)对KM3细胞增殖的影响,并进一步探讨其抗肿瘤机制。方法:体外培养KM3细胞株,MTT检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,RT-PCR检测VEGFR m RNA表达。结果:TSA能明显抑制KM3细胞的增殖,且具有时间剂量依赖性(P<0.05)的特点;TSA处理KM3细胞48h可诱导KM3细胞凋亡,凋亡率最高达42.72%±4.61%,呈剂量依赖性(P<0.05)特点;RT-PCR结果显示,KM3细胞仅表达VEGFR-1(flt-1),TSA能在m RNA水平抑制VEGFR-1的表达。结论:TSA可通过下调骨髓瘤细胞株KM3细胞表面VEGFR的表达,从而诱导KM3细胞的凋亡,而达到抑制其增殖的目的。

VEGF及其受体在多发性骨髓瘤发病机制中的作用及临床意义

多发性骨髓瘤中新生血管形成和骨髓微血管密度增加提示预后不良。在骨髓微环境中多种因素的调节下,VEGF与其受体结合发挥作用。VEGF具有诱导导新生血管形成、诱导骨髓瘤细胞的增殖和迁移、增加破骨细胞活性和调节免疫细胞活性等多种功能,在多发性骨髓瘤的发病机制及特征性临床表现的形成中发挥重要作用。直接或间接以VEGF及其受体为靶点的治疗将成为治疗多发性骨髓瘤的新方法。

壳聚糖基因转移载体在关节软骨细胞中表达的定量分析

目的:壳聚糖作为基因转移的载体存在着转染效率的问题。实验对壳聚糖介导的报告基因增强型绿色荧光蛋白在关节软骨细胞中的基因表达效率进行定量分析。方法:实验于2005-09/2006-06在健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室完成。①实验材料:壳聚糖购自Sigma公司;荧光质粒pEGFP-C3为Clontech公司产品;成年新西兰白兔2只。②实验分组:实验分为空白对照组(软骨细胞不转染)、裸质粒pEGFP-C3对照组和壳聚糖-pEGFP转染组。③实验过程:软骨细胞取自新西兰白兔的关节软骨。以多聚糖壳聚糖为载体,荧光质粒pEGFP-C3作为报告基因,利用高速震荡法制备壳聚糖-pEGFP超微颗粒,用制备的携带不同量(1,2,3,4,5μg)DNA的壳聚糖-pEGFP超微颗粒对软骨细胞进行体外转染。裸质粒pEGFP-C3对照组加入等量的DNA。④实验评估:光镜观察软骨细胞及壳聚糖-DNA超微颗粒的形态;荧光显微镜观察不同条件下绿色荧光蛋白的表达并进行定量分析。结果:①光镜下观察空白对照组,裸质粒pEGFP-C3对照组及壳聚糖-pEGFP转染组,软骨细胞形态均呈多角形,贴壁生长,增长活跃,转染组软骨细胞周围黏附有大量的球形小颗粒;制备的壳聚糖-DNA超微颗粒大小均匀,直径大约在150～300nm。②在壳聚糖-pEGFP超微颗粒转染的软骨细胞中观察到有绿色荧光蛋白的表达,且DNA含量在1～5μg范围内,细胞的转染效率和表达效率随颗粒包被的DNA量的增加而增加。结论:壳聚糖在关节基因转移中具有一定的体外DNA导入的功能,且随壳聚糖-pEGFP超微颗粒所携带的DNA量的增加转染效率和表达效率增加,经进一步研究它有望成为一种关节体内基因导入的有效工具。

浅议乳品产品结构新动向

浅议乳品产品结构新动向黑龙江省林甸县乳制品厂董喜凤，李维国黑龙江省机械供销总公司李桂茹一、前言我国乳品工业是一个年轻的工业，起源于５０年代初，经过４０年的发展，乳制品年产量由５０年代初的６００吨，增加到９０年代初的３１．２１万吨，增长了５２０倍，液体...

葡萄糖磷脂酰肌醇锚定蛋白与阵发性睡眠性血红蛋白尿症发病机制关系的研究进展

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种良性克隆性疾病,该病以1个或多个葡萄糖磷脂酰肌醇(glycosyl phosphatidyl inositol,GPI)锚定蛋白(GPI-APs)缺失或减少的造血细胞克隆的扩增为特征,临床主要表现为血管内溶血、骨髓衰竭和血栓形成。GPI-锚定蛋白的缺失是PNH发病机制中重要一环。文章将从PNH的认识历程、锚蛋白的生物合成、功能及其与PNH发病机制的关系做一综述。

重型再生障碍性贫血患者CD3＋T细胞端粒长度及shelterin基因的表达

目的探讨重型再生障碍性贫血（SAA）患者CD3＋T细胞端粒长度及端粒结合蛋白（sheherin）基因表达情况。方法收集2011年5月至2012年5月天津医科大学总医院血液科诊断明确的20例SAA患者（初治患者9例，治疗后恢复患者1l例）及10名健康对照的骨髓标本，以免疫磁珠法分选CD3＋T细胞，以Southern印迹法检测端粒长度；荧光定量PCR法检测sheherin核心蛋白：TRF1、TRF2、TPP1、POT1、RAP1、TIN2基因表达情况，并进行临床相关分析。结果SAA患者CD3＋T细胞端粒长度初治组为（4．4±1．1）kb、恢复组为（5．8±1．0）kb，均明显短于对照组l（9．2±3．3）kb，P〈0．05]。且CD3＋T细胞端粒长度与T细胞亚群（T辅助／T抑制）呈显著正相关（r=0．564，P=0．029）。初治组POTl表达水平显著低于恢复组[0．16（0．02～0．29）比1．17（0．82～1．86），P〈0．05]。初治组RAPl表达水平显著高于恢复组和对照组[4．14（1．93～6．92）比0．87（0．30～1．73）和0．62（0．45～4．07），均P〈0．05]。结论SAA患者T细胞存在端粒长度及相关蛋白基因表达异常，且与病情相关。

不明原因复发性流产患者蜕膜组织SOCS-3、NK细胞及T淋巴细胞亚群的表达及临床意义

复发性流产是指连续发生2次或2次以上自然流产(妊娠28周以前终止、胎儿体质量<1000 g),是妊娠最常见的并发症之一[1]。自然流产的风险随着自然流产的次数增加而升高,严重影响患者身心健康。本病病因复杂,约有一半的患者无法识别其发病病因,因此难以做到针对性的预防及治疗。