乳酸脱氢酶对晚期食管鳞状细胞癌免疫治疗的预后价值研究

背景仅有少量晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者可从免疫治疗中获益,总体疗效不令人满意。因此,选择有效的预后观察指标十分重要。目的探讨乳酸脱氢酶(LDH)预测晚期ESCC患者免疫治疗的预后价值。方法选取2016年10月至2019年10月在河南省肿瘤医院经病理及影像学检查确诊为晚期ESCC患者为研究对象。从医院电子病历系统中回顾性收集患者基线资料,并收集患者免疫治疗第8周LDH水平。随访截至2021-08-31,记录随访结果。观察死亡情况、患者疾病缓解情况,并记录无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。采用Kaplan-Meier法绘制不同基线LDH水平患者PFS、OS生存曲线以进行生存分析,生存曲线的比较采用Log-rank检验;采用多因素Cox比例风险回归分析探究晚期ESCC患者免疫治疗PFS、OS的影响因素。结果44例患者中基线LDH低水平(基线LDH<200 U/L)者28例,基线LDH高水平(基线LDH≥200 U/L)者16例。基线LDH低水平的患者客观缓解率(ORR)高于基线LDH高水平患者(χ^(2)=8.522,P=0.013)。44例患者中病情进展(PD)8例,无PD患者36例。PD患者ΔLDH(治疗过程中LDH的变化)高于无PD患者(t=2.394,P=0.021)。截至2021-08-31,9例(20.5%)患者存活;中位PFS为6(2,11)个月;中位OS为11(7,18)个月。基线LDH低水平与基线LDH高水平患者PFS、OS比较,差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为6.790、12.327,P值分别为0.009、<0.001)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,基线LDH水平是晚期ESCC患者免疫治疗后PFS的影响因素〔HR=2.686,95%CI(1.274,5.664),P=0.009〕;基线LDH水平〔HR=17.440,95%CI(2.254,134.962),P=0.001〕、血红蛋白〔HR=0.005,95%CI(<0.001,0.120),P=0.001〕、单核细胞计数〔HR=0.066,95%CI(0.008,0.525),P=0.010〕是晚期ESCC患者免疫治疗后OS的影响因素。结论基线LDH可作为晚期ESCC患者免疫治疗预后的预测指标,且基线LDH低水平者有更好的PFS及OS。

食管癌中相关基因的表达与放射敏感性的关系

食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,由于本病早期症状多为非特异性,因此近一半的患者在确诊时已属中晚期。目前治疗食管癌比较有效的三大手段:手术、放疗、化疗,因晚期或复发性食管癌失去了手术机会,化疗药物对食管鳞癌总生存期无明显影响且可能会引起多重耐药,也有一定的局限性,所以放疗也就成为了目前食管癌主要且有效的治疗方法之一。但现阶段技术有限,无法达到个体化治疗,对同一分期的不同个体只能采取相似的方案,但是不同个体的放射敏感性有明显差异,引起不同个体之间的治疗效果也有显著差异。因此如何检测食管癌的放疗敏感性,针对每位患者采用更合理的个体化放疗方案极为重要。本文从分子生物学水平对食管癌放疗敏感性相关基因和蛋白HIF-1、EGFR、COX-2、P53及其研究进展进行简要综述。