穿心莲内酯调节YAP/TAZ信号通路对心房颤动大鼠心肌纤维化的影响

目的:探讨穿心莲内酯调节Yes相关蛋白(YAP)/具有PDZ结合基序的转录辅激活因子(TAZ)信号通路对心房颤动大鼠心肌纤维化的影响。方法:取SD大鼠舌下静脉注射氯化钙-乙酰胆碱溶液诱导建立心房颤动模型,随机分为模型组、穿心莲内酯低剂量(10 mg/kg)组、穿心莲内酯高剂量(20 mg/kg)组、穿心莲内酯高剂量+空载组、穿心莲内酯高剂量+YAP过表达组,每组10只,另取10只大鼠舌下静脉注射相应体积生理盐水作为正常对照组,分组处理后检测大鼠心房颤动持续时间;Masson染色检测大鼠心肌组织纤维化情况,比较CVF;透射电镜观察各组大鼠心肌超微结构;ELISA检测大鼠血清及心肌组织IL-18、IL-6水平;Western Blot检测大鼠心肌组织纤维化相关蛋白及YAP/TAZ通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠心肌超微结构发生严重损伤,心房颤动持续时间、CVF、IL-18、IL-6水平及CollagenⅠ、CollagenⅢ、YAP1、TAZ蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,穿心莲内酯低、高剂量组大鼠心肌超微结构损伤减轻,心房颤动持续时间、CVF、IL-18、IL-6水平及CollagenⅠ、CollagenⅢ、YAP1、TAZ蛋白表达显著降低(P<0.05)。穿心莲内酯高剂量组各指标改善显著优于穿心莲内酯低剂量组(P<0.05)。与穿心莲内酯高剂量组比较,穿心莲内酯高剂量+空载组大鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05),穿心莲内酯高剂量+YAP过表达组大鼠心肌超微结构损伤加重,心房颤动持续时间、CVF、IL-18、IL-6水平及CollagenⅠ、CollagenⅢ、YAP1、TAZ蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:穿心莲内酯可通过下调YAP/TAZ信号通路表达而抑制心房颤动大鼠炎症,进而减轻大鼠心肌组织纤维化,改善其心房颤动症状。

京津冀城市群经济发展区域差异综合评价分析

基于2009—2013年京津冀城市群经济发展数据,采用主成分分析方法,对京津冀城市群的经济发展区域差异进行综合评价分析的结果显示,北京的经济发展水平最高,其次是天津、唐山、石家庄等城市,承德、衡水的经济发展水平最低,而沧州、保定、邢台的经济发展变化最大。因此,要促进京津冀城市群整体经济发展水平的提升,必须提高河北省11个地级市的经济发展水平,尤其是处于中下游水平的5个城市。要实现该区域内部要素之间的流动,促进区域内的基础设施建设、公共卫生服务趋于一体化,实现产业的协调发展。

维甲酸对异位内膜基质细胞Beclin-1的影响研究

目的探讨不同剂量维甲酸(RA)对正常子宫内膜基质细胞和异位内膜基质细胞(ESC)Beclin-1的影响。方法体外培养正常子宫内膜基质细胞和ESC,分为空白对照组(正常子宫内膜基质细胞),氯喹(CQ)组(ESC),CQ+RA组(ESC)。分别采用RT-PCR及Western blot检测各组LC3-Ⅱ、Beclin-1mRNA及蛋白的表达量,PCR及Western blot检测RA作用于CQ或转染siRNA Beclin-1处理的细胞中Beclin-1表达的变化,MTT法检测RA细胞毒性。结果 CQ组LC3-Ⅱ、Beclin-1mRNA表达较空白对照组减少,CQ+RA组较CQ组增加,差异有统计学意义(P<0.05);CQ+RA组与空白对照组LC3-ⅡmRNA表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。随着RA浓度的增加,ESC Beclin-1表达逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。siRNA Beclin-1在确定的转染条件下可有效沉默ESC的Beclin-1基因表达,RA可解除siRNA对Beclin-1的沉默作用。不同浓度RA对细胞的存活率与对照组比较,差异无统计学差异(P>0.05)。结论 RA可以诱导ESC中自噬的发生,升高ESC Beclin-1的表达,且与刺激浓度呈正相关。

氧化应激与心力衰竭相关性的研究进展

氧化应激是指机体内促氧化的主要物质活性氧绝对或相对的增多,引起细胞内氧化还原信号改变及细胞功能障碍和损伤,在心肌重塑和心力衰竭的病理发展过程中起重要作用。活性氧来源广泛,包括线粒体、NADPH氧化酶、黄嘌呤氧化酶和非耦联一氧化氮合酶。心力衰竭时线粒体内活性氧的生成增加,而机体抗氧化酶活性不变。线粒体内活性氧累积导致线粒体DNA损伤,受损的线粒体进一步产生活性氧并引起细胞损伤;活性氧可通过修饰兴奋-收缩耦联核心蛋白直接影响心肌收缩功能;活性氧激活多种肥大信号激酶和转录因子,介导细胞凋亡;活性氧刺激心脏成纤维细胞增殖,激活基质金属蛋白酶,导致心肌重塑。以上均证实活性氧参与了心肌重塑和心力衰竭的发生和发展,即氧化应激参与了心力衰竭的病理生理过程。只有明确其相关机制,我们才能制定新的、更行之有效的抗心力衰竭治疗策略。