DKI预测脑胶质瘤IDH和TERT分子分型的应用价值

目的评估扩散峰度成像(dffusion kurtosis image,DKI)预测较低级别脑胶质瘤(lower grade glioma,LGG)的异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)和端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)分子分型的价值。方法回顾33例具有明确组织病理学及基因测序结果的LGG(WH02、3级)患者的术前常规磁共振及DKI图像,使用肿瘤区与对侧正常脑白质校正后的DKI参数:相对平均峰度(relative mean kurtosis,rMK)、相对轴向峰度(relative axial kurtosis,rKa)、相对径向峰度(relative radial kurtosis,rKr)、相对峰度各向异性分数(relative fractional anisotropy of kurtosis,rFAK)评估D KI预测LGG患者IDH分子分型的价值,并在IDH野生组患者中评估上述参数预测TERT分子分型的价值。采用两独立样本t检验、秩和检验和受试者工作特征(receiver operating characteristic cu rve,ROC)曲线对变量进行统计分析。结果在所有LGG中,IDH野生组的rMK、rKa、rKr值显著高于IDH突变组(P=0.001、P=0.002、P=0.008),曲线下面积分别为0.820、0.805、0.768。在IDH野生型LGG中,TERT突变组的rMK、rKa、rKr值高于TERT野生组(P=0.019、P=0.033、P=0.017),曲线下面积分别为0.833、0.867、0.833。结论DKI可预测LGG的IDH和TERT分子分型。MK、Ka、Kr是术前预测LGG患者IDH突变的参数;在IDH野生型患者中,MK、Ka、Kr可预测TERT启动子突变。

影像组学在预测脑胶质瘤基因分型中的研究进展

脑胶质瘤是成人中常见的原发性脑肿瘤。基因分型对脑胶质瘤患者的预后分析和个性化治疗有重要的指导意义,因此术前无创预测脑胶质瘤基因分型成为当前的研究热点。基于磁共振成像的影像组学具有广泛表征肿瘤内异质性的潜力,可以预测与脑胶质瘤相关的基因型,在临床指导中展示出很好的辅助作用。笔者就影像组学预测脑胶质瘤基因分型的研究进展进行了综述。

自载体的pH响应核-壳型紫杉醇-阿霉素纳米棒协同靶向治疗非小细胞肺癌

目的 制备自载体的pH响应核-壳型紫杉醇-阿霉素(PTX-DOX)双药纳米棒,用于非小细胞肺癌的协同性靶向治疗,评价其临床应用效果。方法 采用溶剂交换法制备PTX纳米棒,化学偶联法制备同时包含亲水基团PEG和疏水基团PMHC18的DOX前药DOX-PEG-PMHC18,按照5 ∶ 1的体积比均匀混合两种药物,依次经超声和搅拌处理后组装并制备出核-壳型双药联合纳米棒复合体系PTX-DOX,用扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)表征纳米棒的形貌和尺寸,紫外-可见分光光度计表征两种药物的复合情况,在不同pH值(pH=7.4,5.0)的生理缓冲液中测试药物的释放曲线,用共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)实时表征纳米药物的细胞内吞过程,MTT法测试纳米药物对肿瘤细胞的协同抑制效果,并评价功能化聚合物的生物相容性。结果 经过严格控制实验条件,成功地大量制备形貌尺寸均匀的核-壳型PTX-DOX双药纳米棒(长度500 nm,直径40 nm),505 nm处的特征吸收峰验证了DOX的成功组装,纳米双药可在PBS缓冲液中稳定分散6个月以上而不出现团聚体,当体外释放250 h时,药物在pH=7.4的缓冲液中的释放率为30%,而在pH=5.0的酸性缓冲液中的释放率大于75%,该纳米双药可被肿瘤细胞快速内吞,当细胞与药物纳米棒共孵育2 h时达到内吞峰值且稳定,另外,纳米双药表现出协同增强的抗肿瘤活性,抗癌效果明显优于单药及双药混合物。结论 新型的自载体pH响应核-壳型PTX-DOX双药纳米棒分散性好、性能稳定,可被肿瘤细胞快速内吞并表现出酸性响应的药物释放和协同增强的抗肿瘤活性,为恶性肿瘤靶向治疗提供新的药物设计思路和用药指导。

右美托咪定联合氯胺酮对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨右美托咪定(Dex)联合氯胺酮(Ket)对大鼠肾脏缺血再灌注(IR)损伤的保护作用。方法将40只雄性大鼠随均分为5组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(IR组)、Dex预处理组(D组)、Ket预处理组(K组)及Dex联合Ket预处理组(DK组),每组8只。5组分别于缺血前20min腹腔注射生理盐水(10 m L/kg)、生理盐水(10 m L/kg)、Dex(10 m L/kg)、Ket(10 m L/kg)以及Dex(5 m L/kg)+Ket(5 m L/kg)。于IR后2 h收集大鼠血清及肾组织标本。检测大鼠血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)含量变化,以及肾组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量变化,并观察肾脏组织结构的病理变化。结果 (1)IR组、D组、K组及DK组血清BUN和Cr含量均较Sham组显著升高(P<0.01);但D组、K组及DK组血清BUN和Cr含量均明显低于IR组(P<0.01);DK组血清BUN和Cr含量明显低于D组及K组(P<0.05)。(2)IR组、D组、K组及DK组肾组织中MDA含量均较Sham组显著升高(P<0.01)、SOD活性均较Sham组显著降低(P<0.01);但D组、K组及DK组肾组织中MDA含量均显著低于IR组(P<0.01)、SOD活性均显著高于IR组(P<0.01);DK组肾组织中MDA均显著低于D组及K组(P<0.05)、SOD活性均显著高于D组及K组(P<0.05)。(3)IR组、D组、K组及DK组肾组织损伤均较Sham组显著加重;但D组、K组及DK组肾组织损伤程度均明显低于IR组;DK组肾组织损伤程度明显低于D组和K组。结论 Dex联合Ket对大鼠肾脏缺血再灌注损伤可产生保护作用,其作用机制可能与药物的抗氧化及抗炎作用有关,但具体机制仍有待进一步探索。