线粒体功能障碍与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病,线粒体功能障碍可导致胞内活性氧物质(ROS)积聚造成氧化应激,这是AD早期主要特征之一并促进病程发展。β淀粉样蛋白(Aβ)沉积可导致线粒体功能障碍,进一步促进活性氧物质积聚而损伤线粒体功能、造成胞内Ca2+超载等导致神经元凋亡,最终导致认知功能障碍。全身麻醉药物中吸入麻醉药物有可能通过以上机制损伤线粒体功能、提高胞内Aβ水平诱导细胞凋亡,进而促进AD病程发展。此外,内质网与线粒体交界膜结构和功能正常对维持细胞功能具有重要意义,若发生功能障碍可促进AD发展,但其结构尚未阐明,其中具体机制还需进一步研究加以证实。

糖皮质激素受体对大鼠丙泊酚依赖行为的影响及其机制

目的:研究糖皮质激素受体(GR)对大鼠丙泊酚觅药行为的影响,探讨丙泊酚精神依赖性的发生机制。方法:24只SD大鼠用固定比率(FR1)强化程序建立丙泊酚精神依赖性模型,并随机均分为对照组、RU48610 mg/kg组、RU48620 mg/kg组和RU48640 mg/kg组,观察腹腔注射不同剂量GR拮抗剂RU486对大鼠自身觅药行为学的影响,Western blot检测大鼠伏隔核(NAc)内多巴胺转运体(DAT)的蛋白表达水平。另取24只SD大鼠用FR1程序建立自身给予蔗糖行为模型后随机均分为对照组、RU48610 mg/kg组、RU48620 mg/kg组和RU48640 mg/kg组,观察腹腔注射不同剂量GR拮抗剂RU486对大鼠自身给予蔗糖行为的影响。结果:与对照组比,GR拮抗剂RU486腹腔给药可剂量依赖性减弱大鼠丙泊酚自身觅药行为(P<0.01),并降低大鼠NAc内DAT的蛋白水平表达(P<0.05)。与对照组比,RU486腹腔给药不影响大鼠自身给予蔗糖行为(P>0.05)。结论:GR拮抗剂可能通过影响NAc内DAT水平从而减弱大鼠丙泊酚觅药行为。

腺苷受体对大鼠丙泊酚复吸行为的影响及作用机制

目的通过静脉自身给药方法建立大鼠丙泊酚复吸模型(环境线索诱导),探讨腺苷受体在丙泊酚复吸行为中的作用机制,并探讨其复吸机制。方法(1)清洁级雄性SD大鼠24只(14~16周),采用固定比率FR1程序训练大鼠形成稳定的自身给药模型,戒断14 d后重返原来的训练笼进行环境线索诱导的丙泊酚复吸行为测试,测试前15 min分别腹腔注射等量溶剂和腺苷A2AR拮抗剂KW6002(0.3、1.0、3.0 mg/kg),观察其对大鼠丙泊酚复吸行为的影响,并检测大鼠伏隔核内D2R的表达;(2)另取24只大鼠采用FR1程序进行自身给予蔗糖颗粒训练成功后,同样戒断14 d后进行蔗糖复吸行为测试,在测试前15 min同样腹腔注射等量溶剂和KW6002(0.3、1.0、3.0 mg/kg),观察其对大鼠蔗糖复吸行为的影响;(3)准备24只自发活动测试箱,分别放入24只雄性SD大鼠,适应环境1 h后,腹腔注射腺苷A2AR拮抗剂KW6002(0.3、1.0、3.0 mg/kg)和等量溶剂作为对照,15 min后放回箱底,测试并记录大鼠3 h内的自发活动度。结果与对照组相比,腺苷A2AR拮抗剂KW6002可以剂量依赖性地增强环境线索诱导的大鼠丙泊酚复吸行为(P<0.01),并增加伏隔核区D2R表达(P<0.01)。与对照组相比,KW6002对大鼠蔗糖觅药行为及自发活动度均无影响(P>0.05)。结论腺苷受体参与调节大鼠丙泊酚复吸行为,可能是通过调节伏隔核区多巴胺受体实现。

静脉累进比率比较不同剂量丙泊酚的奖赏效应

目的建立丙泊酚静脉自身给药大鼠模型,采用累进比率程序测量丙泊酚的断点并分析不同剂量丙泊酚的奖赏效应。方法清洁级雄性SD大鼠,体重250~280 g,周龄14周,麻醉下右颈内静脉置管,恢复7 d后采用固定比率1∶1程序进行静脉自身给药实验。大鼠对1.70 mg/kg丙泊酚形成稳定的自身给药行为后,选取24只大鼠随机分为3组(每组n=8):丙泊酚0.56 mg/kg组(P1组)、丙泊酚1.00 mg/kg组(P2组)、丙泊酚1.70 mg/kg组(P3组),继续稳定训练5 d,转为PR程序训练5 d。实验由计算机控制,并记录大鼠的有效鼻触次数、无效鼻触次数和药物泵注次数。结果3组大鼠均能建立静脉自身给药行为。3组大鼠最后3 d的平均断点(Breakpiont)分别为P1组:(5.3±1.1)次,P2组:(7.5±1.2)次,P3组:(12.1±1.9)次,差异有统计学意义(P<0.05)。在PR程序训练下,大鼠有效鼻触次数和泵注次数随丙泊酚剂量的增加而明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论在一定剂量范围内,丙泊酚的奖赏效应与给药剂量呈正相关。

不同浓度帕瑞昔布钠对大鼠离体精子运动功能、体外获能和顶体反应的影响

目的 评价不同浓度帕瑞昔布钠对大鼠离体精子运动功能、体外获能和顶体反应的影响.方法 通过扩散法收集SD大鼠附睾精子,采用随机数字表法分为4组（n=18）：对照组（C组）、100、500和1 000μmol/L帕瑞昔布钠组（P1-3组）.在37℃孵箱中培养5h后,采用计算机辅助精子分析系统评价精子运动功能,记录精子运动活力[（a＋b）％]、平均速度（VAP）、直线速度（VSL）、曲线速度（VCL）和侧摆幅度（ALH）,采用金霉素荧光染色技术评价精子体外获能情况,采用考马斯亮蓝染色法评价精子顶体反应情况.结果 C组、P1-3组精子VAP、VSL、VCL和精子获能率依次降低（P＜0.05）.与C组比较,P2.3组（a＋b）％和P2组ALH降低（P＜0.05）.各组精子顶体反应率比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 帕瑞昔布钠呈浓度依赖性抑制大鼠离体精子运动功能和体外获能,对顶体反应无明显影响.