放疗在不可切除肝癌综合治疗中的应用

肝癌是高发病率、高致死率的恶性肿瘤,因发病隐匿,大部分患者确诊时已不可切除,且目前尚缺乏有效的治疗手段。放疗是不可切除肝癌的重要局部治疗手段之一。本文将从放疗联合肝动脉栓塞化疗、门脉癌栓的放疗、体部立体定向放疗的应用及放疗技术四个方面,阐述放疗在不可切除肝癌综合治疗中的应用。

肝细胞癌围手术期放射治疗的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌的主要病理类型,发病率高且预后差,通过合理有序的多学科综合治疗能大大提高HCC患者的疗效。手术切除是HCC主要的治疗手段之一,但面临着术后高复发的问题。随着放射治疗技术的发展、成熟,放射治疗在HCC治疗中得到广泛应用。手术与放射治疗的联合应用能有效减少疾病复发、延长患者生存期。HCC围手术期放射治疗研究数据表明,对于窄切缘(<1cm)手术和微血管侵犯患者,术后或术中放射治疗可弥补手术不足,取得与宽切缘根治手术相似的疗效;伴门静脉癌栓的可切除HCC患者,术前新辅助放射治疗联合手术切除或术后放射治疗可显著改善患者预后;等候肝移植期间,体部立体定向放射治疗作为桥接治疗手段可安全有效地控制肿瘤进展,维持患者的移植候选状态。需继续开展包括放射治疗在内的综合治疗模式的前瞻性研究,从而继续进一步提高HCC患者的生存率。

MAGE-C3通过诱导上皮–间质转化及免疫抑制作用促进食管鳞状细胞癌转移

背景与目的逃避免疫监视对肿瘤转移是必要的。因此,迫切需要更好地了解肿瘤转移和肿瘤免疫逃逸之间的相互作用机制。本研究旨在阐明食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发展过程中肿瘤转移和免疫抑制相互影响的新机制。方法通过免疫组化检测黑色素瘤相关抗原C3(melanoma-associated antigen C3,MAGE-C3)的表达。通过细胞迁移和侵袭实验检测ESCC细胞的迁移和侵袭能力。通过小鼠转移模型检测ESCC细胞的体内转移能力。通过淋巴细胞介导的细胞杀伤实验检测肿瘤细胞的免疫抑制能力。采用RNA测序鉴定MAGE-C3过表达的ESCC细胞和对照细胞中差异表达的基因。通过基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析确定受MAGE-C3影响最大的信号通路。使用蛋白质印迹法、GAS荧光素酶报告系统、免疫荧光和流式细胞术分析干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)信号通路的激活。使用蛋白质印迹法和免疫沉淀法分析MAGE-C3在IFN-γ信号通路中的作用。此外,通过免疫组化和流式细胞术监测小鼠肺转移灶中浸润T细胞群的变化。结果MAGE-C3在ESCC组织中过表达。在ESCC患者中,MAGE-C3高表达与患者淋巴结转移和预后不良显著相关。功能实验表明MAGE-C3通过激活上皮-间质转化(epithelialmesenchymaltransition,EMT)促进肿瘤转移。MAGE-C3抑制抗肿瘤免疫反应并调节T细胞的细胞因子分泌,表明其具有免疫抑制作用。在机制上,MAGE-C3通过与IFN-γ受体1(IFN-γreceptor 1,IFNGR1)结合并增强IFNGR1与信号转导及转录激活分子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)之间的相互作用,促进IFN-γ信号传导并上调程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)。有趣的是,MAGE-C3在免疫正常小鼠中比在免疫缺陷裸鼠中表现出更高的促肿瘤发生作用,证实了MAGE-C3具有免疫抑制作用。此外,荷有MAGE-C3过表达肿瘤的小鼠生存期更短,出现更多的肺转移灶,其CD8+浸润T细胞减少和程序性细胞死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)+CD8+浸润T细胞增加。结论MAGE-C3通过促进EMT和保护肿瘤免受免疫监视来促进肿瘤转移,可能作为潜在的肿瘤预后标志物和治疗靶点。

放疗联合动脉化疗栓塞及酪氨酸激酶抑制剂治疗肝癌合并瘤栓的长期结果

目的探讨调强放疗联合动脉化疗栓塞及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓患者的长期随访结果。方法回顾性分析2015年10月至2018年10月北京大学肿瘤医院收治的63例肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓且无远处转移患者,其中28例接受调强放疗联合动脉化疗栓塞及索拉非尼(A组),35例接受调强放疗联合动脉化疗栓塞(B组)。采用倾向评分配比法,分析联合与不联合索拉非尼组的治疗疗效。结果中位随访时间62个月。A组和B组的中位生存时间分别为19.0和15.2个月(χ^(2)=3.15,P=0.076),A组的中位无进展生存时间为10.7个月,高于B组的8.6个月(χ^(2)=3.99,P=0.046)。经过倾向评分配比平衡组间差异后,A组的中位生存时间为30.6个月,明显高于B组的15.2个月(χ^(2)=5.34,P=0.023);A组的中位无进展生存时间12.5个月,仍然高于B组的8.3个月(χ^(2)=4.79,P=0.026)。全组10例(15.9%)患者治疗中出现3级血液学毒性,7例(11.1%)患者出现3级肝功能异常。A组较B组的皮肤反应、手足综合征和腹泻发生率高,但均为1~2级不良反应。全组无4级不良反应,无放射诱发肝病及治疗相关死亡发生。结论长期随访结果显示,肝细胞性肝癌合并静脉瘤栓患者在调强放疗加动脉化疗栓塞的基础上联合TKI提高了疗效。

不可手术结直肠癌肝转移瘤二程放疗疗效和安全性分析

目的分析不可手术结直肠癌肝转移瘤接受二程放疗的疗效和安全性。方法回顾性收集2017—2023年于北京大学肿瘤医院接受二程放疗的28例不可手术结直肠癌肝转移患者的资料,分析二程放疗的可行性。结果28例患者二程放疗后中位随访时间为20.2个月。二程放疗距首程放疗的中位时间为11.1个月。首程放疗和二程放疗的中位生物有效剂量(BED)分别为100和96 Gy,分别有25例(89.3%)和24例(85.7%)患者接受了体部立体定向放射治疗。首程放疗和二程放疗的正常肝脏平均受量的2 Gy分次的等效剂量(EQD2)分别为10.1和7.9 Gy。二程放疗后的完全缓解率和部分缓解率分别为54.5%和18.2%,客观反应率为72.7%。二程放疗后基于患者的2年的累积局部失败率为17.0%,基于病灶的2年的累积局部失败率为15.1%,1年无进展生存(PFS)为27.4%,3年总生存(OS)为46.7%。二程放疗后患者的耐受性良好,大部分患者(75.0%)出现1~2级急性不良反应,只有1例(3.6%)患者出现3级急性不良反应。结论对于不可手术结直肠癌肝转移患者,二程放疗安全有效。