EphA2在鼻咽癌致病过程中的作用及治疗靶点展望

促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietin-producing hepatocellular receptor,Eph)及其配体ephrin,是最大受体酪氨酸激酶(RTK)家族,由于配体ephrin和Eph受体均结合在细胞膜上,激活的信号转导通路,一般发生在直接接触的细胞之间,具有双向信号转导的独特特点。Eph受体-ephrin配体导致排斥性细胞收缩反应在许多生理和病理过程中起重要作用,在16种Eph受体中,EphA2与肿瘤的联系最强,因此已被广泛研究。肿瘤细胞中的EphA2信号传导可能具有促进肿瘤或抑制肿瘤的作用,取决于肿瘤微环境,EphA2具有需要配体和激酶活性的经典信号,也具有不需要配体或激酶活性的非经典信号形式。本文就近年来Epha2在鼻咽癌致病过程中非受体依赖机制和作为EB病毒感染关键分子的作用及治疗靶点展望等研究进展进行综述,以期为鼻咽癌的预防和治疗提供新的思路。

盐酸氯丙嗪通过促进S1PR2的表达在弥漫大B淋巴瘤中的抑癌作用

目的探讨盐酸氯丙嗪对人弥漫大B淋巴瘤细胞增殖、凋亡和周期阻滞的影响及其可能的机制。方法于2019年1月,不同浓度盐酸氯丙嗪分别处理OCI-LY3和TMD8细胞72 h,用阿尔玛蓝法检测盐酸氯丙嗪对增殖的影响;经流式细胞术分别应用碘化丙啶双染和PI检测盐酸氯丙嗪对其凋亡和周期阻滞的影响;荧光实时定量PCR检测盐酸氯丙嗪对细胞周期蛋白依赖激酶抑制蛋白P21、P27、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)以及鞘氨醇-1-磷酸受体2(S1PR2)的mRNA水平的影响;Western blot检测盐酸氯丙嗪对P21、P27以及S1PR2的蛋白水平的影响。结果OCI-LY3和TMD8细胞随盐酸氯丙嗪的浓度增加,72 h细胞增殖抑制率增加,24 h细胞凋亡和G1期周期阻滞增加。与对照组比较,10μmol/L盐酸氯丙嗪处理12 h后,OCI-LY3和TMD8细胞P21、P27和S1PR2 mRNA表达水平增加(P<0.05),CyclinD1 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);盐酸氯丙嗪处理24 h后,OCI-LY3和TMD8细胞的P21、P27和SIPR2蛋白表达水平增加(P<0.05)。结论盐酸氯丙嗪特定浓度下可能通过促进S1PR2的表达来抑制ABC型弥漫大B淋巴瘤细胞增殖,促进细胞凋亡和G1期的周期阻滞。