中医治疗达可替尼相关重度皮肤不良反应

近年来,抗肿瘤分子靶向药的诞生为精准治疗肿瘤患者提供了可能。其中,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)应用最为广泛,已成为EGFR突变晚期的非小细胞肺癌患者的标准治疗方案。达可替尼是二代EGFR-TKI,也是目前唯一在亚裔人群和EGFRex-on21 L858R突变人群中对比一代靶向药吉非替尼表现出更佳总生存期获益的药物[1]。

基于“内燥阴伤”探讨滋燥养荣汤改善EGFRIs相关皮肤干燥的理论探讨

皮肤干燥是服用EGFRIs非小细胞肺癌患者的后期主要不良事件,属“内燥”范畴;古方滋燥养荣汤主治“皮肤皴揭、筋燥爪干”,可滋阴养血、润燥止痒,改善EGFRIs相关皮肤干燥。在“内燥阴伤”的中医理论指导下,将EGFRIs相关皮肤干燥的疾病本质“燥”作为锚点,EGFRIs相关皮肤演变终点“皮肤老化”作为表观,滋燥养荣汤中药组成的现代药理研究作为支撑,探讨滋燥养荣汤改善EGFRIs相关皮肤干燥的理论,用于指导临床。

基于数据挖掘探究肿瘤治疗相关口腔黏膜炎中医用药规律

目的 挖掘内服中药复方改善肿瘤治疗相关口腔黏膜炎的用药规律。方法 检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)2005-2022年收录的内服中药复方改善肿瘤治疗相关口腔黏膜炎的研究,利用Excel2019、IBM SPSS Modeler 18.0、Cytoscape3.7.2软件对纳入中药的使用频数、性味归经进行统计,并进行关联规则分析及聚类分析。结果 纳入148篇文献,共计177首内服中药复方,涉及209味中药。使用频率>1.5%的中药共15味,甘草使用最多。中药药性以寒为主,药味以苦、甘多见。关联规则提示支持度>15%、置信度>80%、提升度>1的药对共6对。聚类分析得到4组方剂。结论 肿瘤治疗相关口腔黏膜炎病机虚实夹杂,用药以清热解毒、滋阴降火为主。

基于数据挖掘分析中医药改善肿瘤患者免疫功能的用药规律

[目的]分析中医药改善肿瘤患者免疫功能的用药规律及组方特点。[方法]检索中国知识资源总库、万方数据知识服务平台、中文科技期刊数据库和中国生物医学文献数据库,筛选中医药改善肿瘤患者免疫功能的临床研究文献,纳入处方中药,建立数据库,对中药性味、归经、功效进行频次统计,对高频中药进行关联规则分析及聚类分析,并挖掘高频中药组合。[结果]共纳入186首处方,涉及中药256味,频次2250次。使用频次>20次的中药共24味,前3位为黄芪、茯苓、白术;中药药性主要为寒、温、平,药味主要为苦、甘、辛,归经主要为肝、肺、脾经,功效分类以补虚药、清热药为主。关联规则分析得到核心药对7个,核心药组43个;聚类分析得到5类处方。[结论]中医药改善肿瘤患者免疫功能以扶正祛邪为原则,扶正以益气为主,有气虚、气血、气阴的偏重;祛邪治标类中药则偏重于清热化痰、理气活血。

免疫检查点抑制剂相关Stevens-Johnson综合征一例

本文报道1例经13程替雷利珠单抗治疗肺腺癌的37岁男性患者,使用伏美替尼1个月后出现Stevens-Johnson综合征(SJS),自行服用安罗替尼1天后加重,诊断为SJS,CTCAE分级3级,经激素冲击治疗后1个月内恢复。免疫检查点抑制剂、表皮生长因子抑制剂、多激酶抑制剂均可以引起角质形成细胞凋亡,导致SJS/TEN,其中免疫治疗导致的SJS/TEN病情重、死亡率高,免疫治疗后使用靶向药物会提高严重皮肤不良事件的发生率。在免疫治疗后引入靶向治疗,脱敏可能是必要的。

动态监测肺癌患者基因变化规律及其预后意义

背景以表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)为代表的靶向治疗显著延长了EGFR突变患者的生存期,且不良反应相对较轻,已成为晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首选治疗方式。以基因检测的方式动态监测NSCLC患者治疗进展及进展后的基因突变规律,将有助于为患者提供更切实有效、更长期稳定的个体化靶向治疗指导。目的比较NSCLC疾病进展前后的基因突变特征差异,分析动态监测肺癌患者基因规律及其预后意义。方法本研究收集2007—2021年于中日友好医院中西医结合肿瘤内科及肺癌中心门诊或住院进行基因检测的NSCLC患者数据,建立肺癌基因检测数据库,记录患者进展前后基因检测的数目和结果。根据基因清除情况分为基因清除型组与非基因清除型组,比较两组的基线特征、生存情况。结果筛选入组并成功随访至临床终点患者共217例。进展前后组织样本总基因突变分布,野生型由70例(32.3%)变化为95例(43.8%),突变型由147例(67.7%)到122例(56.2%),19DEL突变由64例(29.5%)到67例(19.8%),21 L858R突变由74例(34.1%)到64例(24.0%),T790M突变由2例(0.9%)到45例(20.7%),TP53等少见突变或合并少见突变由20例(9.2%)到84例(38.7%)。217例NSCLC患者基因清除型67例,非基因清除型150例。基因清除型组与非基因清除型组患者除肺病史(P=0.032)及靶向治疗史(P=0.001)比较,差异有统计学意义。基因清除型组与非基因清除型组中位无进展生存期(PFS)分别为9.8个月和11.8个月,差异无统计学意义[HR=0.89,95%CI(0.66,1.20),P=0.310]。134例晚期患者基因清除型与非基因清除型中位PFS分别为8.1个月和9.8个月,差异无统计学意义[HR=0.83,95%CI(0.58,1.19),P=0.359]。基因清除型组与非基因清除型组中位总生存期(OS)分别为50.5个月和28.5个月,差异有统计学意义[HR=0.56,95%CI(0.41,0.78),P<0.0001]。134例晚期NSCLC患者基因清除型与非基因清除型中位OS分别为45.5个月和24.9个月,差异有统计学意义[HR=0.55,95%CI(0.37,0.81),P=0.0002]。结论NSCLC患者疾病进展前后基因突变状态是动态变化的,肺癌进展后患者野生型较突变型显著上升,且经典突变比例下降;伴随突变比例上升。19DEL突变患者进展后出现T790M比例更高。监测基因清除对PFS的预测能力不足,但基因清除型可能预示更长的OS获益。动态监测基因状态的变化有助于及时指导治疗,以达到最佳临床获益。

表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹动物模型的构建

目的复制表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹动物模型并进行进一步优化和探索。方法应用西妥昔单抗注射液,按照20、40、80 mg/kg对雌性SCID小鼠进行腹腔注射,给药频次为每周一、三、五,共干预28 d。实验过程中持续关注小鼠皮肤形态学变化,在实验结束后对小鼠皮肤进行切片,观察HE染色表现。应用吉非替尼、厄洛替尼、卵清蛋白分别按照按照37.5 mg/kg、23.5 mg/kg、1 mg/只进行灌胃口服,1次/d,共给药45 d。实验过程中持续观察大鼠皮肤形态学变化,实验结束后对大鼠皮肤进行切片,观察HE染色表现。并应用ELISA法对大鼠血清中TNF-α、IL-6、IgE等因子进行测定。结果西妥昔单抗腹腔注射后,SCID小鼠未出现典型的皮疹、结痂表现;皮肤病理未显示出明显的炎症表现。吉非替尼组大鼠皮肤可见明显的皮疹、结痂、渗出等表现,且皮肤HE染色可见大量的炎症细胞浸润、角化不全、棘层松解、表皮增厚等表现;空白组、卵清蛋白组、厄洛替尼组大鼠皮肤形态学观察及病理切片未见明显的炎症表现。在IgE、TNF-α浓度方面,各组间均未见明显差异(P=0.061,P=0.057);而在IL-6方面,吉非替尼组较空白组明显升高,差异具有统计学意义(P=0.016),而厄洛替尼组较空白组未见明显差异(P=0.910)。结论应用西妥昔单抗不能在SCID小鼠中建立表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹模型。应用吉非替尼可以在BN大鼠中建立表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹模型;应用厄洛替尼不能在BN大鼠中诱发皮疹。

止痒平肤液对表皮生长因子受体抑制剂相关皮损的治疗作用

目的:研究中药止痒平肤液对表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors;EGFRIs)相关皮损的疗效。方法:将BN大鼠分为空白组和吉非替尼组。空白组大鼠不给予干预;吉非替尼组大鼠予以吉非替尼灌胃给药,给药21 d。实验第22天,吉非替尼组大鼠再次进行分组,随机分为模型组、吉非替尼+外用止痒平肤液组、吉非替尼+外用生理盐水组,并继续予以吉非替尼灌胃;除空白组和模型组外,各组用不同的外用药物进行干预,连续给药7 d。动态观察实验过程中BN大鼠皮肤大体形态学变化、皮肤组织的病理变化。酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-6的浓度。结果:外用药物干预7 d后,止痒平肤液组大鼠皮肤结痂、丘疹等表现明显减轻,且皮肤病理未看到明显炎症表现。在血清学炎症因子方面,止痒平肤液组TNF-α和IL-6浓度均显著低于模型组(P<0.05);与空白组相比未见明显变化(P>0.05)。结论:中药止痒平肤液可明显减轻EGFRIs相关皮损,对于EGFRIs相关皮损具有较好的疗效。

中医药治疗抗肿瘤分子靶向药物相关腹泻的Meta分析

[目的]系统评价中医药治疗抗肿瘤分子靶向药物(以下简称靶向药物)相关腹泻的有效性和安全性,为临床治疗提供循证依据。[方法]检索中国期刊全文数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方数据平台(Wanfang Data)、中国科技期刊数据库(China Science and Technology Journal Database,VIP)、中国生物医学文献服务系统(China Biomedical Literature Database,SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、Web of Science等数据库,获取中医药治疗靶向药物相关腹泻的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。使用Cochrane风险偏倚评估工具对研究进行质量评价,使用Stata 15.0和TSA 0.9软件进行Meta分析和试验序贯分析,依据推荐等级的评估、制定与评价(Grading of Recommendations Assessment,Development and Evaluation,GRADE)标准进行证据质量评价。[结果]最终纳入9项研究,共484例患者。Meta分析显示,在常规西药治疗的基础上加用或单用中医药,可以明显提高治疗的总有效率[相对危险度(relative risk,RR)=1.347,95%可信区间(confidence interval,CI)(1.212,1.497),P=0.000],降低腹泻症状积分[RR=1.527,95%CI(1.287,1.812),P=0.000]与分级[RR=1.218,95%CI(1.064,1.393),P=0.004],改善患者生活质量(Karnofsky physical status,KPS)评分[RR=1.116,95%CI(1.039,1.198),P=0.003],并能改善腹痛[标准化均数差(standardized mean difference,SMD)=-1.050,95%CI (-2.016,-0.083),P=0.033]、腹胀[SMD=-0.942,95%CI (-1.865,-0.018),P=0.046]、食欲不振[SMD=-1.534,95%CI (-2.682,-0.385),P=0.009]等症状,且未增加不良反应。试验序贯分析进一步说明,中医药治疗靶向药物相关腹泻具有确切疗效。但根据GRADE标准,提高有效率的证据为低质量,改善生活质量及降低中医症状积分为极低质量。[结论]中医药能提高靶向药物相关腹泻的临床疗效,且安全性良好。但由于样本量小及文献质量低,相关证据有赖于更多高质量的临床试验。

分子靶向抗血管生成药物在晚期肺癌治疗中的心脏和血管风险

分子靶向抗血管生成药物使越来越多的肺癌患者在临床试验和真实世界研究中受益,多种抗血管生成药物已被批准用于晚期肺癌的临床治疗,逐渐成为不可或缺的肺癌治疗方式之一。然而,与抗血管生成治疗相关的潜在心脏和血管不良反应可能会严重影响患者的生活质量,导致治疗药物减量甚至停药,并因此影响抗肿瘤治疗效果。高血压(hypertension,HTN)、左心室功能减低、血栓栓塞和出血是抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)最常见的心脏和血管不良反应。因此,患者心脏、血管基线状况和相关并发症的临床评估相当重要,可用于确认风险等级,帮助制定相关风险预防计划。

食管癌免疫浸润特点及其与生存预后的关系——基于TCGA数据库分析

目的分析食管癌组织的免疫浸润特点,探究22种浸润性免疫细胞与食管癌临床特征及预后的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载171例食管癌及正常食管组织的基因转录本和183例食管癌组织样本的临床特征,采用CIBERSORT算法筛选并测算食管癌和正常食管组织中22种浸润性免疫细胞的构成比,并通过基因表达综合(GEO)数据库芯片进行验证。探究浸润性免疫细胞构成比与疾病特征的联系,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线评估浸润性免疫细胞与生存预后的关系,以浸润性免疫细胞为指标构建食管癌生存预后的Cox比例风险回归模型。结果食管癌组织相较正常食管组织具有构成比较高的M0巨噬细胞和构成比较低的未活化的肥大细胞(均P<0.05)。活化的CD4^(+)记忆性T细胞与CD8+T细胞呈正相关(r=0.49),而未活化的CD4^(+)记忆性T细胞与滤泡辅助性T细胞呈负相关(r=-0.47)。男性食管癌患者具有构成比更高的的未活化的肥大细胞,活化的树突状细胞构成比与食管癌T分期呈负相关(均P<0.05)。生存分析表明高构成比的未活化的树突状细胞提示较差的临床预后(P<0.05)。结论浸润性免疫细胞与食管癌患者临床特征及预后关系密切,本研究建立的模型可为临床预后评估提供参考。

葛根芩连汤调节肠道菌群的研究进展

综合葛根芩连汤相关的动物实验及临床研究,梳理葛根芩连汤对肠道菌群的影响及其通过调节肠道菌群以治疗疾病的作用机制。葛根芩连汤可调节肠道菌群结构向正常状态转归,双向调节菌群多样性,上调双歧杆菌属(Bifidobacterium)等益生菌属,下调Tyzzerlla属等机会致病菌属,抑制大肠埃希菌(Escherichia coli)等致病菌属,且这种作用的发挥受用药剂量及疗程的影响。葛根芩连汤能通过影响肠道菌群,增加体内短链脂肪酸的含量,减少肠道炎症因子,加强肠道紧密连接,形成生物屏障,维持肠道屏障和内环境的稳定,从而发挥对疾病的防治作用。

女贞子防治骨质疏松作用的中医理论探讨

女贞子具有滋阴、补肝肾的功效,是临床常用防治骨质疏松的中药。为探讨其抗骨质疏松的中医理论基础,本文结合“肝藏血”“血化养精髓充骨”“肾藏精”和“精生髓”等中医理论及经络学说,初步构建了“肝、肾-脑-骨”调节体系。该体系囊括女贞子的归经靶向及其对液、精、髓、血之间物质转化的影响,并以此为基础阐释女贞子改善骨代谢的作用。此外,本文还从神经调节角度探讨了女贞子抗骨质疏松的作用机制,进一步丰富了女贞子临床应用的中医理论基础。

抗苗勒管激素结合性激素评估美业人员卵巢功能

目的探讨血清抗苗勒管激素(AMH)结合性激素评估长期从事美业人员(美容、美发、美甲等)卵巢功能的效果。方法2019年3—10月招募从事美业行业志愿者100名作为实验组,同期选取来长治市人民医院体检的非美业人员60名作为对照组。时间分辨荧光免疫分析法测定抗苗勒管激素,化学发光法测定性激素,主要包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)。根据职业不同分为实验组和对照组,后根据工作年限不同将实验组分为A组(≥5年且<10年)和B组(≥10年),比较各组AMH和性激素水平。并计算实验组和对照组AMH<1.1 ng/mL和FSH/LH≥2的发生率。结果实验组AMH值水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组LH、FSH水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组AMH<1.1 ng/mL患者的AMH平均水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组AMH<1.1 ng/mL及FSH/LH≥2发生率高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。随着工作年限的延长,B组AMH水平明显低于A组,FSH水平明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05),LH水平也有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论暴露于化学制品的美业人员对其卵巢功能有一定影响,其影响力随工作年限逐渐增加。

中西医结合一一靶向药皮疹处理的好办法

近些年来,恶性肿瘤的发病率不断增加,成为严重威胁人类健康的多发病、常见病,众人闻之色变。幸运的是,随着医学迅速发展,肿瘤分子靶向药物的诞生大幅提高了恶性肿瘤患者的生存期,使肿瘤“慢性病化”成为可能。肿瘤的靶向治疗相对于大家熟知的化学治疗更加精准,像“导弹”一样进入人体后会特异性针对“致癌基因”发生作用,通过干扰肿瘤细胞生长和扩散的信号传导途径来治疗肿瘤。目前,靶向药广泛用于肺癌、乳腺癌、肠癌、头颈癌等多种恶性肿瘤。

长期靶向治疗肺腺癌患者的中医证素特点

目的:观察比较长期靶向治疗肺腺癌患者的中医证素分布特征。方法:横断面收集2020年8月至2021年12月在中日友好医院中西医结合肿瘤内科及肺癌中心进行诊疗的长期靶向治疗时间9个月以上肺腺癌患者的病例资料,填写问卷,并进行证素提取辨证及证候分析。按用药时间分段,探讨各证素的随时间分布规律。结果:纳入长期靶向治疗的肺腺癌患者共计111例。所有样本整体核心病位证素以肺、脾、肾为主;核心虚性病性证素以阳虚、阴虚、气虚为主;核心实性病性证素以气滞和燥性为主。按不同用药时间分段,用药15~27个月病位肺为主,兼见脾;用药≥27个月病位肾为主,兼见肺和脾。虚性病性方面,病性阴虚最高点位于用药9~15个月;用药15~27个月可见气血阴阳俱虚;用药15~21个月阳虚为主,直到≥27个月差异有统计学意义(P=0.028),用药≥33个月并兼见气虚。实性病性证素方面,用药9~15个月可见热和气滞为主;用药27~33个月可见血瘀为主,兼见气滞和痰;用药≥33个月可见燥性为主,兼见气滞和血瘀。长期靶向治疗的肺腺癌患者整体中医辨证分型可见肺阴虚、肺脾气虚、脾肾阳虚、肾气虚、气滞证、阴虚内燥等。结论:长期靶向治疗肺腺癌患者,病位证素变化可见肺脾到肺脾肾;虚性病性为主,证素变化由阴虚到阴阳两虚再到阳气虚衰;实性病性兼杂,证素变化由内热到内燥再兼杂气滞血瘀痰凝的虚实夹杂状态。

中医药治疗埃万妥单抗联合拉泽替尼所致重度皮疹2例

表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂是非小细胞肺癌(NSCLC)最常用的分子靶向药物,可明显延长患者生存期[1],但常伴随着多种不良反应。其中皮疹是EGFR抑制剂最常见的不良反应,表现为皮脂分泌旺盛区的痤疮、脓疱样皮疹,严重时可导致停药,影响患者生存[2]。埃万妥单抗(amivantamab)是一种作用于EGFR和间质表皮转化因子(MET)的双特异性单克隆抗体[3],拉泽替尼(lazertinib)是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)[4]。

中医药在肺结节全程管理中的优势及展望

对肺结节的现代医学及中医药诊疗概况进行综述。认为中医在肺结节患者体质调节、疾病治疗及良恶性预测方面具有独特优势,且避免了假阳性结节过度诊疗的并发症。建议在今后中医药介入肺结节治疗的研究中,借鉴肺癌中西医结合诊疗体系建立方式,发展“未病先防”“已病防变”和“早诊早治”三个研究方向,并延续中医药治疗在术后康复、疼痛管理、放射性毒性管理中的经验,拓展和前移中医药减毒增效的作用,形成中西医结合肺结节全程诊疗管理体系。

表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤不良反应分期辨治思路探析

表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)在显著提升表皮生长因子受体基因阳性非小细胞肺癌患者生存获益的同时,也带来了一系列皮肤不良反应。中医将EGFRIs药物归于燥热伤阴之品,其皮肤不良反应属药毒致病。本病全程以热为轴,病位归之于肺,并在疾病全程表现出鲜明的分期特点,初期为风热证,兼杂湿热,中期为阴虚血燥证,后期为阴阳俱虚证。故治疗EGFRIs相关皮肤不良反应以清热为基础,根据各期特点,相应辨证予以疏风燥湿、滋阴养血、补益脾肾的治法。方剂可选择止痒平肤方、滋燥养荣汤、金匮肾气丸等。

薄型子宫内膜宫腔微移植技术诊疗进展

在辅助生殖技术中,常有因子宫内膜过薄而取消移植的情况,子宫内膜过薄的发病机制复杂多样,但以过多的宫腔操作和宫腔感染最常见,治疗方法更是多种多样,宫腔微移植技术以其独特的优势成为国内外研究的焦点。人类子宫内膜是一种动态的重构组织,在生殖期经历了超过400个子宫内膜生长、分化和脱落的周期,子宫内膜这种高度再生的特性意味着干细胞在子宫内膜再生方面起着重要作用,子宫内膜厚度是辅助生殖技术成功妊娠的关键,临床上薄型子宫内膜发生率为1%~2.5%,目前的治疗方法不尽如人意,宫腔灌注等一些新兴治疗方式是国内外研究的的焦点,本文主要对国内外宫腔微移植技术治疗薄型子宫内膜的方式方法、研究进展、研究成果、效果评价及面临问题进行详细阐述,旨在为以后研究及临床治疗薄型子宫内膜提供思路和启示。