知识图谱技术在中医药研究中的应用

知识图谱技术在从关系的角度发掘实体与实体间关联方面具有独特优势,中医药知识的高度复杂性和内在强关联性的特点使知识图谱技术更适合应用于中医药学研究。中医药知识图谱研究在模式层构建、实体命名和识别等方面取得了长足发展,深度学习、Python编程、链路预测、预训练模型等技术被引入到知识图谱中,进一步提高了知识图谱的可靠性和构建效率。回顾了中医药知识图谱技术近年来的发展历程,从概念、构建方法、在中医药领域的应用及不足几个方面进行综述,以期促进知识图谱技术在中医药领域的发展和应用。

蒲芍前列腺炎胶囊乙醇提取最佳工艺研究

目的确定蒲芍前列腺炎胶囊的乙醇提取最佳工艺。方法采用正交试验法,以丹参酮ⅡA和芍药苷提得量为指标,对乙醇浓度、乙醇用量、提取时间及提取次数4个影响因素进行考察,优选提取工艺。结果以80%乙醇加热回流提取3次,每次1.0 h,每次加醇量分别为6倍为提取条件时,所得丹参酮ⅡA和芍药苷最高,此为蒲芍前列腺炎胶囊的乙醇提取最佳工艺。结论优选出的最佳工艺条件经验证实验表明结果稳定,指标性成分含量高,可以用于投入生产。

HPLC指纹图谱鉴别桑寄生和槲寄生

目的:建立桑寄生和槲寄生的指纹图谱,提供能有效地鉴别桑寄生和槲寄生的方法。方法:采用HPLC的分析手段,以篇蓄苷、槲皮苷为指标性成分建立桑寄生和槲寄生的指纹图谱。结果与结论:通过比较桑寄生和槲寄生的指纹图谱的特征峰和整体图貌,能有效地将二者区分。该方法特征性强、重现性良好、简洁、有效。

HPLC-ELSD法测定不同产地欧亚旋覆花中1-O-乙酰旋覆花内酯的含量

目的:采用HPLC-ELSD方法测定不同产地欧亚旋覆花中1-O-乙酰旋覆花内酯的含量。方法:采用高效液相色谱法,蒸发光散射检测器。色谱柱:Diamonsil ODS C18(250 mm×4.6 mm,5μm);柱温:30℃;流动相:乙腈-水梯度洗脱,流速:0.8ml.min-1;ELSD条件:漂移管温度:100℃,载气流速:2.8 L.min-1。结果:1-O-乙酰旋覆花内酯线性范围为2.72～19.00μg,平均回收率98.91%,RSD=2.20%(n=6)。结论:方法可靠,简单可行,为控制中药材欧亚旋覆花的质量提供了依据。

麦冬与山麦冬的HPLC指纹图谱比较研究

目的建立川麦冬、浙麦冬与山麦冬的HPLC指纹图谱,提供能有效区别麦冬与山麦冬,以及不同产地的色谱学依据。方法采用HPLC-ELSD的分析方法建立川麦冬、浙麦冬和山麦冬的指纹图谱。结果与结论通过比较川麦冬,浙麦冬与山麦冬指纹图谱的特征峰和整体图貌,能有效地将三者区分。该方法特征性强、重现性良好、准确、有效。

三七及三七叶的对比研究

目的:对三七及三七叶所含皂苷类成分进行对比研究。方法:采用薄层色谱法和高效液相色谱法对二者所含皂苷类有效成分的类型进行了综合比较,采用高效液相色谱法对二者人参皂苷Rb1含量亦进行了比较。结果:三七叶所含皂苷类成分以人参二醇型为主,而三七所含皂苷类成分则是两种类型(人参二醇型与人参三醇型)兼顾,且三七中人参皂苷Rb1含量明显高于三七叶。结论:三七叶在某些方面可作为三七的替代品应用于临床。

高效液相色谱法测定更年安舒颗粒中松果菊苷含量

目的:建立更年安舒颗粒中松果菊苷的高效液相色谱(HPLC)测定方法。方法:色谱柱采用shimpackVP-ODS柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相采用甲醇-乙腈(15:10)配成的混合溶液为A溶液,以1%冰醋酸溶液为B溶液,以A溶液-B溶液(22:78)为流动相;检测波长为330 nm;柱温为30℃;流速为1 mL/min。结果:松果菊苷在0.080～1.286μg范围内线性关系良好,相关系数为0.999 8,平均回收率为99.2%,RSD=1.85%(n=6)。结论:HPLC测定方法简便,结果准确,可用于更年安舒颗粒的质量控制。

抗癫痫新药的有机溶剂残留检测

采用(5%)二苯基-(95%)二甲基硅氧烷毛细管色谱柱(30m×0.25mm×0.25mm),程序升温的色谱条件,分别以溶液直接进样法及顶空进样法,建立毛细管气相色谱法检测抗癫痫新药Q808中有机溶剂的含量,并比较2种不同检测方法。测定了3种有机溶剂残留,分别为甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯。溶液直接进样法能够检测出甲醇和二氯甲烷;顶空进样法3种有机溶剂均可检测,用2种方法检测出的有机溶剂含量均符合要求。通过对2种方法的比较,溶液直接进样法较好。结论显示,Q808中残留的3种有机溶剂含量符合规定,且毛细管气相色谱法的2种方法均可用于Q808中有机溶剂残留的检测,其中溶液直接进样法操作简便、快速,溶液用量少。

三种达玛烷型皂苷的生物药剂学分类及吸收机制研究

目的:探究人参皂苷Rb_1、人参皂苷Rg_1、三七皂苷R_1的生物药剂学分类(BCS)及吸收机制。方法:首先运用Star Drop软件预测三种皂苷的溶解特性及其吸收是否受P-糖蛋白(P-gp)调控,进一步通过实验测定三种皂苷的溶解度,并以Caco-2细胞单层为模型进行双向转运实验,通过研究时间、给药浓度、P-gp抑制剂对模型药物转运的影响,确定其BCS分类及初步吸收机制。结果:人参皂苷Rb_1、Rg_1为高溶解性药物,三七皂苷R_1为低溶解性药物。Star Drop模型预测溶解性与P-gp结果和实际结果存在一定差异。三种药物的表观渗透系数(P_(app))均小于14.96×10～(-6)cm·s^(^(-1)),为低渗透性药物,在Caco-2细胞单层的转运呈时间和浓度依赖性,P_(app(BL-AP)/(AP-BL))均小于1.5。维拉帕米能降低人参皂苷Rg_1和三七皂苷R_1的转运速率,对人参皂苷Rb_1无影响。结论:人参皂苷Rb_1和Rg_1为BCSⅢ类药物,三七皂苷R_1为BCSⅣ类药物。三种药物均以被动转运为主,且转运不受P-gp调控,同时维拉帕米对人参皂苷Rg_1和三七皂苷R_1的转运有抑制作用。

银杏内酯A的BCS分类及吸收机制研究

目的:实验通过计算机模拟和体外快速实验研究银杏内酯A的生物药剂学分类(BCS)及其转运机制,分析其口服生物利用度不高的因素。方法:采用MOE、Discovery Studio、StarDrop软件对药物进行相关预测。采用2种不同的方法进行溶解度试验,以美国食品药品监督管理局(FDA)指导原则中的D0值和2015版《中华人民共和国药典》中的水中溶解度进行判断。渗透性采用体外细胞模型和人工渗透膜(PAMPA)模型,根据其表观渗透系数(Papp)和有效渗透率(Pe)的大小进行判断。结果:MOE预测结果显示银杏内酯A为难溶性药物;Discovery Studio预测结果表明银杏内酯A水溶性好,肠道吸收性质非常差;StarDrop预测银杏内酯A的溶解性为微溶,药物吸收率>30%,不受P-糖蛋白(P-gp)调控。选取pH 1.2、4.0、6.8磷酸缓冲液及水中银杏内酯A的D0值均大于1,可判断其为低渗透性药物。且其在水中的溶解度等于6×10^-3 g·mL^-1,为极微溶性药物。在Caco-2单层细胞模型中AP→BL转运实验中银杏内酯A的Papp为8.04×10^-6~13.99×10^-6 cm·s^-1,在BL→AP转运实验中银杏内酯A的Papp为11.79×10^-6~12.95×10^-6 cm·s^-1,因此可判断银杏内酯A为低渗透性药物。在PAMPA模型中,其Pe为0.089×10^-6~0.098×10^-6 cm·s^-1,可以判断其为低渗透性药物。在高、中、低3个不同浓度的转运中,银杏内酯A的外排系数(ER)为1.11、0.62、0.89,均小于等于1.5。随着P-gp抑制剂维拉帕米的加入,银杏内酯A的转运速率无显著变化,且差异无统计学意义,说明其的转运不受P-gp的调控,以被动转运为主。结论:银杏内酯A为BCSⅣ类药物,溶解性和渗透性均较差,导致其口服生物利用度较低。

羟丙基甲基纤维素对盐酸小檗碱肠道微环境调控效应的影响

目的:探讨羟丙基甲基纤维素(HPMC)与盐酸小檗碱(BBR)合用时是否会对其肠道微环境调控效应产生影响。方法:选用C57BL/6雄性小鼠,分为对照组、HPMC(400 mg·kg^(-1))组、BBR(150 mg·kg^(-1))组、HPMC与BBR物理混合(H+B,400 mg·kg^(-1)+150 mg·kg^(-1))组,进行连续3周灌胃干预。取小鼠远端结肠,苏木精-伊红(HE)染色法检测结肠组织病理学形态;采用16S rRNA基因测序探究小鼠肠道菌群结构变化。结果:与对照组比较,BBR组小鼠肠道菌群Alpha多样性显著降低,Beta多样性结果表明菌群组成显著改变,变形菌门(Proteobacteria)、疣微菌门(Verrucomicrobia)及艾克曼菌属(Akkermansia)相对丰度显著提高。而HPMC与BBR物理混合给药后能够进一步促进BBR引起的小鼠肠道菌群Alpha多样性降低趋势,增强其抑菌效果;在Beta多样性方面,H+B组与BBR组的肠道菌群组成产生差异,同时显著增强了BBR富集变形菌门、疣微菌门和艾克曼菌属的作用。结论:HPMC与BBR物理混合后可正向促进BBR的菌群调节作用,推测原因为其高黏性能够增强小檗碱在肠道上的黏附,从而使小檗碱与肠道菌群充分接触。

基于临界分离效应的复杂溶液环境中丹酚酸B、苦参碱纳滤分离规律

目的基于临界分离效应探索复杂溶液环境中丹酚酸B、苦参碱纳滤分离规律。方法通过Box⁃Behnken响应面法构建纳滤分离数学模型,分析乙醇体积分数、膜孔径、溶液pH对2种成分分离情况的影响。结果膜孔径、溶液pH对各成分分离情况的影响分别符合孔径筛分、电荷效应分离原理,而乙醇体积分数对其呈现出差异,其中苦参碱相对较敏感。乙醇可改变纳滤膜界面组成和有效过滤孔径,苦参碱⁃丹酚酸B复合物难以接近界面层,需要增大纳滤孔径才可出现临界分离效应。结论本研究改变了溶液环境,调控了限域环境下的有效过滤孔径,可为复杂溶液环境中丹酚酸B、苦参碱的策略性分离提供依据。

黄酮类药物BCS分类研究进展

BCS分类是一种分类系统,其主要应用在药物分类中,分类的主要依据是药物溶解性以及渗透性。目前这种分类方法不同管理当局对其的看法不一,不同的国家对此也有不同的见解,尤其如何对溶解性以及渗透性的程度进行判定一直没有统一的看法,所以BCS分类大规模应用,还有一定的困难。本文主要通过对黄酮类药物BCS分类进行了概述,进而对黄酮类药物BCS分类进行了进一步的研究,希望为药物分类人员提供帮助。

泥胡菜属植物化学成分与药理作用研究

研究证明,泥胡菜属植物的化学成分现已分离鉴定了约50多种化合物,主要有黄酮类、木脂素类和倍半萜内酯类、三萜类、有机酸类、甾醇类、化合物及微量元素等。具有抗肿瘤活性、抗炎、抗菌、抗酷氨酸酶等药理作用。

固体分散体技术提高新抗癫痫药生物利用度

目的用固体分散体技术提高难溶性新抗癫痫药——Q808生物利用度。方法以PEG为载体,以不同比例不同方法制备Q808固体分散体,并考察它们的溶解度、溶出速率及Caco-2细胞透过性。结果经优化条件后制备的Q808固体分散体能提高原料药的溶解度、溶出速率及Caco-2细胞透过性。结论以PEG6000(1∶30)为载体,采用溶解蒸发法制备Q808固体分散体能显著改善其生物利用度。

天然多酚纳米微粒材料研究进展及在癌症治疗中的应用

多酚纳米微粒以其独特的特性,为癌症治疗提供了崭新的前景,在医药、食品和化妆品等领域受到广泛关注。天然多酚中的多酚结构通过多种氢键和疏水相互作用,及与硼酸基团和多种金属离子的动态共价络合,形成了很强的非共价作用进一步合成了各类多酚纳米微粒。多酚纳米微粒具有出色的癌细胞靶向性能,也是优秀的药物递送平台,在癌症治疗中展现出潜在的治疗能力。通过概述多酚纳米微粒在癌症治疗中的应用,并对天然多酚基水凝胶、纳米微粒和聚合物的功能特性进行综述。强调了多酚纳米微粒在癌细胞靶向、药物递送、光响应、磁响应和治疗中的多重作用,为天然多酚纳米微粒材料的研发及癌症领域治疗提供新思路。

土庄绣线菊五环三萜类化学成分(Ⅱ)

目的：进一步研究土庄绣线菊Spiraea pubescens Turcz.乙醇提取物石油醚和三氯甲烷分离部位的化学成分.方法：采用硅胶柱色谱、十八烷基键合硅胶柱色谱和制备液相色谱等手段进行化学成分分离,运用理化性质和波谱数据（MS,1H-NMR,13C-NMR和HMBC等）鉴定化合物结构.结果：从土庄绣线菊乙醇提取物石油醚和三氯甲烷分离部位分离得到9个五环三萜类化合物,分别鉴定为熊果酸（1）,熊果醛（2）,乌苏酸（3）,日尔曼醇（4）,α-香树脂醇（5）,高根二醇（6）,白桦脂酸（7）,齐墩果酸（8）和桦木酮酸（9）.结论：化合物2～6和8～9为首次从该属植物中分离得到,化合物1和7为首次从该植物中分离得到.

4种黄酮类中药有效成分BCS分类及吸收机制的初步研究

该研究根据生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system,BCS),研究山柰酚、橙皮苷、芹菜素、染料木素等4种黄酮类中药有效成分的溶解性和渗透性,并对其进行BCS分类;同时对其吸收机制进行研究。参照《中国药典》2010年版中溶解度测定方法对4种黄酮类成分进行溶解度的测定,采用体外细胞培养法建立Caco-2细胞模型,利用MTT法筛选出合适的给药浓度进行细胞转运实验来检测表观渗透系数(Papp)以判断渗透性,并根据BCS对其进行分类;采用Caco-2细胞模型,选择高、中、低3组不同浓度化合物进行双向转运实验研究吸收机制。实验表明山柰酚、橙皮苷、芹菜素、染料木素等具有低溶解性、高渗透性,属于BCSⅡ类,其中山柰酚为主动转运吸收机制,而橙皮苷、芹菜素、染料木素等为被动吸收。该研究针对中药黄酮类单体有效成分的特性,对其溶解性及渗透性的评价方法进行了摸索,为进一步完善中药生物药剂学分类体系提供了理论依据。

三七皂苷R1-低相对分子质量三七多糖纳米粒的制备及其对SH-SY5Y细胞损伤的保护作用

目的利用水溶性低相对分子质量三七多糖(low molecular weight Panax notoginseng polysaccharide,PNP-L)作为新型载体制备纳米粒,实现对三七皂苷R_(1)的增溶并提高其治疗效果。方法利用SephadexG-100凝胶对三七多糖(Panax notoginseng polysaccharide,PNP)分级纯化,得到相对均质的低相对分子质量三七多糖(PNP-L)。以PNP、PNP-L作为三七皂苷R_(1)的载体,采用乳化溶剂挥发法制备三七皂苷R_(1)-三七多糖(R_(1)-PNP)纳米粒和三七皂苷R_(1)-低相对分子质量三七多糖(R_(1)-PNP-L)纳米粒。测定其载药量及包封率,探索低相对分子质量多糖作为载体的可行性。采用马尔文粒度分析仪对纳米粒粒径、粒度分布及Zeta电位进行测定,差示扫描量热仪(DSC)进行晶型分析,透射电子显微镜(TEM)测定其形态。体外培养人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,构建缺氧/复氧模型,比较三七皂苷R_(1)、R_(1)-PNP-L物理混合制剂、R_(1)-PNP-L纳米粒对神经细胞损伤的保护作用。结果R_(1)-PNP-L纳米粒平均粒径(139.17±7.22)nm,多分散指数(PDI)为0.41±0.19,Zeta电位(-19.14±3.14)mV,载药量28.62%,包封率85.85%,将三七皂苷R_(1)溶解度提高了32.30倍,并起到缓释作用。R_(1)-PNP-L纳米粒对SH-SY5Y细胞无明显细胞毒性,对缺氧/复氧模型诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护效果R_(1)-PNP-L纳米粒>R_(1)-PNP-L物理混合制剂>三七皂苷R_(1)。结论PNP-L可作为三七皂苷R_(1)的一种良好载体,形成的纳米粒可有效提高三七皂苷R_(1)溶解度并对缺氧/复氧模型诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有保护作用。

苦参4种生物碱类有效成分生物药剂学分类及转运机制研究

该研究选择蒙药苦参的4种生物碱类有效成分(苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱)作为模型物质,研究其溶解性和渗透性,进一步采用Caco-2细胞模型评价其吸收和转运机制。结果发现苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱和氧化槐果碱均属于高溶解性和高渗透性药物,吸收效果好,属于生物药剂学分类系统(biopharmaceutical classification system,BCS)之Ⅰ类药物;苦参碱和氧化苦参碱的细胞吸收(AP→BL侧)和细胞排泄(BL→AP侧)不受浓度影响,其吸收过程受P-gp蛋白介导;氧化槐果碱和槐定碱的单位时间转运量在AP→BL侧和BL→AP侧均与浓度和时间呈正相关,但其吸收过程不受P-gp蛋白介导,上述研究结果可进一步为中药(民族药)的传统方剂开发以及成药性评价提供科学依据。