多西他赛混合胶束的制备及其性能评价

目的为提高难溶性药物多西他赛的水溶性,制备多西他赛-聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(soluplus)-聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯(solutol HS15)混合胶束(docetaxel mixed micelles,DTX-MMs),并对其性质进行评价。方法以soluplus和solutol HS15作为两亲性载体材料,采用薄膜分散法制备DTX-MMs;利用马尔文激光粒度仪测定胶束的粒径及分布;采用透射电镜观察混合胶束的形态;采用高效液相色谱法测定混合胶束的包封率和载药量;采用芘荧光探针法测定混合胶束的临界胶束浓度;以自制多西他赛注射液为对照,比较两种制剂的体内外性质差异。结果由薄膜分散法制备的混合胶束的包封率和载药量分别为89.91%和4.658%,平均粒径为(72.54±2.2)nm,多分散系数为0.16±0.036;透射电镜下观察到混合胶束呈球形、分散良好;测得的临界胶束质量浓度值为(6.76×10^(-2))g·L^(-1);与多西他赛注射剂相比,混合胶束具有一定的缓释能力,无溶血现象,药时曲线下面积(AUC_(0-t))提高了2.638倍。结论采用薄膜分散法制备的混合胶束,粒径小,包封率高,稳定性好,可显著提高多西他赛在水中的溶解度,具有良好的体内外性能。

非诺贝特纳米混悬剂的制备及在大鼠体内的药动学研究

目的制备非诺贝特纳米混悬剂并对其体外释放行为及体内药动学进行研究。方法通过泡腾法制备非诺贝特纳米混悬剂,以单因素实验来筛选处方,并通过粒径分布、透射电镜和差示扫描量热法进行表征。以市售微粉化胶囊为参比制剂,考察自制纳米混悬剂在0.5%SDS介质中的释放行为,同时采用UPLC-MS/MS法对其在大鼠体内的药动学进行研究。结果优化处方为非诺贝特2 mg,泊洛沙姆407（F127）3 mg,柠檬酸6 mg,碳酸氢钠7.87 mg。与参比制剂相比,自制处方粉末在0.5%SDS的介质中溶出度不如市售制剂好;药动学研究结果表明,自制纳米混悬剂与参比制剂的tmax、Cmax及AUC0-t均存在显著性差异,相对生物利用度为145.2%。结论泡腾法制备非诺贝特纳米混悬剂方法可行,体内生物利用度较高。