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BIO-1211对大鼠支气管收缩和白细胞黏附反应的抑制作用
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作者 董新威 杜晓刚 +2 位作者 张水娟 陈季强 谢强敏 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2008年第4期340-344,共5页
目的:研究迟缓抗原-4(very late antigen-4,VLA-4)拮抗剂BIO-1211对大鼠支气管收缩和白细胞黏附反应的影响。方法:卵白蛋白致敏大鼠,抗原攻击诱发大鼠支气管收缩反应,采用整体肺功能测定法测定肺阻力(RL)和动态肺顺应性(Cdyn)。分离大... 目的:研究迟缓抗原-4(very late antigen-4,VLA-4)拮抗剂BIO-1211对大鼠支气管收缩和白细胞黏附反应的影响。方法:卵白蛋白致敏大鼠,抗原攻击诱发大鼠支气管收缩反应,采用整体肺功能测定法测定肺阻力(RL)和动态肺顺应性(Cdyn)。分离大鼠中性粒细胞,用纤维黏连蛋白(Fn)或血清诱导中性粒细胞产生黏附反应。用组胺和乙酰胆碱诱导豚鼠哮喘反应。结果:给大鼠气雾吸入BIO-1211(1、3、10mg/ml)呈剂量依赖抑制致敏大鼠抗原攻击引起RL的升高和Cdyn降低;BIO-1211(25、50、100、200μg/ml)明显抑制纤维黏连蛋白(Fn)和血清诱导的中性粒细胞黏附反应,其抑制率分别为23.5%、24.6%、61.4%、58.1%和29.9%、35.9%、35.3%、15.4%;但BIO-1211(10 mg/ml)给豚鼠气雾吸入不能抑制乙酰胆碱和组胺诱导的药物性哮喘。结论:BIO-1211预防致敏大鼠抗原攻击引起的支气管收缩反应,可能与其抑制炎症细胞进入肺组织有关,而对炎症介质无拮抗作用。 展开更多
关键词 支气管收缩 哮喘/病理学 寡肽类/药理学 VLA-4拮抗剂 黏附反应
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百日咳蛋白对小鼠过敏性哮喘模型的免疫调节作用 被引量:3
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作者 杜晓刚 董新威 +1 位作者 陈季强 谢强敏 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2008年第4期351-356,共6页
目的:观察百日咳杆菌蛋白对致敏小鼠气道炎症、气道高反应性以及IFN-γ/IL-4平衡的调节作用。方法:致敏小鼠,卵白蛋白反复攻击后静脉注射乙酰甲胆碱(Mch),测定气道反应性;收集支气管肺灌洗液(BALF),检测炎症细胞及IL-4、IFN-γ水平,进... 目的:观察百日咳杆菌蛋白对致敏小鼠气道炎症、气道高反应性以及IFN-γ/IL-4平衡的调节作用。方法:致敏小鼠,卵白蛋白反复攻击后静脉注射乙酰甲胆碱(Mch),测定气道反应性;收集支气管肺灌洗液(BALF),检测炎症细胞及IL-4、IFN-γ水平,进行肺组织病理学检查。结果:肌注或滴鼻给予百日咳杆菌蛋白,能抑制致敏小鼠肺阻力及肺动态顺应性变化,上调肺泡灌洗液中IFN-γ/IL-4比例,降低嗜酸性粒细胞聚集,并且作用呈现剂量依赖性。病理学检查显示,百日咳杆菌蛋白能够有效抑制致敏小鼠气道上皮杯状细胞增生及肺组织中炎症细胞浸润。结论:百日咳杆菌蛋白能有效抑制过敏性哮喘小鼠肺部炎症、改善肺功能,对防治哮喘具有潜在的应用前景。 展开更多
关键词 百日咳菌苗/治疗应用 哮喘/化学诱导 疾病模型 动物 百日咳蛋白 气道高发应性 炎症 免疫调节
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凝集素化昔萘酸沙美特罗纳米粒-微粒的药效和药动学研究 被引量:2
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作者 李慧 董文凤 +3 位作者 杜丽 董新威 谢敏强 李凤前 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1220-1224,共5页
目的研究小鼠体内干粉吸入麦胚凝集素(WGA)化修饰的昔萘酸沙美特罗(SalX)纳米粒-微粒(NiMS)的药效学及药动学。方法通过皮下和腹腔注射卵清蛋白(OVA)建立小鼠肺哮喘病理模型,经气道干粉吸入给予WGA-SalXNiMS粉末,采用对照实验法,检测给... 目的研究小鼠体内干粉吸入麦胚凝集素(WGA)化修饰的昔萘酸沙美特罗(SalX)纳米粒-微粒(NiMS)的药效学及药动学。方法通过皮下和腹腔注射卵清蛋白(OVA)建立小鼠肺哮喘病理模型,经气道干粉吸入给予WGA-SalXNiMS粉末,采用对照实验法,检测给药后的肺组织及气道炎症情况,并对药物在小鼠血浆和肺组织中的药代动力学行为进行研究。数据用Sigma State统计软件包处理。结果与模型组相比,SalX-NiMS组和WGA-SalX-NiMS组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、嗜酸粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞数目呈下降趋势。WGA-SalX-NiMS组小鼠BALF中淋巴细胞及巨噬细胞数与SalX-NiMS组相比减少(P<0.05)。在小鼠血浆中,SalX-NiMS组的tmax为1.500h,Cmax为57.366mg/L,t1/2β为69.315h,AUC0-∞为2 427.205mg·L-1·h,MRT0-∞为55.294h;WGA-SalX-NiMS组的tmax为1.000h,Cmax为62.581mg/L,t1/2β为69.315h,AUC0-∞为4 071.838mg·L-1·h,MRT0-∞为75.094h。在小鼠肺组织中,SalXNiMS组的tmax为0.083h,Cmax为0.497μg/mg,t1/2β为11.231h,AUC0-∞为3.936μg·mg-1·h,MRT0-∞为13.854h;WGASalX-NiMS组的tmax为0.083h,Cmax为0.796μg/mg,t1/2β为27.294h,AUC0-∞为5.578μg·mg-1·h,MRT0-∞为26.330h。WGA-SalX-NiMS组的血浆及肺组织药物浓度均高于SalX-NiMS组(P<0.05)。结论 WGA修饰后的SalX-NiMS在小鼠体内易于释药,血浆和肺组织中药物浓度较高,有利于哮喘发作时炎症的控制与改善。 展开更多
关键词 昔萘酸沙美特罗 纳米粒-微粒系统 麦胚凝集素 药物效应动力学 药代动力学
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Zmu-1:DHP和DHP两个品系豚鼠组胺激发试验气道反应性的比较 被引量:4
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作者 卫振 董新威 +1 位作者 沈亮亮 刘迪文 《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第9期52-56,共5页
目的研究Zmu-1:DHP和DHP豚鼠组胺激发试验气道反应性的差异,为哮喘研究提供具有较好反应性的动物模型。方法通过活体气管插管及雾化组胺气体吸入,测定豚鼠气道阻力和肺动态顺应性;采用离体气管片组胺滴定法,通过气管片收缩测定气管平滑... 目的研究Zmu-1:DHP和DHP豚鼠组胺激发试验气道反应性的差异,为哮喘研究提供具有较好反应性的动物模型。方法通过活体气管插管及雾化组胺气体吸入,测定豚鼠气道阻力和肺动态顺应性;采用离体气管片组胺滴定法,通过气管片收缩测定气管平滑肌对组胺的敏感性;采用同位素标记药物配位法,测定豚鼠气道组织组胺H1受体的密度及平衡解离常数。结果当豚鼠吸入大于0.5 mg/mL雾化组胺时,Zmu-1:DHP豚鼠气道阻力上升率和肺动态顺应性下降率与DHP豚鼠相比,其速度有增大趋势,但未达到显著水平(P>0.05);两个品系豚鼠雄性个体比雌性的敏感性显著增加(P<0.01)。当组胺浓度为10-5mol/L和10-4mol/L时,Zmu-1:DHP豚鼠气管片平滑肌的收缩率显著大于DHP豚鼠(P<0.01~0.05)。两个品系豚鼠气道组胺H1受体的密度及其平衡解离常数无显著差异(P>0.05)。结论在一定的组胺浓度范围内,Zmu-1:DHP豚鼠气道平滑肌对组胺的敏感性大于DHP豚鼠,雄性豚鼠的敏感性大于雌性豚鼠。两个品系豚鼠气道组胺H1受体数量无差异,提示气道反应可能还受到平滑肌膜上其它受体和化学介质的作用。 展开更多
关键词 豚鼠 气道反应性 组胺 组胺H1受体
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小鼠血浆及肺组织中昔萘酸沙美特罗HPLC分析方法的建立
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作者 钱之光 李慧 +2 位作者 董文凤 董新威 李凤前 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2013年第3期199-199,219,223,共3页
昔萘酸沙美特罗(salmeterol xinafoate,SalX)是一种长效、选择性β2肾上腺素受体激动剂,也是一个具有抗炎活性的支气管扩张药物。作为平喘、抗炎的首选药物,它是近20多年来在哮喘治疗方面的首次重大突破,主要用于治疗长期哮喘(包括... 昔萘酸沙美特罗(salmeterol xinafoate,SalX)是一种长效、选择性β2肾上腺素受体激动剂,也是一个具有抗炎活性的支气管扩张药物。作为平喘、抗炎的首选药物,它是近20多年来在哮喘治疗方面的首次重大突破,主要用于治疗长期哮喘(包括夜间哮喘和运动性哮喘)、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)。 展开更多
关键词 昔萘酸沙美特罗 血浆 肺组织 色谱法 高效液相 小鼠
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VLA-4拮抗剂息喘肽的药效学研究
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作者 邓杨梅 陈季强 +4 位作者 董新威 孙建刚 邓俊芳 赵晓燕 谢强敏 《中国药理通讯》 2004年第3期50-51,共2页
关键词 VLA-4拮抗剂 息喘肽 药效学 细胞粘附分子迟缓抗原-4 炎症反应 作用机制
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他汀类药物对TNF诱导成骨细胞生长抑制的保护作用 被引量:2
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作者 赵奇江 李芬芬 +3 位作者 董新威 徐哲荣 杨云梅 谢强敏 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2012年第5期389-393,共5页
目的比较4种他汀类药物对TNF-诱导的小鼠成骨细胞(MC3T32-E1)生长抑制的影响。方法小鼠成骨细胞MC3T3-E1用DMEM+10%胎牛血清培养,细胞活性用MTT法测定。结果 TNFα(1~100 ng.mL 1)呈浓度和时间依赖抑制MC3T3-E1细胞生长;低浓度的... 目的比较4种他汀类药物对TNF-诱导的小鼠成骨细胞(MC3T32-E1)生长抑制的影响。方法小鼠成骨细胞MC3T3-E1用DMEM+10%胎牛血清培养,细胞活性用MTT法测定。结果 TNFα(1~100 ng.mL 1)呈浓度和时间依赖抑制MC3T3-E1细胞生长;低浓度的辛伐他汀(10 10~10 7mol.L 1)、氟伐他汀(10 10~10 6mol.L 1)和阿托伐他汀(10 8~10 6mol.L 1)处理MC3T3-E1细胞72 h后能明显促进成骨细胞生长,而低浓度的罗舒伐他汀(10 10~10 7mol.L 1)无作用,在高浓度(10 6~10 5mol.L 1)时抑制MC3T3-E1的生长;用辛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀与TNF-α(10 ng.mL 1)共同培养MC3T3-E1细胞72 h,呈浓度依赖逆转TNF-α诱导的MC3T3-E1生长抑制,而罗舒伐他汀在低浓度时显示较强的逆转作用,在高浓度(10 6mol.L 1)时无作用或促进TNFα诱导的MC3T3-E1生长抑制。结论辛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀(10 10~10 7mol.L 1)能促进MC3T3-E1细胞生长,逆转TNFα诱导的MC3T3-E1生长抑制;而罗舒伐他汀高浓度(10 6~10 5mol.L 1)时抑制MC3T3-E1的生长,在低浓度时能明显逆转TNF-α诱导的成骨细胞生长抑制。 展开更多
关键词 骨质疏松症 成骨细胞 他汀类 肿瘤坏死因子Α
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