产前影像学检查诊断胎儿尿道下裂准确性分析

目的探究产前影像学检查(产前超声和胎儿MRI)诊断胎儿尿道下裂的准确性。方法本研究为回顾性研究。以2012年3月至2021年3月浙江省产前诊断中心经产前多学科会诊存在胎儿尿道下裂的31名孕妇为研究对象,收集31名孕妇年龄、孕周、产前超声检查结果,以及胎儿MRI影像学特征。结果31名孕妇产前超声诊断均存在胎儿尿道下裂,孕妇年龄(29.8±4.4)岁,孕周(30.1±3.2)周。孕中期诊断4例,孕晚期诊断27例。31例产前疑似尿道下裂胎儿中,出生后确诊尿道下裂22例,诊断准确率为71.0%。胎儿尿道下裂的产前超声影像学特征如下:①外生殖器"郁金香"征19例(19/31,61.3%);②外生殖器短小4例(4/31,12.9%);③外生殖器形态模糊8例(8/31,25.8%)。外生殖器"郁金香"征诊断胎儿尿道下裂的准确率为84.2%(16/19),灵敏度72.7%,特异度66.7%。15名孕妇进一步行胎儿MRI,影像学特征如下:①外生殖器短小10例;②外生殖器"郁金香"征6例;③阴囊分裂4例;④阴茎头部圆钝3例;⑤阴茎腹侧弯曲2例;⑥阴茎阴囊转位1例;⑦性别可辨(女性)1例。胎儿MRI诊断尿道下裂准确率为85.7%(12/14)。1例羊水穿刺提示46,XY,雄激素不敏感综合征,引产后确诊为重度尿道下裂。结论产前超声是诊断胎儿尿道下裂的常用方法,外生殖器"郁金香"征是常用且准确性较高的超声诊断标准。对于产前超声提示胎儿尿道下裂者,进一步行胎儿MRI可增加产前诊断的准确性。

妊娠晚期孕妇血液流变学变化与妊娠并发症、妊娠结局关系的探讨

妊娠晚期孕妇血液流变学变化与妊娠并发症、妊娠结局关系的探讨董岳石一复（浙江医科大学附属妇产科医院）为探讨孕妇血液流变学变化与妊娠并发症的关系，以及对妊娠结局的影响，我们检测了３３２例妊娠晚期孕妇的血液流变学指标。１资料与方法１．１研究对象随机选择１...

硝酸盐还原酶还原─比色法测定一氧化氮代谢产物

为测定体液中的一氧化氮代谢产物（硝酸盐／亚硝酸盐，NO／NO），建立了一种采用硝酸盐还原酶还原一比色测定NO／NO的方法。该法的原理为硝酸盐还原酶将硝酸盐还原成亚硝酸盐，后者与对氨基苯磺酸发生重氮反应，并与α-萘胺偶联显色。检测灵敏度为3．5μmol／L，100μmol／L以内线性良好，还原率为96．8％，平均回收率为99．3％，批内、批间变异系数分别为3.22％和5.20％。该法无需除蛋白，还原率和灵敏度高，操作简单，反应时间短，是检测生物体液标本中一氧化氮代谢产物较理想的方法。

正常孕妇及妊高征患者血清一氧化氮变化及意义

目的 :探讨正常妊娠及妊高征孕妇一氧化氮水平的变化及意义。方法 :测定正常未孕妇女、正常妊娠早、中、晚期妇女和妊高征患者血清一氧化氮的稳定代谢产物硝酸盐 /亚硝酸盐 (NO- 3 /NO- 2 )浓度 ,观察不同孕龄的正常孕妇和妊高征患者一氧化氮水平的变化。结果 :妊娠早期与未孕妇女血清 (NO-3 /NO-2 )水平无显著性差异 (t=0 335 ,P >0 0 5 ) ,妊娠早、中、晚期孕妇间有显著性差异 (F =3 347,P <0 0 5 ) ,妊娠中、晚期显著高于妊娠早期 (P均 <0 0 5 )。妊高征患者一氧化氮水平显著低于妊娠晚期孕妇 (t=3 6 0 7,P <0 0 0 1)。结论 :一氧化氮可能参与了妊娠期的适应性生理变化 。

妊高征患者血浆心钠素水平及与血液流变学的关系

测定了正常孕妇和妊高征患者不同孕期的血浆心钠素水平，观察了妊高征患者血浆心钠素水平与血液流变学和病情的关系。结果表明，正常孕妇在妊娠早、中期心钠素水平与非孕妇女无差异，至妊娠晚期明显提高，妊高征患者心钠素水平明显高于非孕妇女和正常孕妇，血液浓缩、血流变减退的妊高征患者心钠素水平低于无血液浓缩者，重度妊高征患者心钠素水平高于轻、中度者，妊高征心钠素水平与血流变学指标呈负相关，与平均动脉压呈正相关，提示妊高征患者心钠素水平主重受血容量和血压的调控，并且与病情的严重程度有关。心钠素可能参与了妊高征的发病过程。

胎儿宫内生长迟缓孕妇的血液流变性及其意义

本文分析了117例并发IUGR孕妇和54例正常孕妇的血液流变性,研究孕妇血液流变性与胎儿生长发育及母婴预后的关系。结果显示:并发IUGR孕妇血液流变性减退,表现为全血比粘度高切、低切,血浆比粘度和红细胞压积增高;与单纯并发IUGR孕妇相比,IUGR与妊高征和/或肝损同时存在时,血液汽变性减退更加显著。血粘度增高而扩容治疗无效(即血液流变性持续减退)的Ⅰ.UGR孕妇肝损和早产的发病率显著增高。这些母亲所生新生儿并发症增多,出生体重减轻。我们还发现,新生儿出生体重与母亲血液流变性有显著关系,出生体重与孕妇全血比粘度高切、红细胞压积呈负相关,而与孕周呈正相关。我们认为,孕妇血液流变性与胎儿生长发育有密切关系,显著影响着妊高征、IUGR和肝损的发生发展。扩容治疗可改善血液流变性,减少母婴并发症,降低围产期发病率和死亡率。

新生儿血浆心钠素水平变化及其意义

新生儿血浆心钠素水平变化及其意义董 岳，吴明远（浙江医科大学妇产科医院，杭州３１０００６）关键词心钠素，新生儿，放射免疫心钠素，又称心房利钠肽（ＡｔｒｉａＩＮａｔｒｉｕｒｅｔｉｃＰｅｐ－ｔｉｄｅ，简称ＡＮＰ）是由心房合成和分泌的体液容量调节激素，是胎...

早发型子痫前期的临床特点与预后

目的:探讨早发型子痫前期的临床特点及母婴结局。方法:对1999年1月至2004年12月5年中115例早发型子痫前期病例进行分析,观察发病情况,病情特点及母婴并发症。结果:早发型子痫前期占子痫前期的13.4%,以低蛋白血症,肝、肾功能损害为主要并发症。围产儿病死率13.3%。入院孕期、分娩孕期与围产儿预后显著相关(P<0.001)。随访发现,经规范治疗的病例大多预后良好。结论:早发型子痫前期有较高的母婴病死率,是子痫前期的一种特殊类型,值得引起临床高度重视。

单核苷酸多态性微阵列芯片在早期自然流产绒毛组织遗传学分析中的应用

目的:探索单核苷酸多态性(SNP)微阵列技术在流产组织遗传学分析中的应用价值。方法:收集2013年10月至2016年6月浙江大学医学院附属妇产科医院不明原因早期自然流产的861例患者的绒毛组织,采用SNP芯片技术对流产绒毛组织的全基因组DNA拷贝数变异进行检测。结果:SNP芯片成功检测所有绒毛组织,成功率为100%。染色体异常检出率为51.10%(440/861),包括染色体非整倍体358份(41.58%),其分布于除1号染色体外所有染色体;三倍体21份(2.44%);单倍体1份(0.12%);单一位点缺失或重复37份(4.30%),其中25例缺失或重复片段小于10 Mb,对其中6例致病性不明确的病例进行夫妇芯片验证,结果显示4份为新发突变,2份遗传自夫妇一方;同时具有两位点缺失或重复23份(2.67%),对其中17份结合夫妇芯片及染色体核型、荧光原位杂交验证,发现新发突变6份,夫妇存在小片段平衡结构异常11份。结论:SNP微阵列芯片可对流产绒毛组织进行相对全面的遗传学分析,发现引起流产的各种遗传因素。

早发型重度妊高征的临床研究

目的:探讨发生在较小妊周的重度妊高征之发生率、临床特征、治疗原则、终止妊娠时机及对母婴的影响。方法:选择妊娠≤34周的重度妊高征病例45例,按治疗方式的不同分成治疗组(遵循妊高征的治疗原则,同时给予营养支持和促胎肺成熟药物)和观察组。结果:两组病例均没有孕产妇死亡和子痫发生,但合并症、并发症的发生率高达95.24％。治疗组围产儿死亡率及发病率明显低于观察组。结论:早发型重度妊高征在终止妊娠前短期的保守治疗是安全有效的,给予积极治疗能明显减少围产儿死亡率、提高生存率。

血清抵抗素水平与子痫前期的关系

目的:观察子痫前期患者血清抵抗素水平的变化,探讨抵抗素与子痫前期发生的关系。方法:应用双抗体酶联免疫吸附法(EL ISA),检测正常非妊娠妇女(正常非孕组,28例)、早孕妇女(早孕组,27例)、中孕妇女(中孕组,26例)、晚孕妇女(晚孕组,26例)以及子痫前期患者(子痫前期组,25例)血清抵抗素的浓度。结果:①早孕组(6.660±0.546)μg/L、中孕组(5.058±0.461)μg/L与正常非孕组(5.450±0.418)μg/L血清抵抗素浓度无显著性差异(P>0.05);晚孕组血清抵抗素(8.659±0.698)μg/L显著高于正常组、早孕组以及中孕组(P分别<0.01,0.001和0.001)。②子痫前期组抵抗素水平(5.162±0.484)μg/L低于晚孕组,差异有显著性(P<0.001),但与正常组、早孕组以及中孕组相比差异无显著性(P均>0.05)。结论:血清抵抗素水平降低是子痫前期的重要变化,可能与子痫前期的病情有关。

血管内皮生长因子在大鼠子痫前期模型中的作用

目的:探讨血管内皮生长因子在大鼠子痫前期模型中的作用。方法:选择清洁级W istar大鼠,随机分为两组,每组14只。对照组于妊娠第7天皮下注射生理盐水;亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAM E)组于妊娠第7天皮下注射一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂L-NAM E,每日125 m g/kg体重。两组均于妊娠第8天每天测量大鼠尾动脉血压,若血压增高合并尿蛋白大于或等于(+)时,大鼠子痫前期模型确立。同时,测定两组大鼠血小板数值和血清VEGF浓度后,立即处死大鼠测胎鼠及胎盘重量;采用免疫组化法检测胎盘VEGF表达量。结果:L-NAM E组孕鼠出现类似子痫前期特征,表现为血压明显升高至(145.3±4.6)mmHg,尿蛋白含量增加为(814.3±57.5)m g/L,血小板数显著减少至(467.1±76.3)×109/L及胎鼠胎盘重量明显减轻;对照组孕鼠血压(101.4±7.6)mmHg,尿蛋白(398.2±82.3)m g/L,血小板计数(837.20±71.4)×109/L。两组比较差异均有显著性(P均<0.05)。对照组血清VEGF浓度明显大于L-NAM E组[(13.62±3.33 vs 8.71±2.42)ng/L],胎盘中的VEGF表达量对照组也明显高于L-NAM E组[(0.89±0.19 vs 0.58±0.12)OD],差异均有显著性(P<0.01)。结论:大鼠血清VEGF水平降低和胎盘表达VEGF量下降参与子痫前期的发生。

子痫前期病因学与病理生理变化研究若干进展

子痫前期是人类妊娠期特有的、严重危害母婴健康的妊娠晚期并发症,其病因不明,发病机制尚未完全阐明。滋养细胞浸润性低下导致子宫螺旋动脉重铸不良是子痫前期的起始性病理变化,滋养细胞基因表达异常和母胎界面不适当的免疫应答,与滋养细胞的分化及功能异常关系密切。血管内皮细胞损伤是病变从子宫-胎盘向全身多系统发展的纽带,而过度的炎症反应是造成血管内皮细胞损伤的介质,以胰岛素抵抗为主要特征的代谢异常可能与子痫前期的易感性增高密切相关。

应用胎儿纤连蛋白选择足月妊娠引产时机

目的 :探讨宫颈阴道分泌物胎儿纤连蛋白 (fFN)定性测定能否指导足月妊娠引产时机的选择。方法 :6 4例初产、足月、头位、单胎、未破膜、未临产、3日内无同房史、无严重妊娠合并症、并发症 ,在引产开始前行宫颈阴道分泌物fFN定性测定 ,然后肛诊作宫颈Bishop评分 ,选用缩宫素引产。另有 11例符合上述条件的孕妇 ,在引产过程中作fFN测定。结果 :fFN预示引产成功的敏感度 6 1 7% ,特异度 70 5 9% ,阳性预示率 85 2 9% ,阴性预示率 40 0 0 % ,均优于宫颈Bishop评分。fFN(+)组引产成功的时间短于阴性组 ,引产次数也较阴性组少。当fFN(+)、宫颈触诊软时 ,90 9%在 3天内引产成功 ;fFN(+)宫颈不软或fFN(- )、宫颈软时 ,引产成功率降为 80 %左右 ;fFN(- )、宫颈不软时 ,引产的成功率仅为 44 %。在引产过程中测定fFN ,其结果与引产效果基本相符 (8/ 11)。结论 :fFN是反映宫颈成熟度的良好标志 ,较宫颈Bishop评分更正确、客观。定性测定宫颈阴道分泌物fFN可用于指导足月妊娠引产时机的选择 ,将fFN与Bish op评分 ,尤其宫颈的软硬度结合考虑将提高正确性。

高通量测序技术在临床遗传学中的应用

以高通量测序技术为代表的现代分子生物学技术在遗传学领域的推广应用，正在深刻改变我们医学遗传学的现状。无创产前筛查、染色体拷贝数变异、遗传病致病位点筛查、胚胎植入前诊断都是高通量测序技术应用于临床的最佳实例。令人欣喜的是，人类遗传性疾病的发病机制发现、精确诊断和精准治疗，尤其是安全有效的再发生防控技术都在快速地发展和普及。而新一代的基因改造技术也为遗传性疾病的病因分析和基因改造提供了可能。2017年浙江省医学会医学遗传学年会将以“遗传性疾病的筛查与诊断”为主题，邀请国内外二十多位专家，就高通量测序技术在遗传病病因诊断和产前诊断、产前筛查中的应用等话题进行交流，本文对此进行综述。

胆汁酸代谢与调控研究进展

胆汁酸是胆汁的主要成分,在肝细胞内由胆固醇转化而来,是肝脏清除胆固醇的主要方式。胆汁酸可促进脂类的消化和吸收,抑制胆汁中胆固醇的析出。胆汁酸的代谢包括合成、摄取转运、加工、排泄和肠肝循环等过程。上述过程的有序进行是保证体内胆汁酸正常代谢和机体稳态的基础,而体内对胆汁酸各个代谢过程的精细调控则是基础的保障。此文主要针对胆汁酸代谢调控进展,从分子和基因水平作一综述。

Ⅰ型神经纤维瘤一家系的基因检测及产前诊断

目的:对一个Ⅰ型神经纤维瘤家系进行遗传学病因分析及产前诊断。方法:应用目标捕获高通量测序和Sanger测序技术,对一个散发的Ⅰ型神经纤维瘤家系进行基因突变分析。提取先证者及其父母外周血淋巴细胞RNA,行RT-PCR及扩增产物测序分析。明确突变致病性后,抽取羊水标本对胎儿行产前基因诊断。结果:先证者NF1基因存在c.1260+4A>T杂合剪接突变,为新发突变。RNA剪接分析提示先证者NF1基因发生转录时,11号外显子3′端发生相邻内含子区13个碱基的插入,理论上可导致蛋白编码提前终止,产生截短蛋白,影响蛋白功能。产前基因检测结果显示胎儿未携带该突变。结论:NF1:c.1260+4A>T杂合剪接突变是该Ⅰ型神经纤维瘤患者的致病原因,本研究结果为该家系遗传咨询和产前诊断提供了理论依据。

妊高征患者血清新喋呤、白介素2及可溶性受体的变化与意义

目的:通过观察妊高征患者血清新喋呤、白介素2及可溶性受体(sIL-2R) 水平的变化, 探讨妊高征患者细胞免疫功能的变化及意义。方法: 采用酶联免疫吸附分析法与放射免疫分析法测定28例妊高征(轻、中度12例, 重度16例)和30例正常孕妇的血清新喋呤、白介素2和sIL-2R水平; 比较二组间新喋呤、白介素2和sIL-2R水平的差异; 观察新喋呤、白介素2和sIL-2R水平与妊高征病情的关系。结果: 妊高征患者血清新喋呤、白介素2和sIL-2R水平显著高于对照组(t'=4 543, P<0 .001; t=2. 946, P<0. 01; t'=2 .251, P<0. 05); 重度妊高征患者新喋呤水平显著高于轻、中度患者(t'=2 .913,P<0 .01), 重度妊高征患者与轻、中度患者组比较白介素2和sIL-2R均无显著性差异(t=0 .888, P>0 .2; t=0. 444, P>0 .5)。结论: 妊高征患者血清新喋呤、白介素2及可溶性受体水平显著增高, 新喋呤水平随妊高征病情加重而增高, 提示细胞免疫活性增强可能与妊高征的发生和发病有关。

单核苷酸多态性微阵列分析对智力障碍和发育迟缓的遗传学诊断价值

目的:评估单核苷酸多态性微阵列(SNP array)分析在智力障碍/发育迟缓(ID/DD)遗传学诊断中的应用价值。方法:以2013年1月至2018年6月在浙江大学医学院附属妇产科医院因ID/DD行SNP array的145例患者为研究对象,采用CHAS软件与多种数据库对染色体拷贝数变异(CNV)进行分析。结果:145例ID/DD患者通过SNP array技术发现致病性CNV26例,可能致病CNV6例,意义不明18例,可能良性14例,未见明显异常(包含良性)81例。结论:SNP array技术是一种高效和特异的遗传学分析技术,适用于ID/DD的遗传学病因诊断。