新芒果苷克服ABCB1介导的肿瘤多药耐药及其机制

P-糖蛋白(ABCB1/P-gp)高表达被认为是肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)发生的关键因素。因此,发现能有效逆转ABCB1介导肿瘤多药耐药的药物,已成为当务之急。新芒果苷(Neomangiferin)是一种来源于知母的多酚类碳苷化合物,具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤的功效。该研究探讨了Neomangiferin能否有效克服ABCB1介导的肿瘤多药耐药及其机制。网络药理学实验结果显示,知母活性成分Neomangiferin与ABCB1关系密切。MTT与平板克隆实验结果表明,Neomangiferin可有效克服ABCB1介导的肿瘤多药耐药(P<0.05)。Western blot及免疫荧光实验结果揭示,Neomangiferin对ABCB1蛋白在细胞内的表达水平和定位没有影响。药物蓄积与外排实验结果表明,Neomangiferin通过抑制ABCB1蛋白的外排作用,增加细胞内化疗药物的蓄积,进而克服肿瘤多药耐药。此外,分子对接与热稳定性实验显示,Neomangiferin能与ABCB1蛋白稳定结合。总之,该研究发现,Neomangiferin能有效克服ABCB1介导的肿瘤多药耐药,为化疗耐药的肿瘤患者带来了一种崭新的治疗策略。

MRTX849逆转ABCB1介导的肿瘤多药耐药

P-糖蛋白(ABCB1/P-gp)过表达是导致肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)的主要因素之一。因此,寻找有效的药物来克服ABCB1介导的多药耐药非常重要。MRTX849是一种突变选择性的KRAS G12C共价抑制剂,用于非小细胞肺癌及肠癌的治疗。该实验研究了MRTX849是否能逆转ABCB1介导的多药耐药及其作用机制。逆转实验结果显示,MRTX849能显著逆转ABCB1介导的多药耐药,而不会影响ABCG2介导的多药耐药。Western blot及免疫荧光实验结果显示,MRTX849不会影响ABCB1在细胞内的表达及定位。进一步的研究发现,MRTX849抑制了ABCB1外排功能,导致细胞内药物蓄积水平的增加,从而逆转多药耐药。此外,分子对接实验显示,MRTX849和ABCB1呈现了良好的亲和能力。总之,该研究表明MRTX849逆转了ABCB1介导的多药耐药,为化疗抵抗的肿瘤患者提供了一种新的临床治疗策略。