铁死亡在肺纤维化中的研究进展

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一类原因不明的慢性进行性间质性肺疾病,诊断困难,预后差。近期研究表明铁死亡作为一种铁依赖的新型细胞死亡方式,受抗氧化系统、铁稳态调节系统、多不饱和脂肪酸脂质合成系统的调控,在PF的进程中发挥重要作用。肺泡上皮细胞、成纤维细胞、炎性细胞、血管内皮细胞等在PF中发挥关键作用。笔者进一步发现铁死亡与PF之间的内在联系,为PF的诊断及治疗提供新思路。铁螯合剂、铁死亡抑制剂及亲脂性抗氧化剂等可靶向铁死亡减轻PF程度。本文对铁死亡的特点、调控机制及在PF中的作用和治疗前景进行综述。

IL-17对肺成纤维细胞的增殖、转化和胶原合成作用

目的探讨IL-17对博来霉素诱导肺纤维化形成中的肺成纤维细胞增殖、转化、胶原合成作用。方法用5 mg/kg博来霉素气管内注入的方法诱导肺纤维化形成,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测IL-17/IL-17RmRNA在肺纤维化形成中表达的变化,选择表达IL-17RmRNA最佳时间的肺成纤维细胞进行原代培养、鉴定。使用四氮唑蓝比色法检测不同浓度的IL-17对肺成纤维细胞的增殖。使用RT-PCR和Western Blotting检测肌成纤维细胞标志物α-SMA以及I和III型胶原的表达。结果(1)IL-17/IL-17RmRNA在肺纤维化形成中明显升高,在第14天表达最高。(2)不同浓度IL-17能够促进肺成纤维细胞的增殖,最佳浓度为50 ng/ml。(3)IL-17促进肺成纤维细胞表达α-SMA增加。(4)IL-17促进肺成纤维细胞I和III型胶原合成。结论 IL-17具有促进小鼠肺纤维化形成中肺成纤维细胞增殖、转化和胶原的合成作用,可能在肺纤维化形成中起重要作用。

IL-17A在博来霉素致小鼠肺纤维化形成中的表达

目的探讨白细胞介素17A(IL-17A)在肺纤维化形成中的表达。方法 40只C57BL/6的雄性小鼠随机分为正常对照组(N组)、博来霉素组(BLM组),每组20只。BLM组采用气管内注入博来霉素5mg/kg,N组经气管注入等体积的9g/L氯化钠注射液,分别于3、7、14d和28d处死小鼠。免疫组化法和半定量RT-PCR观察IL-17A在肺纤维化形成中的定位和表达。流式细胞术检测脾淋巴细胞CD4+IL-17+T细胞量。结果①IL-17A定位在终末支气管、呼吸性细支气管和肺泡上皮。②IL-17A在第7天表达开始增加,14d达到高峰,28d有所下降,但均高于正常组。③脾淋巴细胞CD4+IL-17+T/CD4+T量变化规律与IL-17A表达量相同。结论 IL-17A在博来霉素致小鼠肺纤维化形成中表达增加,可能参与肺纤维化的发生发展过程。

IL-27及其受体对肺成纤维细胞增殖及转化的影响

目的探讨IL-27及其受体(WSX-1)对TGF-β1诱导的小鼠肺成纤维细胞增殖、转化及胶原合成作用。方法构建IL-27R/p CDNA3.1过表达载体。实验分为6个组:正常组,TGF-β1组,IL-27组,IL-27受体组,IL-27+IL-27受体组,TGF-β1+IL-27+IL-27受体组。光学显微镜下观察细胞的生长状况,用MTT检测各处理组对肺成纤维细胞增殖的影响。RT-PCR和Western blotting检测肌成纤维细胞标志物a-SMA以及Ⅰ和Ⅲ型胶原的表达,并用免疫荧光检测a-SMA蛋白的定位及表达情况。结果(1)IL-27和IL-27R都可以抑制肺成纤维细胞增殖;(2)TGF-β1促进肺成纤维细胞表达α-SMA增加,并促进肺成纤维细胞Ⅰ和Ⅲ型胶原合成;(3)IL-27及其受体可以抑制肺成纤维细胞α-SMA的表达,并减少肺成纤维细胞I和III型胶原的合成;(4)IL-27/IL-27R共同作用时,对肺成纤维细胞增殖转化没有影响。结论 IL-27或IL-27受体可以抑制TGF-β1诱导的小鼠肺纤维化细胞增殖、转化和胶原的合成作用,但是IL-27与IL-27受体共同存在的情况下却不能发挥抑制作用,这可能是由于外源性的IL-27与IL-27受体的中和作用不能激活细胞相关信号。

IL-27在博来霉素诱导肺纤维化模型中的保护作用

目的探讨IL-27在博来霉素诱导肺纤维化模型中的作用.方法将80只C57BL/6小鼠随机分为正常组(A组)、BLM模型组(B组)、BLM+IL-27组(C组)、BLM+抗IL-27组(D组),每组各20只.观察A、B组小鼠肺组织IL-27、IL-27R m RNA表达.各组分别于7 d、28 d各处死小鼠5只,获取肺组织,病理学方法观察各组小鼠肺组织肺泡炎症和肺纤维化程度,测定肺组织羟脯氨酸含量,观察各组小鼠生存情况.结果 (1)IL-27、IL-27R m RNA在肺纤维化形成中明显升高(P<0.05);(2)病理结果提示:7 d D组肺泡炎和肺纤维化程度最重,C组最轻(P<0.05);28 d D组肺纤维化程度较B组加重,C组最轻(P<0.05);(3)羟脯氨酸含量变化:7 d,28 d D组肺组织羟脯氨酸含量最高,C组含量最少(P<0.05);(4)各组小鼠在28 d时A组无小鼠死亡,C组死亡率低于B组,D组死亡率高于B组(P<0.05).结论 IL-27抑制博来霉素诱导肺纤维化的形成,提高了小鼠的生存率.

HRCT划分慢性阻塞性肺疾病不同表型的临床特征观察

目的通过HRCT划分COPD的不同表型,探讨不同表型的COPD临床特点.方法通过HRCT像数指数法将COPD患者分成A型(n=12)、E型(n=15)和M型(n=16)3组,观察每组患者的临床症状、肺功能以及痰液细胞计数.结果 (1)A型组的患者多数为不吸烟者,其BMI也显著大于E、M型;(2)M型中有咳嗽,咳痰,喘鸣者显著多于E型,有大量咳痰,活动后或休息时有喘鸣;(3)M型在使用支气管扩张剂后FEV1%有明显增加,而E型的FEV1%则没有明显增加;(4)A型及M型患者口痰中嗜酸性粒细胞数显著大于E型患者,而在3组不同表型中,痰中中性粒细胞,淋巴细胞,巨噬细胞含量均无明显差异.结论 HRCT像数指数法能够判断COPD的不同表型,不同表型COPD的临床症状、肺功能之间存在差异.

中性粒细胞补体受体1和补体受体3在COPD细菌感染中的诊断价值

目的探讨中性粒细胞补体受体1(CR1)和补体受体3(CR3)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)诊断细菌感染的作用。方法选取2008年12月至2009年7月在昆明医学院第二附属医院呼吸内科住院治疗的AECOPD患者40例,根据细菌检出结果分为细菌检出组25例,未检出细菌组15例。同时纳入COPD缓解期患者20例,同期无吸烟史体检指标正常者20例作为正常对照组。根据Anthonisen标准对AECOPD患者分组,40例分为Ⅰ型11例、Ⅱ型12例和Ⅲ型17例。流式细胞仪检测血的CR1和CR3水平。运用ROC曲线分析,判断CR1、CR3区分AECOPD细菌感染的敏感性和特异性。结果①AECOPD细菌检出组中CR1、CR3明显高于AECOPD未检出组、COPD缓解期组和正常对照组。②Anthonisen标准分组发现Ⅰ型CR1、CR3明显高于Ⅱ型、Ⅲ型。③CR1的ROC曲线分析最佳临界点为11,此时的敏感性为0.875,特异性为0.925。CR3曲线下最佳临界点为52,此时的敏感性为0.925,特异性为0.925。结论 CR1、CR3在区分细菌感染引起AECOPD具有较好的判别价值。

用力吸气流量在COPD和支气管哮喘中的应用

目的 评价用力吸气流量指标在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)和支气管哮喘中价值。方法 观察COPD 80例和支气管哮喘 2 0例在吸入支气管扩张剂后用力吸气流量指标的前后变化。结果 轻度 COPD患者和支气管哮喘患者 FEV1 ,FIV1 ,PEF,PIF,FEF 5 0 % ,FIF 5 0 %指标 ,在吸入支气管扩张剂前后均有明显的差异。但用力吸气流量指标与用力呼气流量指标在统计学无差别。而中、重度 COPD患者 FIV1 %较 FEV1 %有显著差异性。结论 在 COPD中 ,在评价支气管的可逆性方面 ,用力吸气流量具有用力呼气流量同样的效果。甚至在重度 COPD患者中 ,FIV1

固定压力与自动调节持续气道正压通气呼吸机在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征治疗中的疗效评价

目的比较固定压力与自动调节压力模式呼吸机在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)治疗中的效果。方法运用随机、单盲的方法选择呼吸紊乱指数(AHI)>20次/h的患者40例,分成固定压力持续正压通气(CPAP)治疗组(FCPAP)和自动调节压力CPAP治疗组(ACPAP)各20例,对临床症状和睡眠多导图各参数的变化以及依从性进行比较。结果两组患者临床症状明显缓解,PSG多导图显示治疗后AHI、呼吸暂停指数(AI)、低通气指数(HI)、夜间最低SaO2、最长呼吸暂停时间、平均呼吸暂停时间及收缩压参数明显改变(P<001),其余参数之间无统计学意义。两组治疗后夜间最低SaO2有统计学差异(P<005),其余参数之间无统计学意义。结论FCPAP与ACPAP呼吸机在治疗OSAHS中具有同样的疗效及依从性。

咳嗽晕厥综合征一例

咳嗽晕厥综合征是指咳嗽时发生的短暂性意识丧失,能够迅速自行恢复而不留任何后遗症的一组病症,临床较少见.Sydenhan在1749年曾报道过类似本征的病例.1876年Charcof最早使用咳嗽晕厥综合征的名称.现将我院遇到1例报告如下.

部分液体通气技术在急性呼吸窘迫综合征中的治疗作用

本文就部分液体通气技术在急性呼吸窘迫综合征治疗过程中对改善气体交换、肺力学、血流动力学、抗炎作用及病理组织学方面机制作以简述。

同种异体肝移植合并肺部感染细菌学分析

目的:回顾性分析同种异体肝移植合并肺部感染细菌学的特点.方法:对1999年6月至2003年10月收治的22例肝移植病例的术后咽拭子、痰液、血液细菌培养结果进行统计分析.结果:咽拭子、痰液培养阳性率明显高于血液,咽拭子、痰液培养两种方法之间无差别,主要为念珠菌、表皮葡萄球菌、光滑球拟酵母菌、草绿色链球菌、粪链球菌、肺炎克雷伯杆菌.结论:同种异体肝移植合并肺部感染主要以革兰氏阳性球菌和真菌为主.

Wells评分和血浆D-二聚体对肺栓塞的诊断价值分析

目的探讨采用Wells评分、血浆D-二聚体检测和二者相结合对肺栓塞（PE）的诊断和排除价值。方法2008—03-2010—05在昆明医学院第二附属医院呼吸内科住院的疑似PE患者，均进行CT肺动脉造影（CTPA）、血浆D-二聚体检测，采用Wells评分进行临床可能性评估。以CTPA结果为标准，分析各组患者的PE诊断率。结果入选的126例疑似PE患者，进行CTPA检查后诊断PE32例，D-二聚体阳性、Wells评分阳性、二者均为阳性的PE发生率分别为49．1％、41．7％、51．5％，三组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。D-二聚体阴性、Wells评分阴性、二者均为阴性的PE发生率分别为8．2％、30．0％、2．2％，三组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。D-二聚体检测和Wells评分诊断PE的敏感性和特异性相似，分别为81．3％、78．1％和71．3％、62．8％；二者阴性预测值也相似，分别为91．8％、89．4％；二者均为阳性诊断PE的敏感性为53．3％，特异性为83．0％，阴性预测值为83．9％；二者均为阴性排除PE的敏感性为93．8％，特异性为47．8％，阴性预测值为97．9％。结论D-二聚体阳性、Wells评分阳性和二者均为阳性对PE的诊断率相近；D-二聚体和Wells评分均为阴性时并不能完全排除PE；D-二聚体检测结合Wells评分能更准确地预测PE的发病风险，当二者均为阴性时，排除疑似PE更加安全有效。

氢气水通过升高Nrf2的表达减轻百草枯诱导的肺纤维化

目的探讨氢气水依赖Nrf2对百草枯诱导的肺成纤维细胞增殖,转化及胶原分泌的影响。方法人肺成纤维细胞(HFL-1)体外培养,采用RNA干扰技术沉默HLC-1细胞中Nrf2的表达,设置对照组、百草枯(PQ)染毒组、PQ+氢气水治疗组、PQ+氢气水+Nrf2siRNA综合干预组。设置对照组:人肺成纤维细胞(HFL1)正常培养;染毒组:HFL1+600μmol/L PQ 24 h;氢气水治疗组:HFL1+600μmol/L PQ24 h后+氢气水;综合干预治疗组:HFL1转染siRNA+600μmol/LPQ 24 h后+氢气水。MTT法检测细胞的增殖,Western blot、qt-PCR、免疫荧光检测各组肺成纤维细胞Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、Nrf2的表达,同时ELISA检测抗氧化物SOD、CAT、GSH的含量。结果氢气水治疗组较PQ染毒组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA的表达明显降低,干扰Nrf2基因表达后,氢气水疗效较治疗组显著下降(P<0.05)。氢气水治疗组Nrf2表达量较PQ染毒组增加(P<0.05)。结论氢气水可能通过诱导Nrf2的表达促进肺成纤维细胞的增殖和抗氧化物的生成,同时抑制其转化和分泌功能。

骨髓间充质干细胞对脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的早期治疗作用(英文)

目的观察经尾静脉输注的骨髓间充质干细胞(MSCs)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤小鼠的早期治疗作用。方法采用密度梯度单个核细胞分离培养法分离纯化骨髓间充质干细胞,传至第4代时观察细胞形态、流式细胞仪检测细胞表面标志,定向诱导检测分化能力后备用。36只小鼠随机分为对照组,PBS治疗组,MSC治疗组。对照组气管内滴注生理盐水50μl,PBS和MSC治疗组气管内滴注LPS制备急性肺损伤模型。造模后1 h后经尾静脉输注MSC5×106(MSCs治疗组)或PBS 100μ(lPBS治疗组或对照组)。24 h后处死小鼠,留取标本检测肺组织病理形态学、肺组织湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞数、蛋白含量、细胞因子水平和肺组织中的MPO表达量。结果与对照组比较,PBS治疗组肺组织病理损伤严重,BALF中中性粒细胞数、蛋白含量、TNF-α、IL-6和IL-10水平、肺组织中的MPO含量及肺组织湿干重比均显著升高。与PBS治疗组比较,MSCs治疗组肺组织病理损伤程度减轻,BALF中中性粒细胞数、蛋白含量、TNF-α、IL-6水平、肺组织中的MPO含量及肺组织湿干重比均显著降低,但仍高于对照组水平,IL-10水平显著高于PBS治疗组和对照组。结论 MSCs移植在LPS诱导的急性肺损伤早期阶段可有效改善肺组织病理损伤,减轻肺部炎症反应,降低肺水肿程度,这种治疗作用不依赖于MSCs移植后在肺内的定植数量。