circ-ERBB2通过抑制miR-136-5p维持乳腺癌中的HER2下游信号促进曲妥珠单抗耐药

目的:探讨circ-ERBB2/miR-136-5p轴是否参与曲妥珠单抗耐药乳腺癌的耐药性分子机制。方法:qPCR法检测曲妥珠单抗敏感和耐药乳腺癌组织,以及HER2^(-)和HER2^(+)乳腺癌组织中circ-ERBB2和miR-136-5p的表达水平。建立小鼠异种移植瘤模型,评估敲低/过表达circ-ERBB2联合过表达/敲低miR-136-5p对乳腺癌细胞成瘤性及对曲妥珠单抗耐药性的影响。生物信息学和双荧光素酶报告基因分析circ-ERBB2与miR-136-5p的序列互作位点。CCK-8细胞增殖能力测定敲低/过表达circ-ERBB2联合过表达/敲低miR-136-5p以及给予曲妥珠单抗治疗对于乳腺癌常规或曲妥珠单抗耐药BT-474(Trast-resist)细胞增殖能力的影响。Western blot法检测敲低/过表达circ-ERBB2联合过表达/敲低miR-136-5p后,对常规或BT-474(Trast-resist)细胞内HER2、p-Akt、p-ERK1/2表达水平的影响。结果:与曲妥珠单抗敏感乳腺癌组织相比,曲妥珠单抗耐药乳腺癌组织中circ-ERBB2的表达水平显著升高,miR-136-5p表达水平显著降低(P<0.01)。无论激素受体表达为阳性或是阴性,与HER2^(-)乳腺癌组织相比,在HER2^(+)乳腺癌组织中circ-ERBB2表达显著上调,miR-136-5p表达水平被显著抑制(P<0.01)。敲低circ-ERBB2的表达或过表达miR-136-5p均能够抑制BT-474(Trast-resist)细胞增殖及其胞内HER2、p-Akt和p-ERK1/2的表达水平(P<0.01)。结论:circ-ERBB2能够通过抑制miR-136-5p参与维持乳腺癌中的HER2下游信号并促进曲妥珠单抗耐药。

术前活检与术中快速冷冻病理检查诊断早期乳腺癌前哨淋巴结转移的价值研究

目的分析术前活检和术中快速冷冻病理检查在乳腺癌前哨淋巴结假阴性诊断中的差异。方法选取2014年12月—2018年7月哈励逊国际和平医院住院的有乳腺癌前哨淋巴结转移并行腋窝淋巴结清扫术患者150例,分为术前活检组和术中冷冻组。依据术前穿刺、术中冷冻和术后石蜡切片病理结果,对术前活检组患者术前、术后病理一致性(术前活检假阴性率)和术中冷冻组术中、术后病理一致性(术中检测假阴性率)进行统计学分析。结果两组不同年龄、肿瘤直径患者的病理一致率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术前活检组石蜡病理和术前穿刺活检病理的一致率较术中冷冻组高(P<0.05)。术前活检组假阴性率较术中冷冻组低(P<0.05)。结论术前活检在诊断乳腺癌前哨淋巴结转移准确性上优于术中冷冻病理诊断,对治疗方案的优化也具有指导价值。

术前穿刺活检与术中冰冻病理诊断乳腺导管原位癌伴微浸润的准确性比较

目的比较术前穿刺活检和术中冰冻病理诊断乳腺导管原位癌伴微浸润(DCIS-Mi)的准确性。方法回顾性分析116例乳腺DCIS-Mi患者(肿瘤直径均>2.0 cm)的临床资料,将行术前穿刺活检的51例患者作为观察组,行术中冰冻病理的65例患者作为对照组。以术后病理诊断结果为金标准,比较两种方法的诊断乳腺DCIS-Mi效能。结果观察组诊断乳腺DCIS-Mi的敏感度为82.5%(33/40),特异度为81.8%(9/11),一致率为82.4%(42/51),Youden指数为0.825;对照组诊断乳腺DCIS-Mi的敏感度为45.8%(22/48),特异度为64.7%(11/17),一致率为50.8%(33/65),Youden指数为0.336。观察组诊断乳腺DCIS-Mi的一致率高于对照组(P<0.05)。结论术前穿刺活检诊断乳腺DCIS-Mi的准确性优于术中冰冻病理诊断。

circRNA_001569通过miR-145/HBXIP轴影响乳腺癌细胞的恶性生物学行为

目的:探讨circRNA001569通过miR-145/HBXIP轴在乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移中发挥的作用。方法:收集2016年1月至2019年1月期间衡水市人民医院收治的30例乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织。qPCR检测circRNA001569在乳腺癌组织、癌旁组织以及细胞系中的表达。生物信息学工具预测miR-145的靶基因,RNA免疫沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)和双荧光素酶报告基因实验检测miR-145或靶基因之间的相互作用;向乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞中转染si-circRNA001569、miR-145 mimics或miR-145 inhibitor,建立基因过表达或沉默的细胞模型,qPCR和Western blotting分别检测转染对相关基因和蛋白表达的影响,CCK-8法、Transwell实验检测转染对细胞增殖、侵袭和迁移的影响。结果:在乳腺癌组织和乳腺癌细胞中,circRNA001569和HBXIP均呈高表达、miR-145呈低表达。RIP分析和双荧光素酶实验证实了miR-145与circRNA001569和HBXIP之间的靶向关系;circRNA001569或HBXIP过表达促进MDA-MB-231和MCF-7细胞的增殖、侵袭和迁移(均P<0.01),而miR-145过表达起相反的作用(均P<0.01)。结论:circRNA001569可能通过下调miR-145的表达、上调HBXIP的表达从而促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移。

微创旋切术联合西黄丸治疗急性脓肿型乳腺炎对术后创面恢复、切口感染及乳晕血肿的影响

目的探讨微创旋切术联合西黄丸治疗急性脓肿型乳腺炎的疗效及对患者术后创面恢复、切口感染及乳晕血肿的影响。方法选取96例哺乳期急性脓肿型乳腺炎患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组48例和观察组48例。所有患者均给予微创旋切术治疗,观察组患者同时联合应用西黄丸治疗2周。比较2组患者的临床治疗效果、手术相关指标、治疗前后乳房相关症状变化情况、术后随访美容满意度及并发症发生情况。结果观察组治疗总有效率为100%(48/48),相比对照组的91%(44/48)显著升高(P<0.05);2组患者手术时间、出血量、瘢痕长度、瘢痕满意度评分比较均无明显差异(P均>0.05),引流管留置时间、血象恢复正常时间、体温恢复正常时间、脓腔治愈时间和住院时间均明显短于对照组(P均<0.05),换药次数明显少于对照组(P<0.05);治疗后2组患者的乳房疼痛、乳房肿块、乳房局部皮肤分级均较治疗前有明显改善(P均<0.05),观察组各指标改善情况明显优于对照组(P均<0.05);观察组患者术后切口感染、乳腺感觉异常、乳晕血肿发生率及局部复发率均明显低于对照组(P均<0.05)。结论微创旋切术治疗急性乳腺炎疗效确切,其具有创伤小、并发症少、美容效果好、术后恢复快等优点,患者的满意度较高,而联合西黄丸治疗则能显著提高疗效,促进患者症状的改善,能有效降低切口感染、乳晕血肿等并发症的发生风险。

中性粒细胞胞外诱捕网通过circRNA_0080220促进乳腺癌增殖及侵袭的机制研究

为探究中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)对乳腺癌增殖、侵袭的影响及其相关机制,对临床患者肿瘤和癌旁组织进行环状RNA(circular RNA,circRNA)芯片检测,并使用qRT-PCR进行验证;采用免疫组化法检测组织中淋巴细胞抗原6复合物(lymphocyte antigen 6 complex,ly6g)和中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)的表达情况;分离外周血多形核中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN),刺激形成NET,将纯化后的NET与乳腺癌细胞系MCF7共孵育,通过脂质体将si-circRNA_0080220转染至MCF7细胞,采用qRT-PCR检测circRNA_0080220和miR-1271的表达变化;通过CCK-8、细胞划痕和Transwell试验检测MCF7细胞增殖、迁移和侵袭的变化;利用双荧光素酶报告试验检测circRNA_0080220与miR-1271的相关性。结果显示,乳腺癌患者肿瘤部位的ly6g和NE表达水平高于癌旁组织;肿瘤组织和癌旁组织共有1023个差异circRNA,其中circRNA_0080220表达差异较大;在体外试验中,NET刺激MCF7细胞后能上调circRNA_0080220表达,并促进其增殖、迁移和侵袭(P<0.001);沉默circRNA_0080220可有效拮抗NET对MCF7的促增殖及侵袭作用(P<0.01);circRNA_0080220能够靶向抑制miR-1271表达;在乳腺癌组织中,miR-1271的表达水平较癌旁组织显著降低(P<0.01)。该研究提示,circRNA_0080220具有miR-1271的分子海绵功能;NET通过上调乳腺癌circRNA_0080220的表达促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

基于TCGA数据库构建及验证甲状腺癌的风险预测模型

甲状腺癌作为当今世界上最常见的内分泌恶性肿瘤[1,2]。本次研究通过对甲状腺癌中异常表达的基因进行探索,最终筛选出5个预后相关基因并构建出甲状腺癌风险预测模型(TCRPM),为甲状腺癌患者的诊断、治疗及提高其总体生存率提供新的治疗钯点和参考依据。

乳腺癌根治术后化疗期间医院感染危险因素及神经网络预测模型

目的探讨乳腺癌根治术后化疗期间医院感染危险因素及神经网络预测模型。方法选取2017年8月-2020年11月于衡水市人民医院行乳腺癌根治术后化疗患者374例,根据化疗期间是否合并医院感染分为感染组62例和未感染组312例,分析感染分布特点、感染微生物分布情况及其危险因素并构架神经网络预测模型。结果医院感染乳腺癌患者中呼吸系统感染36例、皮肤感染15例、消化系统感染8例、其他感染3例。分离革兰阴性菌38株、革兰阳性菌29株、真菌4株。糖尿病、引流时间>10 d、骨髓抑制和血清白蛋白<35 g/L是乳腺癌术后化疗期间医院感染危险因素(P<0.05)。神经网络预测模型显示样本正确率为86.36%,骨髓抑制、糖尿病、血清白蛋白<35 g/L和引流时间(>10 d)变量在预测医院感染重要性高,该模型的受试者工作特征曲线(ROC)下面积为0.896。结论乳腺癌术后化疗期间医院感染以呼吸系统感染为主,感染病原菌以革兰阴性菌为主,糖尿病、引流时间、骨髓抑制和血清白蛋白降低会增加乳腺癌患者医院感染风险,神经网络预测模型预测效能良好。

吡咯替尼治疗曲妥珠单抗耐药晚期乳腺癌患者的临床研究

目的研究吡咯替尼治疗曲妥珠单抗耐药晚期乳腺癌患者的疗效及安全性。方法选取34例曲妥珠单抗耐药的晚期乳腺癌患者为研究对象,用吡咯替尼单药或联合其他药物治疗。以吡咯替尼400 mg,每日1次,连续服用21 d为1个周期,持续应用至疾病出现进展或患者无法耐受。观察患者近期疗效和药物不良反应(ADR)发生情况,并对其远期疗效进行随访。结果治疗2个周期后,在34例患者中,部分缓解9例(26.5%),疾病稳定20例(58.8%),疾病进展5例(14.7%)。客观缓解率为26.5%,疾病控制率为85.3%。患者的中位无进展生存期为8.0个月(95%CI:6.58~8.69个月)。吡咯替尼相关的ADR主要为腹泻(79.4%),所有患者均无4级ADR发生。结论吡咯替尼在曲妥珠单抗耐药晚期乳腺癌患者的治疗中具有较好的疗效及安全性。