益气健脾方对香烟烟雾暴露小鼠的肺保护作用及潜在机制

[目的]初步探讨益气健脾方对香烟烟雾(cigarette smoke,CS)暴露小鼠肺损伤的作用及潜在机制。[方法]60只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、预防组、治疗组和防治组。除正常组外,所有小鼠均接受为期4周的CS暴露,其中预防组、防治组分别在暴露初期接受4周及8周的益气健脾方干预,治疗组则于暴露结束后接受4周干预。记录各组小鼠一般情况,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺组织病理学改变;吉姆萨染色观察肺泡灌洗液细胞分类并计数;原位末端转移酶标记(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)检测肺组织凋亡细胞DNA片段,免疫印迹检测B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)、胱天蛋白酶-3(cysteine aspartate proteinase-3,caspase-3)、激活型caspase-3(cleaved-caspase-3)、多聚ADP核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase 1,PARP1]、激活型PARP1(cleaved-PARP1)蛋白表达。[结果]至第4周,模型组小鼠生存率仅为72.72%;至第8周,模型组小鼠体质量最低(P<0.05),肺组织内可见明显炎性细胞浸润及结构破坏。与模型组比较,益气健脾方干预的三组小鼠体质量增加,死亡率降低(P<0.05),肺部炎症浸润及组织损伤均有所减轻(P<0.05),其中以防治组改善最为显著(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠细胞凋亡指数明显增加(P<0.01),中药干预后则显著减少(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠肺组织Bcl-2表达减少,Bax表达增多,Bcl-2/Bax比值下调,并且caspase-3、PARP1蛋白及其活化水平均上调(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,经中药干预8周后,小鼠肺组织中Bcl-2表达增加,Bax表达减少,Bcl-2/Bax比值上调,而Bax、caspase-3、cleaved-caspase-3、cleaved-PARP1表达均降低(P<0.05,P<0.01)。[结论]益气健脾方可有效减轻CS暴露造成的小鼠肺组织损伤及炎症反应,其机制可能与抑制Bcl-2-Bax/caspase-3/PARP1细胞凋亡通路相关。

FEV1多元线性回归模型在肺功能测试中的应用

目的构建第1秒用力呼气容积(FEV1)多元线性回归模型,为无法执行肺通气功能测试的、或配合不佳的特殊人群提供接近实测值的FEV1计算参考值。方法选取符合研究标准的人群,其中建模样本813例,验证样本94例。收集其基本资料,肺通气功能测试测定FEV1、强迫振荡技术(FOT)法测定呼吸阻力(Rrs)。各因素相关性采用Pearson分析,多元逐步回归分析建立模型方程,配对t检验验证每个样本的实测值与计算值差异等。结果FEV1与体质量指数(BMI)无明显相关关系(r=-0.026,P=0.457),与体质量相关性较差(r=0.382,P=0.000),与身高呈正相关关系(r=0.723,P=0.000),与Rrs呈负相关关系(r=-0.503,P=0.000),性别差异明显(t=18.517,P=0.000),年龄<25岁时FEV1与年龄呈正相关关系(r=0.578,P=0.000),年龄>=25岁时与年龄呈负相关关系(r=-0.589,P=0.000)。建模与验证:年龄>=25岁时,纳入身高、性别、年龄和Rrs,实测值与计算值在建模样本(751例,t=1.293,P=0.196>0.05)、验证样本(83例,t=-1.736,P=0.086>0.05)中差异均无统计学意义,且验证样本两值相关性好(r=0.891,P=0.000);年龄<25岁时,仅纳入身高,两值在建模样本(62例,t=-0.009,P=0.993>0.05)、验证样本(11例,t=-0.635,P=0.540>0.05)中差异均无统计学意义,验证样本两值相关性较好(r=0.795,P=0.003)。结论本研究构建的FEV1多元线性回归模型适用于临床。

牛蒡子苷对ARDS细胞模型的抗炎作用及PI3K-AKT-NF-кB信号通路的影响

[目的]研究牛蒡子苷(Arctiin,Arc)对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)细胞模型的抗炎作用及其相关机制。[方法]将RAW 264.7细胞分为4组:对照组,模型组和Arc高、低剂量组。Arc高、低剂量组在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激24 h前用Arc预处理24 h。采用噻唑蓝法(methy thiazolyl tetrazolium,MTT)测定Arc对RAW 264.7细胞的毒性,采用共聚焦显微镜观察细胞形态变化,以酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清液中白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis-α,TNF-α)水平,免疫印迹法检测细胞中磷酸酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、核因子-κB抑制蛋白(inhibitor of NF-κB,IкBα)磷酸化水平。[结果]Arc对RAW 264.7细胞增殖活性无明显抑制作用(P>0.05),Arc高、低剂量组细胞形态与对照组相似。与对照组比较,模型组IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.001);与模型组比较,Arc高、低剂量组IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组PI3K、AKT、NF-κB、IкBα磷酸化水平显著升高(P<0.001);与模型组比较,Arc高、低剂量组PI3K、AKT、NF-κB、IкBα磷酸化水平显著降低(P<0.05)。[结论]Arc对LPS诱导的ARDS细胞模型具有抗炎作用,其机制可能与抑制PI3K-AKT-NF-кB信号通路的活化有关。

保肺定喘汤对慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床疗效及SP-D、CC-16的影响

目的探讨保肺定喘汤用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的临床疗效及其对SP-D、CC-16的影响。方法60例COPD稳定期患者随机分为对照组和观察组,每组各30例,最终纳入研究46例。对照组22例,予以噻托溴铵粉吸入治疗。观察组24例,在噻托溴铵吸入治疗的基础上联合保肺定喘汤口服,连续治疗12周。比较治疗前后两组的mMRC评分、CAT评分、肺功能、外周血氧饱和度、血清SP-D及CC-16水平和诱导痰细胞分类计数(%)及SP-D、CC-16水平。结果治疗12周后,观察组的mMRC评分、中医症状评分、外周血氧饱和度、舒张前一秒率、血SP-D水平、血CC-16水平、痰SP-D水平、痰CC-16水平、痰中性粒细胞计数(%)与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论保肺定喘汤可以改善COPD稳定期患者的呼吸困难等临床症状,改善血氧饱和情况,其作用机制可能与调节SP-D、CC-16的分泌相关。

肺龄评估公式对慢性阻塞性肺疾病的适用性分析

目的研究日本2012年和2015年公布的肺龄评估公式是否适用于中国慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)人群,直观反映肺的损害程度.方法用日本肺龄评估公式计算健康组(160例)和慢阻肺组(102例)的肺龄.通过健康组评估肺龄(ELA)与生理肺龄(CLA)的差异和慢阻肺组?LA(?LA=ELA-CLA)的均值与参考值的差异来评估其适用性.结果在健康组中,2012年公式计算的ELA与CLA非常接近,两者的差异无统计学意义(P=0.187),而2015年公式的ELA明显低于CLA,两者的差异有统计学意义(P=0.000).在慢阻肺组中,2012年公式在中度、重度、极重度组中?LA的均值分别为7.8、16.3、31.0,除中度组外均明显高于参考值(14.2),各组间差异有统计学意义(P=0.000).2015年公式则分别为4.0、7.4、9.0,均低于参考值,组间无差异(P>0.05).结论日本2012年和2015年公布的肺龄评估公式在健康人群及慢阻肺人群中均有误差,但2012年公式误差更小,更能反映慢阻肺人群的肺损害程度.

王会仍治疗慢性阻塞性肺疾病肺血管改变经验

国家级名老中医王会仍教授对慢性阻塞性肺疾病肺血管改变的诊治有独到经验。他认为,其发生和发展的主要外因是吸烟,内在因素是正虚,痰瘀内阻贯穿病程始终。治疗上急性发作期宜清热祛痰、活血化瘀,缓解期宜益气活血、行滞通络,"通气道""通水道""通神窍"贯穿于整个治疗过程。这些经验临床疗效显著,值得进一步思考和学习。