miR-455-3p靶向调控HDAC2抑制非小细胞肺癌细胞的恶性生物学过程

目的研究miR-455-3p在非小细胞肺癌中的生物学功能及其机制。方法通过实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹分析癌旁组织和癌组织中miR-455-3p和组蛋白脱乙酰基酶2(HDAC2)的表达水平。将A549细胞分为4组:miR NC组、miR-455-3p mimics组、si NC组和si HDAC2组。通过MTT实验分析细胞的增殖能力,流式细胞仪分析细胞的凋亡率,蛋白免疫印迹分析HDAC2和Ki-67的表达水平,通过双荧光素酶报告基因实验和生物信息学分析miR-455-3p的靶点。结果miR-455-3p在非小细胞肺癌组织中低表达而HDAC2高表达(癌旁组织和癌组织中miR-455-3p分别为1.03±0.02、0.46±0.01;癌旁组织和癌组织中HDAC2分别为0.17±0.01、0.43±0.02,P<0.05);过表达miR-455-3p或者抑制HDAC2后都能抑制A549细胞增殖和侵袭能力,并诱导A549细胞凋亡;miR-455-3p能够靶向抑制HDAC2的表达(癌旁组织和癌组织分别为1.01±0.03、0.21±0.01;P<0.05)。结论miR-455-3p在非小细胞肺癌组织中低表达而HDAC2高表达,此外,miR-455-3p通过靶向调节HDAC2进而抑制非小细胞肺癌的体外增殖。

葡萄糖调节蛋白78表达与非小细胞肺癌临床病理特征相关性Meta分析

目的:应用Meta分析探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理学特征的相关性。方法:检索考克兰图书馆(Cochrane Library)、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献服务系统(Sino Med)、维普(VIP)、万方(Wanfang Data)、Pub Med数据库、Embase数据库中关于GRP78的表达与非小细胞肺癌临床病理学特征的相关性文献,根据纳入及排除标准筛选文献。采用Rev Man5.4和Stata SE12.0软件分析纳入文献资料中GRP78蛋白的表达与非小细胞肺癌的年龄、性别、分化程度、淋巴结转移、临床分期及病理类型的相关性。结果:纳入的11篇文献中,将共计1177例非小细胞肺癌患者样本进行分析。结果显示:GRP78在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织[OR=8.49,95%CI(3.50,20.59),Z=4.73,P<0.00001];GRP78的高表达与非小细胞肺癌组织低分化[OR=2.75,95%CI(1.69,2.37),Z=2.37,P=0.02]、Ⅲ-Ⅳ期(TNM分期)[OR=0.37,95%CI(0.25,0.55),P<0.00001]、淋巴结转移[OR=0.65,95%CI(0.45,0.94),Z=2.30,P=0.02]有统计学意义;GRP78的表达与非小细胞肺癌的病理类型[OR=1.19,95%CI(0.86,1.65),Z=1.08,P=0.28]无统计学意义;GRP78的表达在不同性别[OR=1.02,95%CI(0.77,1.35),Z=0.11,P=0.91]和不同年龄段[OR=1.03,95%CI(0.57,1.88),Z=0.1,P=0.92]的非小细胞肺癌患者中的表达无统计学差异。结论:GRP78的高表达与非小细胞肺癌患者的临床病理特征密切相关,并且参与非小细胞肺癌的发生和发展。

黄芪甲苷对脊髓损伤及脊髓胶质细胞凋亡的影响

目的探讨黄芪甲苷(AS)对脊髓损伤(SCI)及脊髓胶质细胞凋亡的影响。方法实验分为对照组、SCI组(SCI模型)、AS低剂量组(AS-L组)、AS高剂量组(AS-H组)。比较各组大鼠运动功能、脊髓组织水肿、细胞凋亡、氧化反应情况;蛋白免疫印迹分析各组脊髓组织核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)水平。结果与对照组比较,SCI组脊髓组织促凋亡相关的蛋白cleaved Caspase-3和Bax表达升高,出现明显广泛的神经元死亡、胶质细胞凋亡和氧化应激反应,并伴有更严重的功能缺陷。而AS能够呈剂量依赖性逆转上述趋势,且AS-L组、AS-H组脊髓组织Nrf2和HO-1水平高于对照组和SCI组。结论AS通过调节Nrf2/HO-1信号通路具有抗氧化和抗凋亡作用,进而改善大鼠脊髓损伤,为脊髓损伤的治疗提供新的思路。

肿瘤放疗增敏研究进展

研究表明,人体实体肿瘤大多存在乏氧区域（根据目前氧电极法测定肿瘤组织中O2分压中位数≤10 mm Hg为乏氧）。这一区域的肿瘤细胞抵抗电离辐射的能力是含氧量正常的肿瘤细胞的2~3倍,其主要原因是减少了氧自由基对DNA增殖的损伤[1]。实体瘤乏氧是放疗失败的主要原因,克服乏氧所导致的放疗抵抗是提高肿瘤治疗效果的一个重要途径[1]。放疗增敏剂是肿瘤放射治疗的一个重要研究课题。

非小细胞肺癌的血管生成和凝血栓蛋白-2的表达

目的探讨凝血栓蛋白2(TSP2)的表达和微血管密度(MVD)改变与非小细胞肺癌(NSCLC)的关系。方法用SP免疫组织化学技术,检测了55例NSCLC癌组织和30例肺癌旁组织中TSP2的表达及MVD的改变。结果NSCLC癌组织中存在活跃的血管生成;MVD与NSCLC侵袭转移和临床分期有关;55例癌组织中TSP2的阳性表达图像分析灰度值(149.10±2.94)明显高于30例癌旁组织的阳性表达图像分析灰度值(145.70±4.74)(P<0.05);TSP2的阳性表达与NSCLC患者的病情进展和转移明显有关。相关分析表明TSP2表达与MVD成负相关(r=-0.876,P<0.01)。结论TSP2与NSCLC的血管生成密切相关。TSP2和MVD是临床估计NSCLC病情进展和侵袭转移的重要标志。

非小细胞肺癌组织中血小板反应素的表达和血管生成的关系

目的 :探讨血小板反应素 (TSP)的表达及微血管密度(MVD)改变与非小细胞肺癌 (NSCLC)的关系 .方法 :用SP免疫组织化学技术 ,检测了 5 5例NSCLC癌组织和 30例肺癌旁组织中TSP1和TSP2的表达及MVD的改变 .结果 :NSCLC癌组织中存在活跃的血管生成 ;MVD与NSCLC侵袭转移和临床分期有关 .肺癌组织中TSP1和TSP2阳性表达的图像分析灰度值(15 8 7± 2 1和 14 9 1± 2 9)明显高于 30例肺癌旁组织阳性表达的图像分析灰度值 (14 1 2± 7 2和 14 5 7± 4 7) (P <0 0 5 ) ;TSP1和TSP2阳性表达与NSCLC患者的病情进展和转移明显有关 .TSP1和TSP2表达与MVD成负相关 (r=- 0 96 4 ,-0 876 ,P <0 0 1) ,且TSP1起更重要的作用 .结论 :TSP1和TSP2与NSCLC的血管生成有密切关系 .TSP1和TSP2及MVD是临床估计NSCLC病情进展和侵袭转移的重要标志 .

西罗莫司抗肿瘤研究的进展

西罗莫司(Sirolomus)原称雷帕霉素(Rapamycin,RPM),是新型强效亲脂性三烯含氮大环内酯抗生素类免疫抑制剂。它在抗移植排斥反应、预防支架植入术后再狭窄等方面均有作用。近年来发现它在抗肿瘤方面有重要作用。本文主要介绍了西罗莫司的抗肿瘤作用机制及其应用的研究进展。

抗血管生成物质凝血酶敏感蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的:探讨凝血酶敏感蛋白(TSP)的表达及微血管密度(MVD)改变与非小细胞肺癌(NSCLC)的关系。方法:用S-P免疫组织化学技术,检测了75例NSCLC癌组织和40例肺癌旁组织中TSP1和TSP2的表达及MVD的改变。结果:NSCLC癌组织中存在活跃的血管生成;MVD与NSCLC侵袭转移和临床分期有关。75例肺癌组织中TSP1和TSP2阳性表达的图像分析灰度值160·00±4·10和153·10±4·80明显高于40例肺癌旁组织阳性表达的图像分析灰度值140·20±5·20和146·70±4·50(P<0·05);TSP1和TSP2阳性表达与NSCLC患者的病情进展和转移明显有关。TSP1和TSP2表达与MVD成负相关(r=-0·940,-0·864,P<0·01),且TSP1起更重要的作用。结论:TSP1和TSP2与NSCLC的血管生成有密切关系。TSP1和TSP2及MVD是临床预测NSCLC病情进展和侵袭转移的重要标志。

凝血栓蛋白-2的表达与结直肠癌血管生成、转移的关系

目的 :探讨凝血栓蛋白 - 2 (TSP- 2 )在结直肠癌中的表达及与微血管密度(MVD)、转移之间的关系。方法 :用 SP免疫组化法 ,检测了 41例手术切除的原发性结直肠腺癌组织和 2 0例癌旁组织中的 TSP- 2表达及 MVD改变。结果 :结直肠腺癌组织中存在活跃的血管生成 ,MVD和 TSP- 2阳性表达均与结直肠腺癌患者的转移明显有关 ,TSP- 2表达与 MVD成负相关。结论 :TSP- 2表达与结直肠腺癌的血管生成和转移密切相关。TSP- 2和 MVD是反映结直肠腺癌病情进展、转移潜能的生物学指标。

原发性系统性淀粉样变24例临床病理分析

淀粉样变是器官组织中异常的细胞外蛋白物质沉积所造成的慢性炎症，根据发病原因可分为原发性、继发性、家族遗传性、多发性骨髓瘤伴发、血液透析伴发的淀粉样变；继发性淀粉样变的主要病因是结缔组织病、肿瘤或结核等慢性感染。原发性系统性淀粉样变（PSA）临床罕见，由于其临床表现复杂多样且无特异性。常常被延误诊断。

吉西他滨联合卡培他滨治疗蒽环类和紫杉类耐药的转移性乳腺癌

目的:观察吉西他滨(Gemcitabine)联合卡培他滨(Capecitabine)治疗蒽环类和紫杉类药物耐药的转移性乳腺癌患者的近期疗效和不良反应。方法:40例患者采用吉西他滨联合卡培他滨方案化疗:吉西他滨1000mg/m2静脉滴注,第1、8天;卡培他滨1000mg/m2口服,每日两次,第1-14天;21天为1周期。每2周期评价疗效,每周期进行毒性和安全性评估。结果:40例患者共接受156周期化疗,中位化疗周期4个(2-6个周期),总有效率(overall remission rate,RR)为35.00%(14/40),其中临床完全缓解率(clinical completeremission,cCR)为7.50%(3/40),部分缓解率(partial remission,PR)为27.50%(11/40),稳定率(stable dis-ease,SD)为30.00%(12/40),进展率(progressive disease,PD)为35.00%(14/40)。结论:吉西他滨联合卡培他滨是治疗蒽环类和紫杉类药物耐药的转移性乳腺癌的有效方案,其血液学和非血液学毒性耐受性良好。

原发性肺癌D2-40阳性淋巴管密度的检测及其临床意义

目的检测D2-40在肺癌中的表达,观察微淋巴管在肺癌中的分布及结构特点,探讨淋巴管生成在肺癌发生、发展和转移中的作用及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测65例包含肺癌中心组织、相应癌旁组织以及大致正常组织的肺癌标本中D2-40、CD34的表达,测定微淋巴管密度(LMVD)和微血管密度(MVD),分析二者的相关性及癌旁LMVD与临床病理参量的关系。结果 D2-40标记的LMVD与CD34标记的MVD不相关(P>0.05),肺癌中存在较为活跃的微淋巴管生成,癌旁组织尤为显著,癌旁LMVD与患者的性别和年龄、肿瘤的部位和大小、组织类型以及分化程度无关(P均>0.05),与肿瘤P-TNM分期和淋巴结转移密切相关(P均<0.01)。结论 D2-40是一种较为理想、更为可靠的淋巴管内皮标记物,淋巴管生成对肺癌的发生、发展和转移起重要作用,抗淋巴管生成的治疗将为肺癌的治疗开辟一个新的途径。

晚期非小细胞肺癌EGFR基因突变及其与患者临床特征的相关性

目的探索晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中EGFR基因状态与患者临床特征的内在关系。方法回顾性分析西安市中心医院肿瘤科2015年1月至2018年12月收治的72例初诊晚期NSCLC患者的临床资料,统计其EGFR基因突变、性别、吸烟、病理类型、淋巴结转移、首发远处转移灶以及癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(Cy211)等指标,分析EGFR基因突变情况与上述各项指标的相关性。结果 72例初诊晚期NSCLC患者的EGFR基因总体突变率为44.44%。不吸烟患者的EGFR基因突变率为60.00%(21/35),高于吸烟患者的29.73%(11/37),差异有统计学意义(P<0.05);不同病理类型肺癌中的EGFR基因突变率也不同,腺癌中EGFR基因突变率最高,腺鳞癌次之,鳞癌最低,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移的NSCLC患者的EGFR基因突变率为70.83%,明显高于无淋巴结转移的31.25%,差异有统计学意义(P<0.05);EGFR基因突变的NSCLC患者脑部转移发生率高于其他部位,EGFR基因突变与脑转移之间呈中度正相关(r=0.491,P<0.05),而与骨转移呈中度负相关(r=-0.47,P<0.05);CEA及Cy211在EGFR基因突变患者中表达均值分别为(6.75±3.44) ng/mL、(9.82±7.34)μg/L,而在EGFR野生型患者中的CEA及Cy211的表达均值分别为(14.73±14.29) ng/mL、(28.51±24.54)μg/L,CEA及Cy211在EGFR野生型患者中的表达水平更高,两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论晚期NSCLC患者中EGFR基因的突变率整体较高,EGFR基因突变与患者的临床特征相关,腺癌、非吸烟人群、淋巴结转移等临床特征的患者更易携带EGFR基因的突变;EGFR基因突变与脑转移成正相关,但与骨转移成负相关。此外,低表达CEA及Cy211可能与EGFR突变有相关性,可作为预测EGFR基因是否突变的参考指标。

脂质体和厚朴酚联合热疗对腺样囊性癌增殖的协同抑制作用

目的探讨脂质体和厚朴酚联合热疗对人腺样囊性癌肿瘤模型的增殖抑制作用。方法用DOTAP:Chol脂质体包裹和厚朴酚来进行抗肿瘤体内实验;构建小鼠人腺样囊性癌肿瘤模型,瘤内注射和厚朴酚并联合局部热疗,观察肿瘤大小及小鼠生存期及生长状态,对移植瘤进行CD31免疫组化染色和TUNEL分析。结果脂质体和厚朴酚联合热疗的抗肿瘤效应更强,联合治疗组肿瘤的体积明显小于对照组、热疗组、和厚朴酚组(P<0.05),部分肿瘤完全消退。联合治疗组小鼠的生存期有明显获益(P<0.05),在残存肿瘤中,肿瘤组织内微血管密度低于其他组,凋亡细胞明显增多。结论脂质体和厚朴酚能明显抑制人腺样囊性癌增殖,与热疗联合能够增强诱导肿瘤细胞凋亡,产生更强肿瘤杀伤效应。

糖尿病一级亲属与正常人瘦素、血糖、胰岛素及敏感指数的对比分析

目的 :探讨糖尿病一级亲属正常人与无糖尿病家族史的正常人血浆瘦素水平、血糖、胰岛素及血脂的差异及相互关系。方法 :测定 5 6例检查者 (有糖尿病家族史的正常一级亲属 3 5例 )及无糖尿病家族史的正常人 2 1例的空腹血浆瘦素水平、血糖、胰岛素及血脂 ,同时测量身高、体重、计算体重指数 (BMI)、胰岛素敏感指数。结果 :糖尿病一级亲属与正常对照相比 ,瘦素、血糖无显著差异 ,胰岛素、胰岛素敏感指数有显著差异。空腹瘦素水平与体重指数、胰岛素水平正相关 ,与胰岛素敏感指数负相关。结论 :糖尿病一级亲属正常人早期即已存在胰岛素抵抗。瘦素与肥胖、胰岛素抵抗密切相关 ,两者之间可能有共同的发病因素。

乳腺癌新辅助化疗前后血清CA15-3水平变化及其与疗效的关系

目的:探讨局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后血清CA15-3水平变化及其与疗效的关系。方法:2002年-2006年应用CEF(环磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶)方案对96例IIb-III期乳腺癌患者进行新辅助化疗。28天为1个周期,新辅助化疗2个周期后评价疗效。于治疗前1天及治疗2周期后采外周静脉血5ml,用电化学发光免疫法检测血清CA15-3水平。结果:新辅助化疗总有效率为47.9%(46/96),其中38例(39.6%)降低了临床分期,完全缓解7例,部分缓解39例,无疾病进展者。96例乳腺癌患者化疗前CA15-3阳性率为64.6%(62/96)。CA15-3阳性组和阴性组总有效率分别为45.2%(28/62)、52.9%(18/34),无显著性差异(P>0.05)。化疗前血清CA15-3水平为45.8±6.3;化疗后为32.5±6.8,较化疗前显著下降(P<0.05)。其中临床完全缓解和部分缓解患者血清CA15-3水平化疗后较化疗前均有一定程度下降(P<0.05);而病情稳定患者血清CA15-3水平较化疗前无显著下降(P>0.05)。结论:新辅助化疗前后血清CA15-3水平变化与临床疗效有一定的相关性,动态监测血清CA15-3可预测疗效。

国产与进口多西紫杉醇应用于乳腺癌新辅助化疗的疗效和安全性比较

目的:比较国产与进口多西紫杉醇应用于乳腺癌新辅助化疗的疗效和安全性。方法:收集2000年1月至2005年12月应用含国产多西紫杉醇(艾素)与进口多西紫杉醇(泰索帝)方案进行新辅助化疗的69例女性乳腺癌患者的临床资料,对近期疗效和不良反应进行回顾性分析。化疗方案为TAC(多西紫杉醇+表阿霉素+环磷酰胺),28天为1个周期,化疗2周期后手术,国产与进口组患者分别为35和34例。结果:所有患者均完成2个周期化疗,两组均无疾病进展病例。其中国产组3例(8.6%)获得完全缓解(CR),26例(74.3%)部分缓解(PR),6例(17.1%)病变稳定(SD);进口组CR4例(11.%),PR25例(73.5%),SD5例(14.7%)。国产与进口组总有效率分别为82.9%和85.3%,两组比较差异无显著性(P>0.05)。两组均无不能耐受不良反应而退出治疗病例。不良反应主要有骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、神经毒性和过敏反应等。国产与进口组粒细胞减少发生率均为100%,III度以上发生率分别为38.6%(27/70)、54.4%(38/68),两组相比有显著性差异(P<0.05)。其余不良反应两组相似。结论:国产多西紫杉醇应用于乳腺癌新辅助化疗,疗效确切,不良反应容易处理,与进口多西紫杉醇相似,且价格远低于进口多西紫杉醇,值得推广。

血小板计数在判断初诊乳腺癌患者预后中的意义

目的:研究血小板计数在判断初诊乳腺癌患者预后中的意义。方法:回顾性分析68例乳腺癌患者初诊时的血小板计数及其他临床信息,采用SPSS 16.0对血小板计数与其他临床资料之间的相关性进行分析。结果:68例乳腺癌患者中,Ⅰ期10例、Ⅱ期22例、Ⅲ期18例、Ⅳ18例,淋巴结转移33例、远处转移18例。3年生存率39.71%,5年生存率19.11%,单因素分析、t检验及相关性分析表明血小板计数与生存之间存在相关性(r=-0.597,P<0.01);血小板计数与临床分期、淋巴结转移及远处转移之间均有相关性(P<0.01)。雌激素受体(estrogen receptor,ER)状态以及发病年龄与患者的生存时间之间无统计学差异(P>0.05)。结论:初诊乳腺癌患者血小板的增高与其生存时间之间呈负相关性,血小板计数的增高对初诊患者不良预后有预测作用。

乳腺癌肝转移患者化疗后维持治疗的疗效及安全性研究

目的:评价乳腺癌肝转移患者化疗临床获益后卡培他滨维持治疗的疗效及安全性。方法:乳腺癌肝转移患者53例,给予多西他赛、吉西他滨或长春瑞滨联合卡培他滨化疗,疾病控制患者给予卡培他滨2000mg/(m^2·d)维持治疗,连用14d,21d为1周期,直至PD或不良反应不能耐受。主要观测指标为至疾病进展时间(TTP)和有效率(RR),并记录不良反应。结果:53例患者247周期化疗,中位化疗数为4周期。其中CR 7例(13.21%),PR 22例(41.51%),SD 15例(28.30%),PD 9例(13.21%),RR为54.72%(29/53),疾病控制率(DCR,DCR=CR+PR+SD)为83.02%(44/53)。给予卡培他滨单药维持治疗至PD,中位TTP为9.5个月。主要不良反应为骨髓抑制及手足综合征。结论:乳腺癌肝转移患者采用含卡培他滨联合化疗方案达到缓解或稳定后给予卡培他滨维持化疗,患者耐受性及安全性良好,TTP明显延长。

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期头颈部癌疗效观察

目的：观察重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期头颈部癌的疗效及安全性。方法：22例综合治疗后出现转移的晚期头颈部癌患者,接受恩度联合化疗的治疗方案。重组人血管内皮抑素（恩度）12~15mg/d,d1~d14,21d为1周期;卡培他滨1500~2000mg/（m2.d）,d1~d14,或替吉奥120mg/d,d1~d14,21d为1周期。每周期评价毒副反应,每2周期评价疗效,稳定和有效者继续治疗2~4周期。结果：22例患者共接受108个周期的化疗,中位4个周期,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）2例,稳定（SD）14例,进展（PD）6例,总有效率RR（CR＋PR）为9.09%,疾病控制率DCR（CR＋PR＋SD）为72.7%。中位疾病进展时间10个月,中位生存时间16个月。生活质量评价19例患者有不同程度的改善。与恩度相关的毒副反应主要为轻度的心脏毒副反应,包括T波和ST-T改变、轻度高血压,其它毒副反应与化疗药物相关。结论：血管内皮抑素联合卡培他滨或替吉奥治疗晚期头颈部癌具有一定疗效,可以改善患者的QOL、毒性低、安全性良好。