细胞衰老在非酒精性脂肪性肝病中的作用与机制

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一组连续疾病谱,受累人群数量逐年增长。目前除减重外,NAFLD缺乏有效的治疗方法。脂肪变性及肝纤维化是NAFLD疾病组的主要病理表现,靶向阻断病理生理进展是一种理想的治疗手段。近年来研究发现,细胞衰老在促进肝细胞脂肪变性、炎症及肝纤维化上发挥一定作用,这意味着药物治疗有了新的靶标。本文就细胞衰老在NAFLD中的作用与机制进行综述,旨在为NAFLD的诊治提供新思路。

不同评估量表在药物性肝损伤中的诊断价值分析

目的采用RUCAM评估量表、Maria&Victorino评估量表、RECAM评估量表3种因果关系评估量表分别对药物性肝损伤(DILI)确诊病例进行评分,比较3种量表之间的诊断准确性差异,探讨其对于DILI诊断的临床意义。方法纳入2011年1月—2022年12月于北京大学第一医院住院、肝组织学活检病理结果支持DILI及有明确用药史的98例DILI确诊患者。采集研究对象的临床资料,并用上述因果关系评估量表评分,应用χ^(2)检验分析因果关系评估量表的诊断准确性,应用加权kappa系数(κw系数)分析因果关系评估量表的一致性。结果在纳入的所有DILI患者中,RECAM评估量表的准确性最高,与RUCAM评估量表比较差异有统计学意义(χ^(2)=5.667,P=0.017)。RUCAM评估量表和RECAM评估量表的诊断一致性中等(κw=0.469),而RECAM评估量表和Maria&Victorino评估量表的诊断一致性较差(κw=0.156)。在急性DILI患者中,RECAM量表、RUCAM量表、Maria&Victorino量表的不符合诊断率分别为3.7%、11.1%、42.6%;在肝细胞型DILI患者中,RECAM量表、RUCAM量表、Maria&Victorino量表的不符合诊断率分别为8.9%、21.4%、62.5%;在胆汁淤积型和混合型DILI患者中,RECAM量表、RUCAM量表、Maria&Victorino量表的不符合诊断率分别为10.0%、22.5%、47.5%。结论在急性DILI中使用RECAM评估量表和RUCAM评估量表能提高诊断率;在肝细胞型DILI和临床表现包含胆汁淤积的DILI(胆汁淤积型DILI和混合型DILI)中使用RECAM评估量表和RUCAM评估量表能提高诊断率;根据不同的病程及临床分型选择诊断准确性较高的因果关系评估量表有助于进一步提高临床诊断率。

穿孔素与颗粒酶B在乙型肝炎不同免疫状态中的作用

穿孔素(perforin,PFN)是存在于细胞毒性细胞[又称杀伤细胞,包括自然杀伤(natural killer,NK)细胞、细胞毒性T细胞(cytotoxic T cells,CTL)等]的糖蛋白,颗粒酶(granzyme,Gzm)B是表达于杀伤细胞的小分子蛋白质。PFN和Gzm B贮存在细胞毒性细胞的胞浆颗粒中,在与靶细胞接触后通过胞吐而释放。作为细胞毒性细胞所具有的2类重要效应分子,PFN和Gzm B在各种类型肝损伤免疫反应中发挥重要作用。在造成肝损伤的众多原因中,对乙型肝炎所致肝损伤研究较多。HBV复制与宿主抗病毒免疫的相互作用决定了HBV感染的最终结果,PFN和Gzm B是病毒感染的病原清除和靶细胞凋亡重要的介导物质,在HBV感染的不同阶段,PFN和Gzm B表达水平呈现不同特点:在急性HBV感染期,CTL高表达PFN、Gzm B;在慢性HBV感染期,NK细胞、CTL表达PFN、Gzm B呈下调趋势;在重症乙型肝炎阶段,CTL表达PFN、Gzm B的上调可能参与HBV感染重症化。本文主要对HBV感染免疫阶段PFN和Gzm B在不同免疫状态中具体作用特点作一介绍。

感染性疾病Q热研究进展

发热待查的精准诊治一直是临床医师所面临的最严峻的挑战。常规的血清学、影像学和微生物学检查等可提供大部分感染性疾病和非感染性疾病的鉴别诊断方向,但仍有部分患者无法明确诊断。传统的病原学检测手段普及成本相对较低,在常见病原体的识别中具有一定价值,但存在假设驱动和单通量等缺点,使包括Q热在内的不典型病原体导致的感染性疾病容易被忽视而漏诊。近年来,宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)技术在临床中的应用明显提高了Q热,尤其是慢性Q热的诊断率。本文对Q热流行病学、临床表现、检测技术的相关研究进展进行综述,以加深临床对Q热的认识,提高Q热的诊断率。

北京市某医院发热门诊奥密克戎感染成年病例临床特征与预后分析

目的了解新冠病例临床特征与严重程度、不良临床结局的关系,探索发热门诊快速筛查的有价值预警指标。方法回顾2022年12月至2023年1月北京大学第一医院发热门诊病例,分析与临床分型和临床结局相关的因素。结果共纳入1021例。平均年龄(66.1±18.3)岁,男性占57.0%,重型/危重型占18.5%。67.1%病例胸部CT出现肺部炎性改变,其中10.1%的病例受累面积超过25%,97.0%表现磨玻璃密度影。实变灶、小叶或小叶内间隔增厚、索条影、少量胸腔积液等早期、进展期或转归期征象也较常见。随访88例非轻型病例,住院占17.0%,死亡占30.7%。年龄≥65岁、合并高血压或慢性阻塞性肺疾病、男性、未接种疫苗是疾病严重的风险因素,C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)升高可反映疾病严重程度;年龄大是死亡的风险因素,中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)可以预测死亡结局。65岁以上病例短期内NLR值无显著性变化,早期1周内NLR变化预测其住院或死亡复合结局的最佳临界值为3.7。结论CRP可以反映疾病严重程度,NLR是不良预后的预测指标,早期NLR变化是预测不良预后的敏感指标。