高毒力肺炎克雷伯菌的微生物学特征与毒力因子研究进展

高毒力肺炎克雷伯菌(hvKp)能够引起健康个体的社区获得性感染,比经典的肺炎克雷伯菌更具毒性。hvKp在亚洲首次被发现,是化脓性肝脓肿的主要原因。除肝脓肿外,hvKp与肺炎克雷伯菌的不同之处在于其具有很强的转移能力,包括肺、眼和中枢神经系统。由于导致高毒力的遗传决定因素通常在毒力质粒及染色体移动遗传元件上,该文对其与毒力相关的微生物学特征与毒力因子的研究进展进行综述,以期为高毒力肺炎克雷伯菌的早期识别、感染控制和新型治疗药物的研发提供线索。

粘液型溶血葡萄球菌表型及基因组特征分析

目的:对引起中枢神经系统感染的一株罕见粘液型溶血葡萄球菌(S.haemolyticus)表型及基因组特征进行分析。方法:收集一株导致中枢神经系统感染粘液型溶血葡萄球菌,通过生物膜形成实验、药敏实验分析生物膜形成和耐药表型,全基因组测序分析其耐药等基因特征。结果:本例溶血葡萄球菌呈粘液型,可见拉丝现象,属于苯唑西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCoNS),同时对红霉素、克林霉素、左氧氟沙星耐药,对万古霉素、利奈唑胺敏感,比普通非粘液型溶血葡萄球菌更易形成生物膜,MLST显示该菌为ST1型,携带mecA、aph(3′)-IIIa、aac(6′)-Ie、aph(2″)-Ia等8种耐药基因,mecA基因由类似Tn6191的转座子所携带。结论:呈粘液型菌落特征的溶血葡萄球菌在临床上极为罕见,该变异体比通常的非粘液型菌落更易形成生物膜且呈现出多重耐药现象。临床上应关注此类葡萄球菌的粘液变异体,这有助于其早期识别和感染防控。

山东地区某医院脑脊液培养阳性肺炎克雷伯菌的临床分布和耐药性分析

目的:分析山东第一医科大学第一附属医院肺炎克雷伯菌脑脊液分离株的临床分布并进一步探索这些菌株的耐药特征。方法:收集2018-2022年山东第一医科大学第一附属医院脑脊液培养阳性的肺炎克雷伯菌菌株,采用K-B纸片法进行药敏实验。结果:共分离得到脑脊液培养阳性的肺炎克雷伯菌菌株35株,检出数最多的科室为神经外科。41~60岁的中年患者以及男性患者是分离率最高的人群。除阿米卡星外,肺炎克雷伯菌对其余抗生素的耐药率均在50%以上。结论:神经外科、男性及41~60岁的中年患者应该成为重点关注人群。由于耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌在这些菌株中占据较大比例。动态掌握脑脊液培养阳性肺炎克雷伯菌的临床分布和耐药特征,对于指导临床抗生素的合理使用和院感防控至关重要。

伤寒沙门菌引起关节感染一例并文献复习

伤寒沙门菌只能在人类中引发疾病,目前尚无已知的动物宿主,人群对沙门氏菌普遍易感,感染程度与菌种毒力及宿主免疫状态有关。一般幼儿和老年人以及慢性疾病患者更易感染,而老年人和慢性消耗性疾病患者如系统性红斑狼疮、白血病、淋巴瘤、肝硬化等,发病率高,症状严重。近年来,伤寒沙门菌沙所致的骨关节感染更少见,本文从病原菌的实验室检测、药物敏感实验、临床治疗等各方面重点介绍一例伤寒沙门菌引起的骨关节感染病例。

试剂管理信息化在检验科试剂管理中的应用

目的:通过优化检验试剂管理流程,落实精细化管理的方式,提高检验科的工作效率,以增强检验工作在临床诊治中的作用.内容:通过收集医院医学工程部及检验科相关试剂管理人员的意见,结合相关文献报道,就试剂管理中出现的问题进行总结分析,在信息管理中心的帮助下,建立起独立的信息管理平台.成果:解决了试剂有效期管理混乱的问题,通过职责分配使试剂的存放和使用更加合理,统计分析更加准确,监督更加精准.意义:检验科是医院试剂支出最大的科室,其信息化管理建设使试剂管理迈向了高效化和精准化.

毕赤酵母生孢诱导条件的优化研究

毕赤酵母(Pichia pastoris)作为现在常用的基因工程菌株,常常会用其单倍体进行基因改良操作来达到基因工程菌株纯化的目的。在通过对毕赤酵母X-33培养过程中不同温度、碳源、盐离子及其浓度梯度等因素进行研究中,探讨其生孢诱导因子及其最佳条件。结果表明其最佳生孢条件:用YPD培养基进行预培养72h,连续2次传代后将菌涂布于乙酸钠1%,氯化钾0.6%,葡萄糖1%,微量元素0.1%,琼脂2%的诱导培养基上,28℃培养箱中培养7 d,其生孢率能达72%。结果还表明K+和Ac-是诱导毕赤酵母生孢的关键因子。

尿路感染常见病原菌种类及其耐药性分析

目的了解与分析我院2009年1月～2010年8月尿路感染病原菌的种类及其耐药情况。方法 168份尿液标本经培养检测,分离出的病原菌进行菌株鉴定及药物敏感试验。结果分离出致病菌及条件致病菌103株,阳性率占61.3%,其中38份为混合菌感染。革兰阴性杆菌占77%,革兰阳性球菌占12.6%,念珠菌占0.09%。最常见的尿路感染病原菌是大肠埃希菌,约占75%以上,其次为肺炎克雷伯菌、绿脓杆菌、变形杆菌等;葡萄球菌和肠球菌感染占20%;念珠菌感染占5%。头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星、头孢吡肟对革兰阴性杆菌耐药率相对较低,而大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林、庆大霉素的耐药菌率均较高,分别为76%、39%、30%。葡萄球菌对万古霉素的敏感率为100%,肠球菌对多种抗生素的耐药率均较高。结论尿路感染病原菌的耐药性呈上升趋势,加强对泌尿系感染病原菌的检测与控制,掌握细菌的耐药趋势,对临床合理选择与使用抗生素、避免细菌发生耐药具有非常重要的意义。

我院2008～2010年恶性肿瘤患者真菌感染情况分析

近年来，恶性肿瘤发病率不断增高，其中免疫力极其低下及反复放化疗、大量输注免疫抑制剂者极易出现感染等并发症、甚至死亡。2011年7月，笔者对我院2008～2010年恶性肿瘤患者真菌感染情况进行了分析，旨在为临床防治提供依据。

2019年山东省千佛山医院临床病原菌分布和耐药性分析报告

目的:了解2019年山东千佛山医院临床细菌分离株的分布及耐药性,为临床合理使用抗生素提供依据.方法:通过Bruker MALDI-TOF、Walkaway 96 plus或VITEK-2 Compact自动化细菌鉴定仪进行细菌鉴定,纸片扩散法、Walkaway 96 plus或VITEK-2 Compact自动化药敏系统进行药物敏感性测定.药敏按照2019年CLSI M100中规定的折点.使用WHONET 5.6软件分析数据.结果:2019年1月~12月共检出7634株临床分离株,其中革兰氏阴性菌和革兰阳性菌分别占70.5%和27.4%.前五种病原体分别是大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌以及鲍曼不动杆菌.甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)占比分别为22.1%和31%.没有检测到对万古霉素,替考拉宁或利奈唑胺耐药的葡萄球菌.0.7%的屎肠球菌菌株对万古霉素耐药.分离出239株耐碳青霉烯的肠杆菌科细菌,占所有肠杆菌科分离株的7.6%.不动杆菌属对亚胺培南和美罗培南耐药率分别为72.2%和71.9%.铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为17.3%和14.3%.结论:我院的多重耐药细菌较前两年呈下降趋势,但形势仍较严峻,医院应做好抗菌药物临床使用管理,加强感染控制措施的落实,同时保持良好的细菌耐药性监测.

我院2007-2010年住院患者病原菌分布及耐药分析

目的 分析我院病原菌的分布及耐药性,为预防和控制医院感染提供依据.方法 对2007年1月至2010年12月住院患者细菌培养和药敏试验结果进行统计分析.结果 共分离病原菌378株.革兰阴性杆菌240株,占63.49%,主要包括大肠埃希菌59株,铜绿假单胞菌101株,肺炎克雷伯菌24株、变形杆菌17株;革兰阳性球菌87株,占23.02%,以葡萄球菌为主;真菌51株,占13.75%,以白色念珠菌为主.药敏结果显示,革兰阳性球菌对万古霉素、头孢哌酮/舒巴坦、苯唑西林的耐药率＜10%,对呋喃妥因耐药率＜30%,对其它抗菌药物敏感性较差.革兰阴性杆菌对亚胺培南敏感度最高为100%,对头胞哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟的耐药率在21%以下,对其它抗生素效果较差.结论 重视细菌培养和药敏监测,合理使用抗生素,防止耐药菌的产生.

住院患者病原菌分布及耐药性分析

目的 了解我院病原菌的分布及耐药情况.方法 对2004年至2010年12月住院患者细菌培养和药敏试验结果进行统计分析.结果 共分离病原菌252例,其中革兰阳性球菌58例,占23%,以葡萄球菌为主;革兰阴性杆菌160例,占63.5%,主要包括大肠埃希菌37例,绿脓杆菌61例,肺炎克雷伯菌14例、变形杆菌10例;真菌34例,占13.5%,以白色念珠菌为主;药敏结果显示,革兰阳性球菌对万古霉素、苯唑西林最敏感,对呋喃妥因、利福平、头孢哌酮/舒巴坦敏感性较好,对其它抗生素敏感性较差.革兰阴性杆菌对亚胺培南敏感度最高,对头胞哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、头孢吡肟等敏感对次之,其它抗生素效果较差.结论 注重细菌培养,合理使用抗生素,防止耐药菌的产生.

2014—2021年山东省某医院血流感染铜绿假单胞菌的耐药及分子流行病学特征

目的探讨引起血流感染铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,P.aeruginosa)的耐药性、毒力基因携带情况以及多位点序列分型(MLST)的型别。方法回顾性收集2014年11月至2021年12月山东第一医科大学第一附属医院引起血流感染的铜绿假单胞菌94株。使用基质辅助激光解析/电离飞行时间质谱仪对铜绿假单胞菌进行菌种鉴定,使用Vitek 2 Compact 全自动细菌药敏分析系统对铜绿假单胞菌进行抗菌药物敏感性实验。应用聚合酶链式反应(PCR)方法对18种常见毒力基因的携带情况进行检测。应用MLST对分离菌株进行分型。采用卡方检验对碳青霉烯类抗生素耐药的铜绿假单胞菌(carbapenem resistantpseudomonas aeruginosa,CRPA)和碳青霉烯类抗生素敏感的铜绿假单胞菌(carbapenem susceptiblepseudomonas aeruginosa,CSPA)菌株的耐药及毒力基因的携带情况进行比较。结果在94株铜绿假单胞菌中,有19株(20.2%)为多重耐药(MDR)菌株,其中有17株为碳青霉烯类抗菌药物耐药株,2株为碳青霉烯类抗菌药物敏感株。所有菌株均包含10种以上的毒力基因,除exoU基因外,其余基因的检出率均在83%以上。本研究共发现66个ST型,包括59个已知ST型和7个新ST型。其中ST244(11株,11.7%)和ST270(7株,7.4%)为优势型别,两种型别的菌株具有相同的毒力基因分布,但对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率有所差异,其中ST244型别的菌株中有54.5%(6株)的为CRPA,但7株ST270型别的菌株则均为CSPA。结论引起血流感染铜绿假单胞菌的耐药性处于较低水平,但存在一定数量的碳青霉烯类抗菌药物耐药菌株和多重耐药菌株。这些菌株具有较高毒力基因携带率和分子多态性特征,在临床上应予以关注。

致关节感染皮疽诺卡菌的耐药表型及全基因组测序分析

目的对临床分离的致关节感染的两株皮疽诺卡菌(Nocardia farcinica)进行全基因组测序并分析其耐药性。方法2020年1月收集两株导致老年患者膝关节感染的皮疽诺卡菌菌株,采用全基因组测序对细菌进行鉴定,根据CLSI M24推荐的微量肉汤稀释法和E‑test法进行药物敏感性分析,通过ABRicate工具比对获得性耐药和毒力基因,Snippy等生物信息学工具进行同源性等基因特征分析。结果本研究的临床分离株均为皮疽诺卡菌,对头孢曲松、头孢吡肟、头孢噻肟、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲噁唑(TMP/SMX)耐药,对亚胺培南、利奈唑胺和含有酶抑制剂类抗生素阿莫西林/克拉维酸敏感。携带A类β内酰胺酶基因far‑1、RNA聚合酶结合蛋白基因RbpA、多耐药外排泵转录激活因子基因MtrA和调节转录因子基因vanR‑O,分别介导对β内酰胺抗生素、利福平、大环内酯类药物和万古霉素的耐药性。不含有获得性TMP/SMX耐药基因,二氢叶酸还原酶家族基因存在多个错义突变,均携带与结核分枝杆菌同源的icl、mbtH、phoP、relA毒力基因,SNP同源分析表明两株皮疽诺卡菌具有很近的亲缘关系,两株菌仅存在10个SNP位点、6个复合基因和1段基因缺失变异。结论全基因测序技术有助于研究诺卡菌的分子特征和耐药机制;皮疽诺卡菌对TMP/SMX耐药现象需要重视,参与二氢叶酸代谢途径的酶基因突变有可能是TMP/SMX耐药的原因之一。

胃癌组织STAT5b表达及其对化疗敏感性影响的研究

目的信号转导和转录激活蛋白5(signal transduction and transcriptional activation protein,STAT 5),包括STAT 5a和STAT 5b,被认为在肿瘤的多种生物学特性中具有重要作用。本研究旨在检测胃癌组织STAT 5b的表达,分析STAT 5b在胃癌细胞对吉非替尼化疗敏感性中的作用及可能机制。方法选取2013-03-01-2013-12-31在山东大学附属千佛山医院住院的69例原发性胃癌患者作为研究对象。免疫组化法检测69例胃癌患者癌和癌旁组织中STAT5b的表达,体外培养胃癌MGC-803和MKN-45细胞,分别暴露在吉非替尼和(或)STAT 5bsiRNA中。结果胃癌组织STAT 5b阳性表达率为71.0%(49/69),胃癌旁组织中阳性表达率为39.1%(27/69),差异有统计学意义,P=0.001。4mmol/L吉非替尼作用24h后MGC-803和MKN-45的存活率分别为(54.01±6.72)%和(56.13±5.02)%,明显降低且呈现时间和浓度依赖性;细胞凋亡率分别为(5.1±1.1)%和(5.9±1.3)%,与对照组(2.1±1.2)%和(1.6±1.1)%相比显著升高,P<0.05;STAT 5b的蛋白表达水平显著下调。STAT 5bsiRNA协同吉非替尼作用MGC-803和MKN-45后的细胞凋亡率分别为(23.4±3.2)%和(19.7±3.16)%,显著低于STAT 5bsiRNA和吉非替尼单独作用组。结论与癌旁组织比较,STAT 5b在胃癌组织中的表达显著升高,干扰STAT 5b的表达能够增强胃癌细胞对吉非替尼的化疗敏感性,其机制与促进细胞凋亡有关。

氧化葡萄糖酸杆菌中硫辛酸合成模块对维生素C一步混菌发酵的影响

在由氧化葡萄糖酸杆菌和普通生酮古龙酸杆菌构建的维生素C两菌一步发酵体系中,为了强化氧化葡萄糖酸杆菌对普通生酮古龙酸杆菌生长和产酸的促进作用,文中在氧化葡萄糖酸杆菌中构建硫辛酸合成功能模块。由含硫辛酸功能模块的氧化葡萄糖酸杆菌和普通生酮古龙酸杆菌组成的两菌一步体系,能减轻普通生酮古龙酸杆菌单菌培养时的生长抑制,强化两菌的互作关系,使维生素C前体(2-酮基-L-古龙酸,2-KGA)的产量提高到73.34 g/L(对照组为59.09 g/L),醇酸转化率提高到86.0%。研究结果为进一步优化维生素C两菌一步发酵体系提供了新思路。

口腔感染非O1、非O139群霍乱弧菌一例

非O1、非O139群霍乱弧菌(non-O1 non-O139Vibrio cholerae,NOVC)感染常与腹泻、肠道外感染有关,如菌血症、中耳炎、皮肤和软组织感染,口腔感染NOVC的病例极少被报道。现报道1例食管癌术后化学治疗患者口腔出现NOVC感染。患者以腹泻、腹痛伴发热起病,口唇和脸颊出现血疱,上下唇内侧和上腭黏膜出现广泛糜烂,舌底出现较大溃疡创面,经过抗菌药物治疗后腹泻好转,口腔感染症状消失。

VC三菌种一步发酵方法的构建与研究

就维生素C微生物一步发酵方法进行了探索,构建了酮古龙酸杆菌、氧化葡萄糖酸杆菌和芽孢杆菌三菌混菌一步发酵的方法。研究发现,植物内生芽孢杆菌可以与酮古龙酸杆菌配合,促进酮古龙酸杆菌生长和产酸。在有山梨醇存在的条件下酮古龙酸杆菌及其伴生菌能够快速地生长增殖,植物内生芽孢杆菌在发酵的10h中不断消耗山梨醇。5L的发酵罐中,酮古龙酸杆菌、氧化葡萄糖酸杆菌和植物内生芽孢杆菌三菌混菌一步发酵在恒定的30℃温度,600r/min搅拌速度和1.5vvm通气条件下,补料发酵过程中醇酸质量转化率达到了81.89%,在分批发酵过程中,醇酸质量转化率达到了87.90%,进一步优化了维生素C生产工艺。