不同浓度南葶苈子水提液对心衰大鼠心功能的干预研究

目的探讨不同浓度南葶苈子水提液在心力衰竭大鼠心室重构中的作用。方法32只SD大鼠随机分为4组,为假手术组(sham group)、模型组(HF group)、南葶苈子-5 g/kg组(HF+DS-A 5 g/kg group)和南葶苈子-10 g/kg组(HF+DS-A 10 g/kg group)。采用肾上腹主动脉缩窄术制作大鼠心力衰竭模型(假手术组除外)。4周后超声心动图及血流动力学检测心功能、HE染色和电镜观察心室重构;TUNEL法测定细胞凋亡。结果超声心动图发现:模型组左室后壁舒张末期厚度(LVPWd)明显增厚,左室射血分数(LVEF)及短轴缩短率(FS)显著下降(P<0.05);与模型组相比,南葶苈子-5 g/kg组及南葶苈子-10 g/kg组LVPWd均明显偏低,而LVEF、FS显著增加(P<0.05);南葶苈子-5 g/kg组及南葶苈子-10 g/kg组之间无明显差异(P>0.05)。血流动力学监测显示:与假手术组相比,模型组左室舒张末压力(LVEDP)、左室收缩末压力(LVESP)指标明显升高;与模型组比较,南葶苈子-5 g/kg组及南葶苈子-10 g/kg组大鼠的LVEDP和LVESP指标显著降低(P<0.05);南葶苈子-10 g/kg组LVEDP与LVESP的值相较南葶苈子-5 g/kg组偏低,但结果无统计学意义(P>0.05)。HE染色观察发现假手术组大鼠心肌纤维排列整齐、致密;模型组大鼠心肌组织病理切片见心肌细胞肥大且排列错乱,细胞间隙增大;南葶苈子-5 g/kg组和南葶苈子-10 g/kg组心肌细胞肥大不明显,心肌纤维排列较整齐。电镜结果显示:假手术组心肌纤维组织排列规则,线粒体嵴致密有序。模型组心肌纤维紊乱;线粒体肿胀、空泡化。在南葶苈子-5 g/kg组及南葶苈子-10 g/kg组中,心肌细胞轻度肿胀,膜结构较清晰,肌原纤维排列较整齐,线粒体轻度肿胀。TUNEL染色法显示:模型组大鼠心肌细胞凋亡数量显著增加(P<0.05);与模型组相比,南葶苈子-5 g/kg组及南葶苈子-10 g/kg组大鼠心肌细胞凋亡数量显著降低(P<0.05);南葶苈子-5 g/kg组与南葶苈子-10 g/kg组比较细胞凋亡数量接近(P>0.05)。结论南葶苈子水提液具有改善心力衰竭大鼠心脏功能、抑制心室重构及减少心肌细胞凋亡的作用;不同浓度南葶苈子水提液干预后的效果无明显差异。

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路研究南葶苈子水提液对心力衰竭模型大鼠心室重构的影响

目的观察南葶苈子水提液对压力后负荷性心衰模型大鼠心室重构的影响,探讨PI3K/Akt/mTOR信号通路在其中的作用。方法雄性SD大鼠15只,按随机数字表法分为正常组、模型组和南葶苈子组,每组5只。SD大鼠心力衰竭动物模型建立后,正常组及模型组大鼠给予5mL·kg-1·d-1生理盐水灌胃,葶苈子组大鼠给予南葶苈子水提液10g·kg-1·d-1灌胃,共4周。4周后处死大鼠,测定各组大鼠心室肥厚指数;HE染色法和电镜观察心室组织病理变化;Westernblot检测各组大鼠左心室心肌组织Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase3、p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR蛋白表达水平。结果南葶苈子组大鼠心室肥厚指数较模型组降低[(0.0033±0.0002)比(0.0037±0.0001),P<0.05];HE染色和电镜显示,南葶苈子组心肌纤维排列不规则和心肌细胞肥厚程度较模型组减轻;Westernblot证实,南葶苈子组大鼠Bcl-2/Bax蛋白表达灰度值较模型组上调[(0.75±0.20)比(0.54±0.18),P<0.05];Caspase-3/GAPDH蛋白表达灰度值较模型组下调[(1.31±0.22)比(1.62±0.26),P<0.05];p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR蛋白表达灰度值较模型组上调[p-Akt/Akt:(1.50±0.18)比(1.18±0.21),P<0.05;p-mTOR/mTOR:(1.36±0.32)比(1.16±0.12),P<0.05]。结论南葶苈子水提液能改善压力后负荷性心衰模型大鼠心室重构,其作用机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制心肌细胞凋亡有关。