多西他赛注射液血液平衡透析研究

目的:对4个品牌聚山梨酯-80药用辅料以及4个厂家多西他赛注射液中的聚山梨酯-80进行组分分析和比较,评价血液中聚山梨酯-80组分差异对其与多西他赛结合能力的影响。方法:采用Eclipse-XDB C_(18)(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以乙腈-水(50∶50)为流动相A,四氢呋喃为流动相B梯度洗脱;采用HPLC-ELSD检测器对聚山梨酯-80进行组分分析,采用截留分子量为20 kD的纤维素酯透析膜进行血液平衡透析实验;使用Sunfire^(TM)C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以水-乙腈为流动相梯度洗脱测定多西他赛,考察聚山梨酯-80与药物的结合能力。结果:不同品牌的聚山梨酯-80药用辅料以及不同品牌多西他赛注射液中的聚山梨酯-80在组分上存在一定差异;血液平衡透析实验结果显示聚山梨酯-80对多西他赛的结合能力远小于血液成分与药物的结合能力,血液环境下聚山梨酯-80的组分差异对其与多西他赛结合能力的影响不明显;不同厂家多西他赛注射液中聚山梨酯-80对血液中多西他赛的结合能力差异不明显。结论:不同厂家多西他赛注射液中聚山梨酯-80对药物在血液中的分配没有显著影响,该研究结果较生理盐水中的透析实验结果更具有生物学意义。

共焦显微拉曼光谱成像技术探究冻干制剂-注射用培美曲塞二钠中药物分布均匀性

本文采用共焦显微拉曼光谱技术,以注射用培美曲塞二钠为模型药物,首次探究冻干制剂药物空间分布均匀性的评价方法。对冻干物一定区域进行拉曼光谱扫描,先采用经典方法(夹峰法)以药物和辅料的特征拉曼光谱峰进行成像,由于冻干制剂中药物在辅料中高度分散,经典方法无法对二者的分布进行区分,难以评价均匀性。随后采用“特征峰强度比值法”,以药物-辅料特征拉曼光谱峰的相对强度进行成像,利用药物-辅料相对含量评价药物分布均匀性。方法学验证结果表明,药物-辅料拉曼峰相对强度与相对含量线性关系良好(r^(2)>0.99),方法精密度和回收率可以满足拉曼成像均匀性分析要求。以该方法对5个厂家注射用培美曲塞二钠进行拉曼成像,结合拉曼峰相对强度频次分布直方图对药物分布均匀性进行评价,结果表明不同产品均匀性分布特征存在明显差异,原研产品药物分布均匀性相对较好。本研究为冻干制剂药物分布均匀性提供了可靠的方法,有助于产品的质量评价和工艺优化。

中空纤维切向流过滤法测定盐酸多柔比星脂质体释放度

目的研究并建立基于中空纤维切向流过滤法的脂质体释放度测定新方法,测定盐酸多柔比星脂质体注射液的释放度。方法通过考察系统压力、循环速率、样品溶液浓度、中空纤维材料、截留相对分子质量、纤维表面积等因素对游离药物透过速率等的影响,建立切向流过滤释放度测定方法,测定盐酸多柔比星脂质体注射液的释放度。结果中空纤维切向流过滤法能够显著提高游离盐酸多柔比星的透过速率,加快游离药物与脂质体的分离,增加脂质体药物释放度实时测定的准确度;该方法重现性良好,测得的盐酸多柔比星脂质体释放曲线趋于缓慢匀速释放,释药量在72 h内达到最大,约为72%。结论中空纤维切向流过滤法可操作性强、方法重现性较好、准确度高、易于标准化,可用于盐酸多柔比星脂质体注射液及其他脂质体制剂的释放度测定。