扩心方调控ASK1/JNK/Cx43信号通路对阿霉素诱导扩张型心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的观察扩心方对阿霉素诱导所致扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌细胞凋亡的改善作用并探究其作用机理。方法实验选取Wistar大鼠68只,设8只为空白对照组(Control组),余60只以腹腔注射阿霉素建立DCM模型后随机分为模型组(Model组),扩心方小(KXF-L组)、扩心方中(KXF-M组)、扩心方大(KXF-H组)剂量组、阳性对照药卡托普利组(Captopril组),每组12只,连续灌胃4周。治疗结束后,行心脏超声检查测心肌重塑及心功能变化;HE染色观察心肌组织形态学改变;免疫组化观察心肌组织Cx43表达;Western-blot法测心肌组织Bax、Bcl-2、Caspase-9、p-ASK1、p-JNK、p-Cx43、ASK1、JNK、Cx43蛋白表达。结果①心超:与Control组相比,Model组LVEF、LVFS明显减少(P<0.01),LVEDD、LVESD明显增大(P<0.01),而经过扩心方干预后,LVEF、LVFS、LVEDD、LVESD均较前改善(P<0.01)。②HE染色:与Control组相比,Model组心肌细胞肥大,间质增生,细胞排列紊乱,经扩心方干预后上述病理改变明显改善。③免疫组化:与Control组相比,Model组Cx43表达明显减少,经扩心方治疗后改善;④Western-Blot:与Control组相比,Model组p-Cx43、Cx43明显降低(P<0.01),p-JNK、p-ASK1蛋白表达明显增加(P<0.01),而经扩心方干预后,扩心方中、大剂量组p-Cx43蛋白表达均明显增加(P<0.05),扩心方所有剂量组Cx43蛋白表达明显增加(P<0.01),p-JNK、p-ASK1蛋白表达均明显降低(P<0.01)。结论中药扩心方能够缓解阿霉素诱导所致扩张型心肌病大鼠心肌重塑,其机制与调控ASK1/JNK/Cx43信号通路从而改善缝隙连接介导的心肌细胞凋亡相关。

医疗设备成本管理与效益分析

目的:探究医疗设备成本管理与效益分析的方法学与实际应用,以降低大型医疗设备投资中的盲目性,提高大型医疗设备的使用效率和经济效益,为医院购置大型医疗设备提供可靠的科学依据。方法:采用成本管理的全成本核算法、经济效益的投资回收期法和投资回收率法、社会效益的统计分析法,以本单位X射线电子计算机断层扫描装置(CT)、医用磁共振成像设备(MR)、医用直线加速器(LA)、数字化X射线摄影装置(DR)、高档彩色多普勒超声诊断仪和激光准分子治疗系统等大型设备为样本进行分析研究。结果:CT、MRI、LA、DR、高档彩超和激光准分子治疗系统的投资回收期分别为1.5年、3.5年、2.7年、1.9年、2.3年和2.1年;CT、MRI、LA、DR、高档彩超和激光准分子治疗系统的投资收益率分别为66.6%、28.3%、33.2%、51.6%、43.8%和48.7%;效益,CT>DR>激光准分子>高档彩超>LA>MRI。结论:对大型医疗设备购置前的可行性分析和投入使用后的效益追踪分析,可为医院购置医疗设备提供科学依据,在得知医疗设备效益的同时,结合医疗服务需求评估设备的配置管理,降低大型设备投资中的盲目性。

扩心方对阿霉素诱导扩张型心肌病大鼠心脏血管新生作用的影响

目的观察扩心方对阿霉素诱导扩张型心肌病大鼠心脏血管新生作用的影响。方法应用腹腔注射阿霉素诱导扩张型心肌病大鼠模型,60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、扩心方低[1.8 mg/(kg·d)]、中[3.6 mg/(kg·d)]、高剂量组[7.2 mg/(kg·d)]及卡托普利组[5 mg/(kg·d)]。各组分别给予药物或生理盐水灌胃4周。造模结束后采用超声心动图检测大鼠心脏功能;HE、Masson染色观察大鼠心肌组织病理学改变;免疫组化观察大鼠心肌组织VEGF、α-SMA、CD31、CD34表达情况;Western blot观察大鼠心肌组织VEGFR-2蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠LVIDD及LVIDS值升高,EF及FS值降低(P<0.05),与模型组大鼠相比,扩心方高、中、低及卡托普利组大鼠LVIDD、LVIDS值降低,EF、FS值升高(P<0.05);与模型组相比,扩心方低、中、高剂量组及卡托普利组VEGF、CD31、CD34表达明显增加,且CD34表达呈剂量依赖性;扩心方高剂量组α-SMA较模型组表达增加明显;扩心方低、中、高剂量组及卡托普利组VEGFR-2蛋白表达较模型组均升高,其中扩心方低、中剂量组及卡托普利组升高显著(P<0.01)。结论扩心方可通过上调促血管新生因子VEGFR-2表达,增加阿霉素诱导扩张型心肌病大鼠心肌微血管密度,促进血管生成。

肺源性心脏病中医辨治研究进展

目前西医治疗肺源性心脏病多以对症为主,虽能缓解症状,但并不能有效阻止或逆转病情恶化,远期疗效较差。中医治疗具有长期临床实践基础,在改善症状、提高生活质量、缓解病情进展等方面有独特优势。本文从药物及非药物等方面,对中医辨治肺源性心脏病研究进展进行梳理,为临床相关治疗及研究提供参考。

阿霉素诱导扩张型心肌病模型小鼠心脏淋巴管生成障碍及扩心方干预作用的研究

目的观察阿霉素(Doxorubicin,DOX)诱导扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy,DCM)模型小鼠心脏淋巴管生成的动态变化,并研究中药扩心方(KXD)对心脏淋巴管生成的干预作用。方法应用每周腹腔注射DOX方式构建DCM小鼠模型,并每周进行动态观察。在此基础上,60只C57BL/6小鼠随机分为6组(n=10):空白组,模型组,KXD低、中、高剂量组及卡托普利组。造模成功后应用KXD及阳性对照药卡托普利连续灌胃28天。采用心脏超声检测小鼠心功能,HE染色、Masson染色观察心脏病理形态学改变,Whole-mount免疫荧光染色检测心外膜淋巴管LYVE-1、Podoplanin表达,Western blot检测VEGFR-3蛋白表达,qPCR检测VEGFR-3 mRNA表达。结果DOX诱导DCM小鼠自造模第3周(DOX:15 mg·kg^(-1))心功能降低明显,第5周(DOX:25 mg·kg^(-1))心肌纤维化程度明显(P<0.05);VEGFR-3蛋白自第3周(DOX:15 mg·kg^(-1))表达下降明显(P<0.01),心外膜淋巴管密度自第四周(DOX:20 mg·kg^(-1))降低明显(P<0.01),以上指标均随造模时间延长、剂量的累积而不断加重;应用KXD干预后发现,DCM小鼠心功能改善,心肌纤维化程度减轻,心外膜淋巴管密度升高,VEGFR-3蛋白及mRNA表达水平呈剂量依赖性上升(P<0.01),且KXD效果优于卡托普利。结论DOX诱导DCM小鼠心脏淋巴管生成不足,心肌纤维化严重,心脏功能减弱,且随造模时间延长、剂量的累积而逐渐加重;中药扩心方可促进DOX诱导DCM小鼠心脏淋巴管生成,改善心功能,其机制可能与上调VEGFR-3的表达有关。

心病从肾论治研究进展

中医心病主要是心主血脉的心血管病。《素问·玉机真脏论篇》曰:“五藏相通,移皆有次。”说明五脏之间在生理上相互促进和制约,在病理上相互影响和传变。因此,在疾病防治中,应注意调整兼顾五脏的内在关系。中医学认为:肾为先天之本,肾中精气亏损是心血管病证发生的主要病机之一,治肾是其重要治则。基于中医心肾之间的关系及“心肾相交”的理论,历代医家总结了大量心病从肾论治的理论与经验,并不断丰富与发展,为心病治疗提供了重要思路,现代学者们又基于此理论进行了大量现代研究。总结历代医家心病从肾论治的理论界定及临床心得,基于国内外基础与临床两个方面的研究现状,从冠心病、心力衰竭、高血压、心律失常、肥厚性心肌病、扩张心肌病和病毒性心肌炎等心血管疾病角度对心病从肾论治的研究进展进行综述,以期为心病从肾论治提供更加丰富的临床理论依据,拓展中医临床中医心病的学术发展。

中药对去势小鼠生殖系统及行为学的影响

目的:观察中药熟地、丹参对去势小鼠子宫及行为学的影响,评价其对更年期综合征的干预作用。方法:将40只昆明种雌性小鼠随机分为正常组、模型组、熟地组、丹参组,每组10只,除正常组外,其余各组行双侧卵巢切除术模拟雌激素缺乏引起的更年期综合征。通过强迫游泳实验观察中药对去势小鼠行为学的影响,通过子宫系数、病理形态学观察及免疫组化法观察中药对去势小鼠子宫发育的影响。结果:与正常组相比,模型组子宫系数、内膜厚度及血管密度明显减少(P<0.05)。熟地组、丹参组可改善子宫系数及内膜厚度,其中熟地组内膜间质增生较明显,丹参组血管增生较明显,具有统计学意义(P<0.05)。结论:熟地、丹参具有类雌激素样作用。去势小鼠可较好的模拟更年期综合征的临床表现,熟地、丹参对其症状具有一定的缓解作用,但其机制可能不同。其中,对子宫内膜的影响熟地可促进内膜间质细胞生长,丹参可诱导血管的生成。

《临证指南医案》温法探析

清代医家叶天士是著名的温病学家,后世医家多认为其用药偏苦辛寒凉,但其对于温法的应用亦有独到之处。通过对《临证指南医案》温法相关医案的整理及归纳,探讨叶天士从与五味相合配伍运用温法的学术思想,为现今临床温法的运用提供参考和借鉴。

扩心方通过调节TGF-β1/Smad2通路改善扩张型心肌病大鼠心肌纤维化

目的观察扩心方对阿霉素诱导扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的改善作用并探究其作用机制。方法选取Wistar大鼠68只,设8只为空白对照组(Con组),余60只以腹腔注射阿霉素建立DCM模型后随机分为模型组(Dox组),扩心方低(KXF-L组)、扩心方中(KXF-M组)、扩心方高(KXF-H组)剂量组、卡扩普利组(Cap组),每组12只,连续灌胃4周。治疗结束后,行心脏超声检查测左室结构及心功能变化;Masson染色观察心肌组织形态学改变;免疫组化观察心肌组织Ⅰ型胶原(简称ColI)、Ⅲ型胶原(简称ColⅢ)表达;蛋白芯片检测TGF-β1相关通路中各蛋白表达情况;蛋白印迹法(Western blot)测心肌TGF-β1、Smad2蛋白表达。结果(1)心超:与Con组相比,Dox组LVEDD、LVESD明显增加(P<0.01),LVEF、LVFS明显降低(P<0.01),IVS缩小(P<0.05),心肌重塑明显,而经过扩心方干预后,LVEDD、LVESD、LVEF、LVFS明显改善(P<0.01)。(2)Masson染色:与Con组相比,Dox组心肌细胞肥大,间质增生,细胞排列紊乱,经扩心方干预后上述病理改变明显改善(P<0.01)。(3)免疫组化:与Con组相比,Dox组ColⅠ、ColⅢ表达明显增多(P<0.01)。经扩心方治疗后有明显减少(P<0.05)。(4)蛋白芯片:与Con组相比,Dox组TGF-β信号传导通路中有3种蛋白表达上调,分别为PP2A-alpha(上调1.42倍)、Smad2(上调1.5倍)、TGFBR2(上调1.44倍),而经扩心方干预后Smad2表达下调0.81倍、TGFBR2表达下调0.77倍,差异有统计学意义(P<0.01)。(5)Western blot:与Con组相比,Dox组Smad2、TGF-β1蛋白表达明显增加(P<0.01),而经扩心方干预后,各剂量组TGF-β1表达均明显降低(P<0.01),KXF-H组Smad2蛋白明显降低(P<0.01)。结论扩心方可改善阿霉素诱导的DCM大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad2信号通路有关。

扩心方治疗气阴两虚兼血瘀证扩张型心肌病患者的临床研究

目的观察扩心方治疗气阴两虚兼血瘀证扩张型心肌病的临床疗效。方法将72例患者随机分为对照组与治疗组各36例,对照组给予西药常规治疗,治疗组在西药常规治疗上加用扩心方治疗,疗程共12周,观察治疗前后临床疗效及心功能改善情况、中医证候、6MWT、MLHFQ、超声心动图(LVEF、LVEDD、LVESD)、BNP的变化情况。结果治疗组临床疗效及心功能改善、中医证候改善总有效率分别为90.32%、80.65%,改善优于对照组的62.50%、46.88%(P<0.05),而在中医主证逐项比较中,治疗组在气短、自汗、盗汗单项证候上改善优于对照组(P<0.05);治疗组在MLHFQ评分、6MWT距离、LVEF、LVEDD、LVESD、BNP指标上改善程度均优于对照组(P<0.05)。结论扩心方联合常规西药治疗可有效改善气阴两虚兼血瘀证扩张型心肌病患者临床症状,提高心功能,改善生活质量。

益气养阴活血方联合常规治疗对扩张型心肌病患者的临床疗效

目的考察益气养阴活血方联合常规治疗对扩张型心肌病患者的临床疗效。方法80例患者随机对照组和观察组,每组40例,对照组给予常规治疗(参照2018年版《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》),观察组在对照组基础上加用益气养阴活血方,疗程12周。检测临床疗效、NYHA分级、6 MWT、MLHFQ评分、Lee氏心衰评分、心超指标(LVEF、LVEDD、LVESD,IVS、LVPWT)、BNP、TGF-β、安全性指标(血尿常规、肝肾功能、心电图)变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组心功能分级优于对照组(P<0.05),6 MWT更长(P<0.05),MLHFQ评分、Lee氏心衰评分、LVEDD、LVESD、BNP、TGF-β更低(P<0.05),LVEF更高(P<0.05),但2组IVS、LVPWT比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组未发现明显不良反应。结论益气养阴活血方联合常规治疗可安全有效地缓解扩张型心肌病患者临床症状,增强心功能,可能与改善心室重构有关。

上海某社区老年男性高血压病病人ApoE基因型与中医证型及血脂的相关性分析

目的分析载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因型与老年男性高血压病病人中医证型及血脂的相关性,探索高血压病病人中医证型与血脂表型的遗传基础,为临床辨治高血压病提供新的思路。方法收集上海某社区体检老年男性高血压病病人284例,应用二代测序技术检测ApoE基因突变,分析老年男性高血压病病人的ApoE基因型与中医证型及血脂之间的相关性。结果4种中医证型病人年龄、吸烟、体质指数(BMI)、血脂比较差异无统计学意义(P>0.05);ApoE基因测序共检测出22个突变位点,均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。其中rs769449、rs429358、rs7412突变率分别为13.38%、14.79%、13.03%。rs769449、rs429358、rs7412基因型在4种中医证型间的分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。在肝火亢盛证中,rs7412 CC型、CT+TT型在三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比较差异有统计学意义(P<0.05),在阴虚阳亢证中,rs769449 GG型、CA+AA型基因型在TC、LDL-C和HDL-C水平比较差异具有统计学意义(P<0.05);rs429358 TT型、TC+CC型在HDL-C比较差异具有统计学意义(P<0.05)。在痰瘀互结证中,rs429358 TT型、TC+CC型基因型在TC、LDL-C的水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年男性高血压病病人中,rs7412 CC型是肝火亢盛证血脂异常的保护因素,rs769449 GG型是阴虚阳亢证血脂异常的保护因素,rs429358 TT型是阴虚阳亢证及痰瘀互结证血脂异常的危险因素。

《临证指南医案》眩晕证治探析

叶天士不仅是温病大家,其在眩晕等内伤杂病上亦颇有造诣。《临证指南医案》记载的78则眩晕相关病案,集中反映了其对眩晕的分类、病因病机、证候认识及临证辨治用药特点的认识。叶天士认为眩晕以"阳化内风"为中心环节,分为虚实两端,实证分为风阳上扰、阳升血热、痰浊上扰和血络瘀滞,虚证包括血虚生风、脾胃阳虚、肾精不足和肾气衰惫;治疗上创立"辛甘化风法""温肾凉肝法""辛香流气法",对后世治疗眩晕具有重要的指导价值。

决明子治疗高脂血症的网络药理学研究及斑马鱼实验验证

目的:基于网络药理学探讨决明子治疗高脂血症的作用机制,并通过斑马鱼实验进行验证。方法:在中药分子机制生物信息学注释数据库(BATMAN-TCM)和中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索并筛选决明子活性成分及相关靶点,通过GeneCards、DisGeNET、在线人类孟德尔遗传数据系统(OMIM)检索得到与高脂血症有关的靶点,利用Venny 2.1.0平台获得药物与疾病的共同靶点。使用Cytoscape3.8.2绘制决明子-活性成分-作用靶点网络图,采用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,将决明子-高脂血症共同靶点通过注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。根据网络药理学研究结果,推测橙黄决明素(AO)为决明子降血脂的有效作用成分,在此基础上进行斑马鱼实验验证。以蛋黄液高脂饮食诱导斑马鱼高脂血症模型,造模后给予AO干预,验证AO治疗高脂血症的效果及作用机制。首先进行AO对高脂血症斑马鱼的毒性实验,确定AO最大给药浓度;后续观察AO对高脂血症斑马鱼总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量及肝脏组织形态学的影响;采用实时荧光定量PCR检测核心靶点mRNA在高脂血症斑马鱼中的表达。结果:共获得包括AO在内的13个决明子活性成分,决明子作用于高脂血症的潜在靶点109个,包括核心靶点肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)-1β、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)等,主要涉及IL-17信号通路、TNF信号通路、脂质和动脉粥样硬化相关作用通路等。斑马鱼验证实验结果显示:造模后斑马鱼出现明显的脂质聚积,AO可显著降低高脂血症斑马鱼组织中的TG、TC含量(P<0.05,P<0.01),减少肝脏组织内脂肪空泡和脂滴形成,并可显著下调核心靶点TNF-α、IL-1βmRNA表达(P<0.01)。结论:基于网络药理学获得了决明子治疗高脂血症的核心通路与靶点,并通过斑马鱼实验初步揭示AO对高脂血症的改善效果,其机制可能是通过TNF-α、IL-1β等核心靶点发挥治疗作用,旨在为后期研究AO在高脂血症中的临床应用提供参考依据。

心血管疾病斑马鱼模型体系构建及中医药防治作用的研究

心血管疾病严重危害人类健康,从传统医药中寻找防治药物是重要关注点,但中药活性成分复杂、靶点多样,亟需模型筛选与研究技术方法的创新.新型模式生物斑马鱼在人类疾病模型方面日渐引起关注,但既往缺少在中医药心血管病方面的系统研究.项目基于中医临床开展模型构建及药物防治作用研究.