原花青素B2通过调节PI3K/Akt和Nrf2/HO-1信号通路保护H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞氧化损伤

目的探究原花青素B2(proanthocyanidin B2,PC-B2)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用及相关机制。方法用H_(2)O_(2)(200μmol·L^(-1))处理PC12细胞24 h构建氧化损伤体外细胞模型,随机分为正常组、正常+PC-B2组、H_(2)O_(2)模型组、H_(2)O_(2)+PC-B2组;采用CCK-8法和LDH法分别检测各组细胞增殖能力以及细胞毒性的变化;采用ELISA试剂盒检测各组细胞中MDA、SOD、CAT以及GSH-Px的表达情况;TUNEL染色观察各组细胞凋亡情况;分别采用RT-PCR和Western blot检测Bax、Bcl-2、caspase-3、PI3K/Akt、p-PI3K、p-Akt、Nrf2/HO-1通路的表达情况。结果与正常组比较,H_(2)O_(2)模型组PC12细胞增殖能力降低,LDH、MDA含量升高,SOD、CAT及GSH-Px含量下降,细胞凋亡加重;经PC-B2干预后,PC12细胞的增殖能力上升,LDH、MDA含量下降,SOD、CAT及GSH-Px含量增加,并且PC-B2能够有效抑制PC12细胞凋亡,上调PI3K/Akt和Nrf2/HO-1蛋白的表达。结论PC-B2能够保护H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞氧化损伤,改善PC12细胞凋亡,其作用机制可能与其激活PI3K/Akt和Nrf2/HO-1信号通路有关。

葡萄籽原花青素低聚体抑制A1型星形胶质细胞极化机制

目的星形胶质细胞(astrocytes,AS)是脑内最丰富的神经胶质细胞,可对中枢神经系统(central nervous system,CNS)损伤迅速作出反应,极化为不同的表型。葡萄籽原花青素低聚体(grape seed proanthocyanidins,GSPs)可抑制CPZ小鼠髓鞘脱失,并致病灶区AS富集,所以本研究探索GSPs靶向AS的作用机制。方法以体外TNF-α、IL-1α和C1q诱导的A1型AS模型为研究对象,采用RT-PCR、ELISA和Western blot等方法检测GSPs对AS的表型及其分泌的细胞因子的影响,并对其机制进行初步探讨。结果GSPs减少A1型AS的标记C3d和C1q的表达,并抑制JNK的磷酸化。而且,与模型组相比,GSPs可明显抑制促炎因子IL-6、IL-1α、IL-17和H 2O 2的释放,促进抗炎因子TGF-β和神经营养因子CNTF的分泌。结论GSPs可抑制AS向A1型极化,改善炎性微环境,其机制与抑制JNK的磷酸化有关。

基于网络药理学探索三七治疗脑卒中的作用机制

目的:运用网络药理学方法探讨三七治疗脑卒中可能的作用机制。方法:首先在TCMSP数据库中以“三七”作为关键词,设定筛选条件为口服生物利用度(OB)≥30%且药物相似度(DL)≥0.18,筛选出中药三七的主要有效成分;在PubChem数据库中找到有效成分对应的Smiles号,利用Swiss ADME数据库对获得的有效成分进行靶点基因预测;通过DrugBank数据库获取脑卒中的靶点,对脑卒中基因与三七有效成分作用靶点取交集,使用STRING数据库进行PPI网络构建与分析,并用Cytoscape软件的Merge功能进行关键靶点的筛选,最后将收集到的关键靶点输入David数据库,选择人类基因组,进行GO生物过程和KEGG通路富集分析。结果:筛选出三七治疗脑卒中的有效活性成分8个,分别为食脂素、十八碳二烯、邻苯二甲酸酯、β-谷甾醇、豆甾醇、槲皮素、人参皂苷F2、人参皂苷Rh2;GO生物过程有离子型谷氨酸受体信号途径、肾上腺素受体信号途径、细胞蛋白质代谢过程、白细胞迁移、蛋白质磷酸化的正调控。KEGG通路分析有3个核心靶点淀粉样前体蛋白基因(APP)、细胞色素P4502C19(CYP2C19)和N-甲基-D-天冬氨酸离子型谷氨酸受体2B(GRIN2B)涉及5-羟色胺能突触和阿尔茨海默病通路。结论:三七主要活性成分治疗脑卒中涉及抗炎、神经递质和受体的调节等多条信号转导通路,形成复杂的药理作用来保护脑神经细胞。

基于大数据的智慧物流管理模式探究

随着我国综合国力的增强,不管在什么方面我国的技术都能够做到精益求精且能遥遥领先,在物流管理方面也做到了很棒。同时也可能因为大数据时代的到来,物流管理趋向于了信息化和智能化,在这样的背景下,物流管理也不拘泥于传统老套的模式了,正在更新换代去迎合现在的发展模式。智慧物流是在大数据环境下应运而生的一种创新型管理模式,也是现代化社会的必然产物。

原花青素B2对H_(2)O_(2)诱导的星形胶质细胞氧化损伤和凋亡的保护作用及机制研究

目的探讨原花青素B2(proantho cyanidin B2,PC-B2)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的小鼠星形胶质细胞(astrocytes,AS)氧化损伤和凋亡的保护作用及其机制。方法利用C57BL/6新生小鼠(1~3 d)分离、培养AS,通过筛选的H_(2)O_(2)和PC-B2最佳作用浓度分为正常组、正常+PC-B2组(100μg·mL^(-1)PC-B2处理24 h)、H_(2)O_(2)模型组(200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理24 h)、PC-B2组(200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)与100μg·mL^(-1)PC-B2共同处理24 h);CCK-8法检测各组细胞存活率,LDH法进行细胞毒性检测;ABTS和DPPH法检测PC-B2的抗氧化能力;ELISA试剂盒检测各组细胞中MDA含量以及SOD、CAT和GSH-Px活力;TUNEL染色法检测各组细胞凋亡情况;RT-PCR和Western blotting分别检测AS中Bax、Bcl-2、Caspase-3、Akt/Stat3、p-Akt、p-Stat3、Nrf2/HO-1的mRNA和蛋白表达水平。结果PC-B2能够明显增强细胞活力,抑制AS凋亡。并且与H_(2)O_(2)模型组相比,PC-B2干预能够显著降低AS中LDH、MDA含量,提高SOD、CAT和GSH-Px活力,抑制Bax、Caspase-3的mRNA和蛋白表达,上调Akt/Stat3、Bcl-2、Nrf2/HO-1的m RNA和蛋白表达。结论PC-B2能够通过Akt/Stat3和Nrf2/HO-1途径增强AS抗氧化能力,减轻H_(2)O_(2)诱导的AS氧化损伤和凋亡。