673例HBsAg与HBsAb双阳性乙肝患者的临床和病毒学特点分析

目的分析和讨论HBsAg和HBsAb同时阳性的临床和病毒学特点。方法收集673例HBsAg和HBsAb同时阳性乙肝五项结果,同时收集其肝功能、HBV DNA载量和耐药基因突变情况,并记录患者的性别、年龄及临床症状,对HBsAg和HBsAb共存结果的临床和病毒学特点进行分析和讨论。结果HBsAg和HBsAb双阳性患者临床诊断以慢乙肝最多(65.53%),其次为肝癌(13.37%)和肝硬化(12.93%)。本研究中,HBsAg和HBsAb双阳性患者有5种乙肝血清学模式,以HBsAg+HBsAb+HBeAb+HBcAb+模式(48.44%)最多,其次为HBsAg+HBsAb+HBeAg+HBcAb+模式(32.69%),其中HBeAg阳性率为44.13%。同时,HBsAg和HBsAb双阳性患者肝功能异常率为49.33%,HBV DNA阳性率为42.94%。根据HBeAg阴阳性分组,发现HBeAg阳性组HBV DNA阳性率高于HBeAg阴性组,且HBeAg阳性组DBIL、TBIL、ALT、AST和GGT的量值也高于HBeAg阴性组,均P<0.05,差异具有统计学意义。将HBV DNA阳性结果取对数分析,结果显示HBeAg阳性组中HBV DNA以10~6IU/mL最多,并有10~8IU/mL的患者,而HBeAg阴性组以10~2IU/mL最多,且没有10~8IU/mL的患者;两组间比较,P<0.001,差异具有统计学意义。有36例患者进行了RT区耐药基因突变检测(LAM、ADV、ETV、LDT耐药相关),根据耐药基因有无突变分组,结果显示耐药基因突变组的指标阳性率均高于未突变组,且两组间ALT、AST、GGT和HBV DNA差异显著,P<0.05,差异具有统计学意义。结论HBsAg和HBsAb双阳性多出现在慢性和重症乙肝患者中,其HBeAg阳性患者更易出现DBIL、TBIL、ALT、AST、GGT和HBV DNA增高。长期的肝功能损伤、HBV DNA强阳性和使用抗病毒药物NAs治疗,都可能诱发S区基因突变,是导致HBsAg和HBsAb双阳性的重要原因。本研究有助于临床医生对慢乙肝患者的耐药监控以及帮助其优化HBsAg和HBsAb双阳性患者的抗病毒治疗方案。

乙型肝炎病毒DNA检测对乙型肝炎患者筛查的临床意义

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)DNA检测对乙型肝炎患者筛查的临床意义。方法回顾性分析2017年1月至2021年12月在解放军总医院第五医学中心检测HBV DNA的682331例乙型肝炎患者,其中男性481159例,女性201172例,年龄(41.34±16.13)岁。根据HBV DNA结果分为HBV DNA阳性组(219879例)和HBV DNA阴性组(462452例),收集其乙型肝炎5项及乙型肝炎表面抗原定量(HBsAg-QN)、肝功能、甲胎蛋白(AFP)和凝血酶原时间(PT)检测结果及基本临床资料,统计分析HBV DNA阴性和阳性与HBV患者的各年龄段、临床诊断以及临床特征的关系。结果682331例HBV DNA检测乙型肝炎患者中,HBV DNA阳性率为32.22%(219879/682331)。各年龄段中以18~44岁青年人HBV DNA阳性率最高(40.34%,128038/317380)。HBV DNA阳性组的<1、45~59和≥60岁患者比例低于HBV DNA阴性组,而1~17和18~44岁患者比例高于HBV DNA阴性组(P均<0.001)。2291例检测HBV DNA的<1岁婴儿中,有71例HBV DNA阳性,其2017—2021年的HBV DNA阳性率依次为4.86%(27/556)、3.68%(14/380)、3.47%(17/490)、1.55%(6/386)和1.46%(7/479),呈逐年下降趋势(χ^(2)=13.72,P=0.008)。其余680040例HBV DNA检测的乙型肝炎患者的临床诊断疾病中,急性乙型肝炎患者的HBV DNA阳性率最高(49.88%,208/417)。HBV DNA阳性组急性乙型肝炎(0.09%,208/219808)和慢性乙型肝炎(80.44%,176806/219808)患者比例高于HBV DNA阴性组[分别为0.05%(209/460232)和65.45%(301216/460232)],而HBV相关性肝硬化(11.28%,24793/219808)、HBV相关性肝癌(6.72%,14775/219808)、肝癌术后(1.39%,3055/219808)和肝移植术后(0.08%,171/219808)患者比例低于HBV DNA阴性组[分别为22.99%(105813/460232)、7.25%(33385/460232)、3.50%(16129/460232)和0.76%(3480/460232)](P均<0.001)。同时,HBV DNA阳性组患者的HBsAg阳性率、HBsAg-QN、乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性率、总胆红素、丙氨酸转氨酶、AFP及PT均高于HBV DNA阴性组,而年龄、男性比例和白蛋白水平均低于HBV DNA阴性组(P均<0.01)。此外,HBsAg、HBsAb和HBeAg阳性患者HBV DNA载量高于阴性患者,而乙型肝炎e抗体和乙型肝炎核心抗体阳性患者HBV DNA载量低于阴性患者(P均<0.001)。结论HBV DNA检测对乙型肝炎患者筛查具有重要临床意义。<1岁婴儿的母婴传播率呈逐年下降趋势;HBV DNA是乙型肝炎疾病进展的重要因素,其阳性患者的HBsAg-QN值更高且更易出现肝功能等血清学指标异常。

HBsAg与Anti-HBs双阳性乙肝患者的临床特征及S区基因测序分析

目的分析和讨论HBsAg和Anti-HBs双阳性HBV感染患者的临床特征及S区基因测序情况。方法收集HBsAg阳性患者乙肝五项及定量结果、肝功能和HBV DNA载量,记录其基本临床信息。根据Anti-HBs的阴阳性分组,并对两组结果的临床和病毒学特点进行分析。同时,17320例HBsAg阳性HBV感染患者中有994例进行了基因测序检测,对该994例患者的S区氨基酸突变、位点变异检出率和基因型进行统计分析。结果HBsAg和Anti-HBs双阳性率为4.36%(756/17320)。HBsAg+/Anti-HBs+组HBV相关性肝硬化(19.71%)显著高于HBsAg+/Anti-HBs-组(15.94%),而慢性乙型肝炎(62.04%)显著低于HBsAg+/Anti-HBs-组(67.06%)。同时,HBsAg+/Anti-HBs+组HBsAg-QN以及ALT均显著低于HBsAg+/Anti-HBs-组,HBeAg阳性率显著高于HBsAg+/Anti-HBs-组,HBV DNA则高于HBsAg+/Anti-HBs-组但差异无统计学意义。994例HBV感染者进行了基因测序检测,两组的C基因型(81.79%)最多,B基因型(17.40%)次之,D基因型(0.80%)最少。HBV感染患者C基因型的sP120Q/T/A/S位点检出率HBsAg+/Anti-HBs+组显著高于HBsAg+/Anti-HBs-组;无论B或C基因型或整体比较,HBV感染患者的sG145A/E/K/R位点检出率HBsAg+/Anti-HBs+组均显著高于HBsAg+/Anti-HBs-组,差异具有统计学意义。结论HBsAg和Anti-HBs双阳性HBV感染患者更易发展为肝硬化,且进行基因测序的乙肝患者以C2型为主。HBV感染患者的S区sP120Q/T/A/S和sG145A/E/K/R位点耐药变异是导致HBsAg和Anti-HBs双阳性的重要原因。

乙肝感染患者HBV RT区耐药基因突变特点分析

目的:探讨乙肝感染患者HBV RT区耐药基因突变的临床特征及耐药位点的分布情况。方法:回顾性分析2020年1月至2021年12月在解放军总医院第五医学中心检验科进行NAs耐药基因突变检测且既往有明确应用NAs史的1948例HBV感染患者,记录其基本临床信息及耐药相关突变信息,同时收集其乙肝血清学指标数据。根据HBV RT区耐药基因是否变异分为耐药基因变异组和未变异组,并对两组结果的临床特征和基因型分布进行统计分析。同时,将917例HBV RT区耐药基因变异患者的耐药基因变异模式、突变位点数、耐药类型以及NAs耐药相关各位点突变情况进行统计分析。计数资料采用χ2检验,计量资料采用两独立样本t检验和Wilcoxon秩和检验。结果:1948例HBV感染患者中有917例(47.07%)发生RT区耐药基因变异。HBV RT区耐药基因变异组急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎患者比例均低于未变异组,而HBV相关性肝硬化患者比例高于未变异组,差异具有统计学意义。同时,HBV RT区耐药基因变异组患者的年龄、HBeAg阳性率、HBV DNA阳性率以及载量均高于未变异组,差异具有统计学意义。两组患者的基因型均以C基因型(82.39%)为主,B基因型(16.17%)次之,D基因型(1.44%)最少;HBV RT区耐药基因变异组C基因型患者比例高于未变异组,差异具有统计学意义。917例HBV RT区耐药基因变异患者的基因变异模式有53种,最主要模式为rtL180M+rtM204V+rtS202G(9.70%);其突变位点数以3位(20.74%)为主;耐药类型共有5类,以LAM+Ldt(21.25%)最多。与LAM、ADV、ETV和Ldt耐药明确相关的HBV RT区18个位点中有14个位点检出突变,最常见的突变位点是rtL180M、rtM204V、rtM204I和rtS202G;发生NAs耐药相关的患者比例LAM>Ldt>ETV>ADV。结论:为预防HBV耐药导致疾病反复或疾病进展等不良后果,长期使用NAs抗病毒治疗的HBV感染患者应监测HBV DNA水平和HBV RT区耐药基因,以期及时优化治疗方案或指导个体化治疗。