免疫组织化学和免疫荧光染色在肾活检组织石蜡切片磷脂酶A2受体检测中的应用

目的评估免疫组织化学和免疫荧光染色方法在肾活检组织石蜡切片磷脂酶A2受体（PLA2R）检测中的应用情况,寻找在肾组织中检测PLA2R准确、快捷的实验方法。方法对193例肾活检组织石蜡切片进行PLA2R免疫组织化学染色,抗原修复方法为高压锅热修复加胰蛋白酶双修复法,其中包括特发性膜性肾病（IMN）139例、膜型狼疮性肾炎15例、乙型肝炎病毒相关性膜性肾病8例、Ig A肾病18例和微小病变13例。将其中22例肾组织PLA2R阳性IMN患者的肾组织石蜡切片分别给予高压锅热修复、高压锅热修复加胰蛋白酶双修复、水浴热修复和水浴热修复加胰蛋白酶双修复等4种抗原修复法,然后行PLA2R免疫组织化学染色,对染色效果进行比较。再将其中15例肾组织PLA2R阳性IMN患者的肾组织石蜡切片分别给予水浴热修复加胰蛋白酶双修复、蛋白酶K修复、胃蛋白酶修复等3种抗原修复法,然后行PLA2R免疫荧光染色,对染色效果进行比较。结果 193例标本中,IMN患者PLA2R免疫组织化学染色结果阳性率为90.6%（126/139）;其他54例非IMN患者均为阴性。采用高压锅热修复加胰蛋白酶双修复法和水浴热修复加胰蛋白酶双修复时,22例患者的PLA2R免疫组织化学染色结果均为阳性;而采用高压锅热修复法或水浴热修复时,仅部分患者为阳性。采用水浴热修复加胰蛋白酶双修复、蛋白酶K修复和胃蛋白酶修复时,15例患者的PLA2R免疫荧光染色结果均为阳性,但水浴热修复加胰蛋白酶双修复为弥漫球性着色,荧光强度2＋～3＋,而蛋白酶K修复和胃蛋白酶修复为局灶节段性着色,荧光强度3＋～4＋。结论肾组织PLA2R免疫组织化学染色可有效鉴别IMN与继发性MN。行免疫组织化学染色和免疫荧光染色时,首选水浴热修复加胰蛋白酶双修复法。

不同刚果红染色及观察方法对肾脏淀粉样变病诊断的研究

目的:探讨诊断肾脏淀粉样变病的敏感、可靠检查法。方法:选取14例肾脏淀粉样变病肾穿刺组织标本,用7种不同的刚果红染色法进行染色,然后分别用3种显微镜进行观察。结果:7种刚果红染色法均能着染淀粉样蛋白,但是染色效果有区别,以Stokes等改良的染色法效果最佳。普通光学显微镜检查淀粉样蛋白沉积部位呈砖红色;偏振光显微镜检查仅在淀粉样蛋白沉积较多的部位见到绿色双折光,敏感性较差;荧光显微镜检查淀粉样蛋白沉积部位呈红色强荧光,敏感性远较普通光镜高。结论:采用刚果红染色法诊断肾脏淀粉样变病时,宜首选Stokes等的改良染色法。刚果红染色可用普通光学显微镜、偏振光显微镜及荧光显微镜进行观察,荧光显微镜观察的敏感性最高,值得推广。

益肾软坚散对慢性马兜铃酸肾病大鼠模型肾间质纤维化的保护作用

目的研究中药方剂益肾软坚散能否对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠的肾损害起到保护作用。方法雄性SD大鼠18只分为3组,每组6只。模型组予关木通浸膏水溶液间断灌胃制成CAAN动物模型,中药组在造模基础上同步予益肾软坚散水煎剂灌胃,对照组予自来水灌胃。于1、4、8、12、16周分别检测大鼠体重、24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、血清肌酐(SCr);并于第16周末处死大鼠,取肾脏组织,切片做Masson染色观察肾脏病理变化;用RT-PCR及免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA及蛋白质表达。结果与对照组比较,模型组大鼠24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、SCr自造模后1周出现不同程度的上升(P<0.01,P<0.05);16周时肾间质纤维化面积显著扩大(P<0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF、PAI-1、TIMP-1及ColⅠ各指标的mRNA及蛋白质表达均显著上调(P<0.01)。中药干预后,上述上调指标除24h尿蛋白定量外均被显著抑制(P<0.01,P<0.05)。结论益肾软坚散可抑制肾间质内细胞外基质蓄积,从而改善CAAN的肾间质纤维化及肾功能。

虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织TGF-β1及Snail表达和TEMT的影响

目的研究虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)模型大鼠肾小管上皮-肌成纤维细胞转分化(TEMT)的拮抗作用。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、虫草组,每组6只。检测0、1、4、8、12周各组大鼠24h尿蛋白定量及0、12周肌酐清除率(CCr);第12周末处死大鼠留取肾组织,行Masson染色观察肾间质纤维化程度;并用逆转录实时聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Snail、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及角蛋白的mRNA及蛋白质表达。结果与对照组比较,模型组大鼠CCr显著下降(P<0.01),24h尿蛋白定量显著增高(P<0.01);肾间质纤维化面积显著扩大(P<0.01);肾组织内TGF-β1、Snail及α-SMA的mRNA和蛋白质水平显著上调(P<0.05或P<0.01);角蛋白的mRNA和蛋白质水平显著下降(P<0.01)。与模型组比较,虫草组大鼠CCr显著增高(P<0.05),24h尿蛋白定量及肾间质纤维化面积显著减少(P<0.05);上述高表达的mRNA及蛋白质指标均被显著抑制(P<0.05),角蛋白的mRNA和蛋白质表达显著上升(P<0.05)。结论虫草菌粉能下调CAAN大鼠肾组织TGF-β1及Snail表达,拮抗TEMT及肾间质纤维化,改善肾功能。

慢性马兜铃酸肾病动物模型的建立及牛磺酸对其早期保护作用

目的:建立大鼠慢性马兜铃酸肾病模型,初步观察牛磺酸对其保护作用。方法:雄性 SD 大鼠分为3组,观察12周。模型组给关木通浸膏水溶液间断灌胃;治疗组在饮水中补充1%牛磺酸;对照组仅给自来水灌胃。第1、4、8和12周每组各处死6只,测体重,取血、尿和肾脏标本做相关检查。结果:模型组各周体重显著低于对照组(P<0.05或 P<0.01),血肌酐与体重比值(SCr/BW)和24h 尿蛋白定量显著高于对照组(P<0.01)。治疗组第1、4周 SCr/BW 和24h 尿蛋白定量显著低于模型组(P<0.01),模型组与治疗组体重比较差异无显著性(P>0.05)。光镜下见模型组和治疗组逐渐出现肾小管变性、萎缩及间质纤维化,第4周起纤维化面积显著高于对照组(P<0.01),而两组间比较差异无显著性(P>0.05)。电镜下见模型组和治疗组肾小管上皮细胞凋亡,微绒毛脱落,线粒体肿胀,溶酶体及吞噬泡增多;第4周起肾间质出现胶原纤维,并逐渐增多。对照组无明显病变。结论:建立了关木通致大鼠慢性马兜铃酸肾病模型;牛磺酸对该模型早期肾损伤可能发挥一定的保护作用。

小剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的疗效及其影响因素

目的探讨小剂量利妥昔单抗(rituximab,RTX)对特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的治疗效果及其影响治疗效果的因素。方法收集2019年1月1日至2021年7月31日经首都医科大学附属北京安贞医院肾内科肾活体组织检查(以下简称活检)确诊为IMN,并使用小剂量RTX治疗且有随访资料的35例患者的临床资料,初步探讨RTX的临床疗效。结果35例患者中10例(28.6%)初始治疗药物为RTX;所有患者RTX单次剂量为0.2~1.0 g,累积剂量为1.0(0.6,1.3)g;中位随访时间6(4.0,12.0)个月。①所有患者应用RTX治疗后尿蛋白减少,血清白蛋白均较前上升,治疗缓解率51.4%,完全缓解率20.0%。按性别、年龄、治疗前血抗磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体是否阳性,用SPSS统计软件倾向性评分方法以1∶1随机匹配同期治疗方案为非RTX的免疫抑制治疗患者作为对照组,治疗后2组间缓解率差异无统计学意义,RTX治疗组血白蛋白及肌酐升高幅度低于对照组(P<0.05)。②初始就使用RTX的治疗组与既往接受过免疫抑制的治疗组临床基线资料相比较,初始治疗组血白蛋白浓度更低、治疗后达到B细胞<5μL的RTX剂量较低(P均<0.05)、病理合并缺血性肾损伤比例更高(P<0.05);而2组治疗缓解率相比较差异无统计学意义。③治疗缓解组与未缓解组相比,治疗后未缓解组基线血肌酐浓度更高(P<0.05)。多因素Cox风险比例回归分析提示RTX作为初始治疗是治疗缓解的独立因素HR=3.025(95%CI:1.024~8.932)。结论RTX无论作为初始治疗抑或免疫抑制治疗效果欠佳时的治疗药物,对IMN均能获得较好疗效,初始就选择使用RTX更有利于疾病缓解。

通络熄风注射液对脑缺血再灌注大鼠脑血氧代谢及血压的影响

应用近红外线血氧测定仪非侵入性地观察了通络熄风注射液对脑缺血再灌注大鼠脑血氧代谢的影响，结果：缺血期脑组织氧合血红蛋白［ＨＢ．Ｏ２］及总血红蛋白［ＨＢ．Ｔ］明显低于缺血前，而还原血红蛋白［ＨＢ］则明显增高；再灌注后ＨＢ．Ｏ２及ＨＢ．Ｔ均升高超过缺血前水平，继而再降低，生理盐水组降低的幅度明显大于通络熄风注射液组，而ＨＢ在再灌注后先降低而后升高。

肥大细胞与慢性马兜铃酸肾病间质纤维化关系的初步探讨

目的:初步探讨慢性马兜铃酸肾病(CAAN)患者肾间质肥大细胞浸润与间质纤维化之间关系。方法:随机选取CAAN16例、非CAAN的慢性间质性肾炎(CIN)16例及微小病变病(MCD)11例患者肾穿刺组织作为研究对象。采用免疫组织化学、免疫荧光双重染色方法观察类胰蛋白酶(Try)染色阳性的肥大细胞(MCs)、蛋白酶活化受体-2(PAR-2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ⅰ型胶原(ColⅠ)表达的变化。结果:与MCD对照组相比,CAAN、CIN组肾间质MCs数量、肾小管上皮细胞PAR-2和TGF-β1及肾间质ColⅠ表达面积显著增加,而CAAN与CIN两组间上述指标无统计学差异;MCs数量与肾小管上皮细胞PAR-2和TGF-β1表达面积及肾间质ColⅠ表达面积呈显著正相关,肾小管上皮细胞PAR-2与TGF-β1表达面积之间也呈显著正相关;MCs数量分别与肾间质PAR-2和TGF-β1阳性细胞数量呈显著正相关,PAR-2阳性细胞数量和TGF-β1阳性细胞数量间也呈显著正相关。肾间质中Try染色阳性细胞与PAR-2或TGF-β1染色阳性细胞存在部分重叠。结论:MCs可能参与CAAN细胞外基质蓄积,推理可能与活化PAR-2,增加TGF-β1表达相关。

依那普利及波生坦对糖尿病肾病大鼠干预作用的初步研究

目的 探讨依那普利和波生坦对糖尿病肾病 (DN)的治疗作用。 方法 Wistar大鼠摘除右肾后 ,静脉注射链脲佐菌素致成糖尿病模型鼠 ,分为 4组 :糖尿病模型 (Veh)组 (给缓冲液 ) ;波生坦干预 (Bos)组 (10 0mg·kg-1·d-1) ;依那普利干预 (Ena)组 (10mg·kg-1·d-1) ;波生坦及依那普利联合干预 (Bos +Ena)组 (两药剂量同上 )。尚设单肾对照组 (静脉注射缓冲液 )。每组大鼠 6只。 2 0周时测量体重、血压、血糖及 2 4h尿蛋白定量 ,处死大鼠 ,取左肾称重 ,用RT PCR及免疫组化法检测肾组织中Ⅰ型胶原 (CⅠ)、Ⅳ型胶原 (CⅣ)、转化生长因子 β1(TGF β1)、纤溶酶原激活剂抑制物 1(PAI 1)及金属蛋白酶组织抑制物 1(TIMP 1)的mRNA及蛋白质表达。 结果 与对照组相比 ,Veh组大鼠平均动脉压、血糖、尿蛋白定量及肾重 /体重比值均显著上升 (P <0 0 5 ) ,肾组织的CⅠ 、CⅣ 、TGF β1、PAI 1及TIMP 1的mRNA及蛋白质表达均显著上调 (P <0 0 5 )。Bos、Ena及两药联合治疗后 ,上述上调指标除血糖外均显著抑制 (P <0 0 5 ) ,而 3组间抑制率差异无显著意义 (P >0 0 5 )。 结论 无论非选择性内皮素 1受体拮抗剂Bos或血管紧张素转换酶抑制剂Ena,对DN均具有肯定疗效 ;两药可能通过下调肾组织中TGF β1、PAI 1及TIMP

通络熄风注射液对脑梗塞病人血栓弹力图影响的体外研究

应用血栓弹力图仪研究了通络熄风注射液在体外对 15例脑梗塞病人血栓弹力图 (TEG)的影响。以生理盐水做对照。分别测定凝血反应时间 (r值 ) ,凝固时间 (k值 ) ,血栓最大幅度 (ma值 ) ,最大凝固时间 (m值 ) ,凝固角 (α角 )。结果加通络熄风注射液后的血栓弹力图较加生理盐水者 ,k值明显延长 ,ma值则明显降低 ,经统计学处理二组间差别具有显著意义。m值前者较长 ,而α角较小 ,但二组间未见统计学差异。r值TLXF组较NS组缩短 ,但二组间差异亦无显著性意义。

益气活血化瘀法治疗缺血性中风研究近况

自清代王清任发明补阳还五汤以来,益气活血化瘀法作为中医治疗中风的一种重要的方法受到医家的普遍重视。近年来,中风的治法方药呈现出多样化的局面,然而众多的作者仍致力于益气活血化瘀法治疗缺血性中风的研究。现将近年来有关这方面的研究情况综述如下。

肾组织M型磷脂酶A2受体免疫组织化学染色结果的研究

目的探讨肾组织M型磷脂酶A2受体(PLA2R)免疫组织化学染色阳性的标准。方法回顾性分析2010年1月至2020年12月首都医科大学附属北京安贞医院诊断为特发性膜性肾病(IMN)583例患者的临床资料。根据肾组织PLA2R免疫组织化学染色结果将患者分为PLA2R阳性组、PLA2R可疑阳性组和PLA2R阴性组。收集3组临床资料及免疫球蛋白G(IgG)亚类分布情况。比较PLA2R可疑阳性组和PLA2R阴性组1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)和神经表皮生长因子样1蛋白(NELL-1)免疫组织化学染色情况。结果肾组织PLA2R免疫组织化学染色结果显示,PLA2R阳性组患者548例、PLA2R可疑阳性组14例、PLA2R阴性组21例。PLA2R阳性组低倍镜可见PLA2R阳性沉积在肾小球,强阳性,呈深红色;高倍镜见上皮下沉积、沿毛细血管壁分布;油镜下形态为点-线样、粗或细的颗粒状。3组患者性别、年龄、尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐水平及肾病综合征比例差异均无统计学意义(均P> 0.05)。PLA2R阳性组血清抗PLA2R抗体阳性比例高于PLA2R阴性组、PLA2R可疑阳性组,IgG4阳性率、IgG4阳性为主比例均高于PLA2R阴性组、PLA2R可疑阳性组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。PLA2R阴性组与PLA2R可疑阳性组上述指标差异均无统计学意义(均P> 0.05)。PLA2R可疑阳性组THSD7A阳性、NELL-1阳性、THSD7A和NELL-1均阴性比例与PLA2R阴性组比较[14.3%(2/14)比14.3%(3/21)、57.1%(8/14)比28.6%(6/21)、28.6%(4/14)比57.1%(12/21)],差异均无统计学意义(均P> 0.05)。结论 PLA2R可疑阳性与PLA2R阴性IMN患者临床及相关病理资料结果表现较为一致,因此PLA2R可疑阳性的沉积形态应该判读为PLA2R阴性。PLA2R阳性标准为PLA2R在肾小球上皮下沿毛细血管壁呈点-线样、粗或细的颗粒状沉积。

肺癌相关性膜性肾病临床病理观察

目的探讨肺癌相关性膜性肾病(MN)的临床病理学特征及肿瘤与肾损害之间的相关性。方法回顾分析肾穿刺活检诊断为MN患者1例,在肾活检住院期间发现肺鳞状细胞癌并确诊为肺癌相关性MN,观察其病理形态、免疫荧光、免疫组化及临床特点,并进行文献复习和讨论。结果患者男性,46岁。临床诊断为肾病综合征。肺:镜检为中分化鳞状细胞癌;免疫组化CK5/6和p63(+),NapsinA、TTF-1和CK7(-)。肾穿刺:镜检为MNⅠ期;免疫荧光IgG、C3(2+)、C1q、IgA、IgM均(-)、FRA、HBsAg和HBcAg(-),于毛细血管壁为主颗粒状沉积;免疫组化IgG2(+)、IgG3部分(+),IgG1和IgG4(-),IgG亚型以非IgG4沉积为主,以IgG2伴少量IgG3沉积,沉积部位均在毛细血管壁;足细胞表达的M型磷脂酶A2受体(PLA2R)为(-),这与临床诊断为特发性MN中呈(+)相反。结论恶性上皮性肿瘤可以继发MN,肺癌相关性MN的临床表现及镜下病理改变并无特异性。IgG亚型沉积以非IgG4为主,且PLA2R(-)的MN,应提示临床仔细排查,警惕肿瘤的可能性。

高血压肾硬化症致病因素的初步探讨

目的初步探讨高血压肾硬化症致病因素。方法对临床及病理检查确诊的28例高血压肾硬化症患者进行回顾性分析，用统计学方法检验各指标间相关关系。结果可见部分人球小动脉玻璃样变或／（和）小叶间动脉肌内膜增生，包括管壁增厚小动脉约占（20．3±15．6）％，部分肾小球呈缺血性病变，包括缺血性皱缩约占（20．5±18.0）％，及缺血性硬化约占（16．0±14．2）％，且管壁增厚小动脉数与缺血性皱缩肾小球数及全部缺血性肾小球数均呈显著正相关（前者7=0．445，P〈0．05；后者γ=0．576，P〈0．01）。并未发现代谢因素（体重、血糖、血脂或血尿酸）与肾脏病理改变及肾功能间存在相关关系（P〉0．05）。结论本结果提示高血压肾硬化症的主要致病因素仍是高血压诱发的肾脏血流动力学变化，积极控制高血压是防治肾损害的关键。

慢性马兜铃酸肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系

目的:研究慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT)与肾间质纤维化之间关系。方法:雄性SD大鼠随机分为2组,每组12只。模型组予关木通浸膏水溶液灌胃制成CAAN模型,对照组予自来水灌胃。于第4周和第16周末分批处死大鼠,取肾组织切片做免疫组化Ⅰ型胶原(ColⅠ)染色、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)染色、α-SMA及增殖细胞核抗原(PCNA)双染,然后进行图像分析。结果:与对照组比较,模型组中α-SMA+肾小管百分数、α-SMA+PCNA+肾小管上皮细胞(TEC)数、肾间质α-SMA+细胞数及肾间质ColⅠ相对阳性面积均显著增加(P<0.01),其中前二者分别与后二者呈显著正相关(P<0.05或P<0.01)。在模型组的肾组织中观察到部分α-SMA+TEC失去正常形态,其相邻肾小管基底膜断裂,α-SMA+TEC出现于裂孔中,正向间质迁移。结论:CAAN大鼠TEC再生时即可发生TEMT,而此TEMT与肾间质纤维化密切相关。

姜黄素干预肥胖相关肾小球病的动物实验研究

目的:通过小鼠模型试验,探讨姜黄素对肥胖相关性肾小球病(ORG)的防治作用。方法:21只C57BL/6J雄性小鼠被随机分为对照组、ORG模型组及姜黄素干预组进行试验。在光镜下用计算机图像分析软件测量肾小球直径,用实时定量聚合酶链反应和Western印迹试验分别检测mRNA及蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠体重、Lee指数、腹腔脂肪指数、尿蛋白定量、肾小球平均直径均显著增加;nephrin、podocin、podoplanin、podocalyxin的mRNA和蛋白表达均显著降低;肾组织Wnt1、Wnt2b、Wnt6及β-catenin的mRNA表达均显著上调;β-catenin蛋白的磷酸化水平显著下降。而姜黄素干预能够有效拮抗上述全部反应。结论:姜黄素能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路激活而减轻肥胖及其肾损伤。

强直性脊柱炎肾损害的临床病理特点

目的探讨强直性脊柱炎（AS）合并肾损害的临床及病理特点。方法回顾性分析18例经肾脏活体组织检查的AS患者的临床及肾脏病理表现。结果18例患者中，9例呈隐匿性肾小球肾炎表现，5例呈慢性肾小球肾炎表现，1例呈肾病综合征表现，3例为慢性肾功能不全；4例血压增高，14例血压正常。24h尿蛋白定量平均为（1．17±1．39）g。15例肾功能正常，3例肾功能异常患者血肌酐平均为（153．2±36．8）umol／L。8例患者血清IgA水平升高，10例c反应蛋白升高，13例红细胞沉降率（EsR）增快，且血清IgA水平和C反应蛋白呈正相关（r=0．707，P=0．001），血清IgA水平和ESR呈正相关（r=0．858，P〈0．001）。病理检查结果发现15例为IgA肾病（其中10例为轻度系膜增生性肾炎，1例为轻度系膜增生性肾炎并慢性肾小管间质肾病，2例为局灶增生性肾炎，1例为局灶增生坏死性肾炎，1例为局灶节段性肾小球硬化症），1例为膜性肾病，1例为局灶增生性肾炎伴慢性肾小管间质肾病，1例为慢性。肾小管间质肾病。有慢性肾小管间质肾病者均有服中药史。结论AS相关性肾损伤的病理改变多样，但主要为IgA肾病，也可表现为膜性肾病、局灶增生性肾炎和慢性肾小管间质。肾病，其肾损伤可能与AS疾病本身和（或）治疗用药相关。

冬虫夏草人工繁育品拮抗糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的研究

目的:探讨冬虫夏草人工繁育品(ACOS)对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞损伤的保护作用。方法:将雄性SD大鼠分成对照组、DN模型组(高脂饲料及链脲佐菌素造模)、低剂量及高剂量ACOS干预组(分别用2.5 g/kg及5.0 g/kg每天灌胃,共8周)。观察尿蛋白、血生化指标、肾功能、肾脏病理及足细胞标志蛋白表达变化。结果:13周试验结束时,模型组大鼠与对照组比较,胰岛素抵抗指数、血糖、尿蛋白及血肌酐水平显著增加;肾小球增大、系膜基质增多及足突增宽;nephrin、podocin、WT-1的mRNA和蛋白表达下调,desmin的mRNA和蛋白表达上调。上述差别均具有统计学意义(P<0.05)。ACOS干预后,上述所有指标均显著改善(P<0.05)。结论:大鼠模型试验显示ACOS可显著改善2型糖尿病并减轻DN的足细胞损伤。

肥胖相关性肾小球病小鼠模型的建立

目的:通过高脂饮食喂养建立肥胖相关性肾小球病小鼠模型。方法:12只6周雄性C57BL/6J小鼠随机均分为对照组与模型组,分别予普通及高脂饲料共喂养16周。每4周检测小鼠体重及尿蛋白量,于16周处死小鼠后检测两组体重、Lee’s指数、腹腔脂肪指数、尿蛋白量、血糖、血肌酐、血胆固醇、血三酰甘油及肌酐清除率;光镜测量肾小球直径,电镜测量足突宽度;实时荧光定量聚合酶链反应和免疫印迹法观察肾组织nephrin、podocin、podoplanin、podocalyxin mRNA及蛋白表达变化。结果:与对照组相比,模型组体重、Lee’s指数、腹腔脂肪指数、尿蛋白排泄、血三酰甘油、肌酐清除率、肾小球直径和足突宽度均增加,肾组织nephrin、podocin、podoplanin、podocalyxin mRNA和蛋白均表达降低。血糖、血肌酐、血胆固醇两组间差异无统计学意义。结论:高脂饮食喂养可成功造出肥胖相关性肾小球病小鼠模型。

成人肾小球囊肿病3例临床分析

目的报道3例成人肾小球囊肿病(GCKD),以提高对该病的认识。方法分析北京安贞医院2016至2021年收治3例患者的临床特点、实验室检查及基因测序结果,总结诊疗过程并进行文献复习。结果3例患者均在体检时发现血肌酐高于正常参考值范围,尿检正常或仅有轻微变化。均无遗传病家族史,出生时体重均偏低,其中2例患者为瘦小体型。肾穿刺活检显示>5%肾小球囊高度扩张。对已知的GCKD相关基因突变(如HNF-1β、UROM、TSC2、NPHP、PKD1、PKD2、PKDH1)进行测序,未发现异常。目前随访1.3~5.5年,3例患者血肌酐较基线无明显变化。结论临床上对于肾功能异常原因不清和(或)尿化验轻微改变,尤其是伴随有低出生体重史及体型瘦小的患者,应积极行肾穿刺检查。肾脏病理是诊断GCKD的金标准,遗传咨询和基因突变的检测有助于GCKD的诊断及分类。