miRNA与胃肠道间质瘤的治疗

miRNA是约22个核苷酸的小型非编码RNA,在多种细胞生物学功能中发挥重要作用。胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是消化道最常见的间叶性肿瘤,目前GIST标准治疗仍是手术切除,随着随着选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),如伊马替尼的引入,GIST的后续治疗效果得到较大改善。研究表明,miRNA的表达在GIST的治疗中有着重要作用及意义,其表达与GIST细胞的增殖、侵袭转移、凋亡有关,甚至可以诱导GIST细胞对甲磺酸伊马替尼产生耐药;因此,miRNA在GIST治疗及预后中显现出巨大的潜力,有及其重要的研究价值。本文就目前miRNA在GIST的治疗相关进展做一篇综述。

LSD1与细胞自噬的研究进展

细胞自噬即细胞的自我吞噬,广泛存在于真核细胞中,细胞通过对受损细胞器及衰老蛋白质等细胞成分进行降解再循环利用来维持细胞自身稳态的过程[1]。处于细胞基础水平的自噬具有保护功能,可维持细胞的稳态,而细胞在氧化应激、缺氧、DNA损伤或者饥饿等环境下可诱导细胞产生自噬。鉴于其在维持细胞稳态、应激反应和功能的作用,因此,自噬需要严格调控就显得不足为奇了[2]。通常,细胞自噬主要有以下3种形式:微自噬、巨自噬和分子伴侣介导的自噬(CMA)。

中草药在草鱼疾病防治中的应用

中草药作为"绿色渔药"防治鱼类病虫害具有药源广、成本低、疗效好、无残留、无毒副作用等优点.下面就中草药在草鱼疾病防治中的应用谈一下笔者的体会.

赖氨酸特异性去甲基化酶1参与的信号通路在肿瘤领域的研究进展

赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)通过特异性催化组蛋白H3第4位赖氨酸和第9位赖氨酸的脱一甲基、二甲基反应并与组蛋白去乙酰化酶相互作用,起到转录阻遏物的作用。近年来,研究证实LSD1可通过对多条信号通路中相关靶基因的调控,从而影响肿瘤的发生、发展及侵袭转移。本文就LSD1所参与的信号通路在肿瘤领域的研究进展作一综述。

组蛋白甲基化修饰酶相关抑制剂在消化道肿瘤领域的研究进展

组蛋白修饰类型众多,组蛋白甲基化修饰及其调控组蛋白甲基化修饰酶的异常表达与多种肿瘤的发生密切相关。因此靶向组蛋白甲基化修饰酶,平衡组蛋白甲基化和去甲基化修饰被视为肿瘤治疗的又一新方法。目前一些组蛋白甲基化修饰酶的抑制剂已在消化道肿瘤的研究中取得进展,因此本文对组蛋白甲基化修饰酶及其抑制剂在消化道肿瘤的研究进展进行综述。

TGF-β/Smads信号通路对胃肠间质瘤细胞增殖和侵袭能力的影响

目的:探讨转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smads信号通路对胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)细胞增殖、侵袭能力的影响及可能的作用机制。方法:分别采用外源性TGF-β1单独或联合不同浓度的SB-431542处理GIST882细胞,激活和阻断GIST882细胞的TGF-β/Smads信号转导通路;采用MTT法检测激活和阻断TGF-β/Smads信号通路对GIST882细胞增殖能力的影响,Transwell小室侵袭实验检测对GIST882细胞侵袭能力的影响;实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测激活和阻断TGF-β/Smads信号通路后对GIST882细胞中Slug mRNA和蛋白表达的影响。采用siRNA干扰的方法沉默Smad3基因的表达,并采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测Smad3基因的沉默效率,及对GIST882细胞中Slug mRNA及蛋白表达的影响。结果:TGF-β1激活TGF-β/Smads信号通路后,GIST882细胞的增殖活性和侵袭能力均明显增高(P值均<0.05),而SB-431542阻断TGF-β/Smads信号通路后GIST882细胞的增殖活性和侵袭能力均较TGF-β1单药组明显下降(P值均<0.05)。激活TGF-β/Smads信号通路后,GIST882细胞中转录因子Slug mRNA和蛋白的表达水平明显上调(P值均<0.01);而采用SB-431542阻断该信号通路后Slug mRNA和蛋白的表达水平均较TGF-β1单药组明显下调(P值均<0.05),且呈浓度依赖性。Smad3-siRNA2能有效沉默GIST882细胞中Smad3基因的表达,Slug mRNA和蛋白水平也明显下调(P<0.05和P<0.01)。结论:TGF-β/Smads信号通路能介导GIST882细胞的增殖和侵袭能力,调控Slug的表达,且该调控是Smad3依赖性的。Slug可能在TGF-β/Smads信号通路介导的GIST转移过程中发挥重要的作用。

胃肠道间质瘤的基因研究进展

胃肠道间质瘤(GISTs)是消化道最常见的间叶源性肿瘤,其发生主要源自于KIT基因或血小板源性生长因子受体α(PDGFRA)基因的突变。但约10%～15%的GISTs不存在KIT或PDGFRA基因的突变,被称为野生型GISTs,主要包括琥珀酸脱氢酶功能缺失型GISTs、BRAF突变型GISTs,以及Ⅰ型神经纤维瘤病型GISTs。GISTs相关的基因研究可以为其诊断及治疗提供新思路,笔者就GISTs发生、发展、诊断、治疗及预后等相关的基因研究进展进行综述。

赖氨酸特异性去甲基化酶1介导的经典Wnt信号通路在肿瘤领域的研究进展

作为全球性公共卫生问题,肿瘤是当今世界危害人类健康的主要疾病之一。根据2019年国家癌症中心发布的全国最新癌症数据统计,2015年我国共新发恶性肿瘤392.9万例,死亡约为233.8万例,发病率约为285.83/10万,病死率约为170.05/10万。肿瘤的发生、发展是一个多因素、多基因、多阶段渐进性累积的演变过程,涉及肿瘤的转化、生存、增殖、侵袭、血管生成和转移。在这个过程中伴随着遗传基因和表观遗传的变化:致癌基因、抑癌基因、错配修复基因、细胞黏附分子等在DNA、RNA和蛋白质水平发生改变。虽然近年来肿瘤诊断与治疗技术不断取得进步,但大多数患者就诊时已处于晚期状态,总体预后较差。因此探索肿瘤的发病机制,寻找更为有效的预防治疗手段具有重要意义。现有研究表明,表观遗传学改变在肿瘤发生、发展及侵袭转移中意义重大。目前已知的表观遗传修饰主要包括组蛋白修饰、DNA甲基化、核小体重塑、非编码RNA等。在真核生物中,组蛋白修饰包括了乙酰化、甲基化、磷酸化、核糖化及泛素化等。同其它组蛋白修饰一样,组蛋白甲基化是一个动态可逆的过程。赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)能够特异性催化组蛋白H3第4位赖氨酸(H3K4)和第9位赖氨酸(H3K9)的脱一甲基、二甲基反应,并与组蛋白去乙酰化酶相互作用,起到转录阻遏物的作用。该酶对哺乳动物生长发育至关重要并参与多种生物学过程,包括细胞分化、异染色质的形成、细胞内DNA甲基化状态的合理维持以及诱导多能干细胞形成等。目前证实LSD1在多种恶性肿瘤组织中高度表达,在肿瘤的发生、发展及耐药性产生中起到重要作用。Wnt信号通路是一条在进化上高度保守的信号通路,对细胞增殖、分化、迁移及凋亡起着重要作用,Wnt信号通路关键分子的基因突变在肿瘤的发生、发展过程中具有重要作用。虽然LSD1和Wnt信号通路都与肿瘤发生、发展有关,但两者之间是否存在联系尚未阐明。近年来越来越多的研究表明,LSD1可通过调节经典Wnt信号通路的活性影响肿瘤的发生、发展。笔者就LSD1介导的经典Wnt信号通路在肿瘤领域的研究进展作一综述。

赖氨酸特异性去甲基化酶1抑制剂与肿瘤治疗的研究进展

组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）是一种黄素腺嘌呤二核苷酸依赖的去甲基酶，能特异性催化组蛋白H3第4位赖氨酸和组蛋白H3第9位赖氨酸的脱一甲基、二甲基反应（H3K4me、H3K4me2、H3K9me、H3K9me2），调控靶基因的表达。研究证实，LSD1在多种恶性肿瘤组织中高表达，与肿瘤的发生、增殖、侵袭转移过程密切相关。LSDl及其抑制剂已经成为近年来的研究热点，本文就目前LSDl抑制剂与肿瘤治疗的研究成果作一综述。

组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1相互作用蛋白的研究进展

组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是一种去甲基酶,其功能依赖黄素腺嘌呤二核苷,能特异性催化组蛋白赖氨酸H3第4位和第9位的去一甲基、二甲基反应(H3K4me、H3K4me2、H3K9me、H3K9me2),调控靶基因的表达。正常组织中有LSD1的表达,多种肿瘤组织中也易表达,并且与肿瘤的发生、增殖、侵袭转移过程密切相关。LSD1在细胞内能与多种蛋白结合形成复合物,各司其职,共同调控靶基因,将这些蛋白称为LSD1相互作用蛋白。本文作者就LSD1相互作用蛋白的研究成果作一综述。

ERAS理念下基层医院开展日间腹腔镜胆囊切除术的可行性探讨

把ERAS理念深入到基层医院,并对基层医院能否顺利开展日间腹腔镜胆囊切除术进行探讨。方法 选取在2020年6月-12月期间于本院行腹腔镜胆囊切除术治疗的140例患者进行研究,采用随机数表法进行分组,即对照组(传统围术期处理+手术治疗)与观察组(ERAS理念+手术治疗),各70例,对比两组手术相关指标、围术期应激反应、日常生活能力变化情况。结果 观察组下床、排气、手术、住院时间均较对照组短,术中失血量较对照组少;术后,观察组的ROS、MDA、SOD、GSH-Px水平均明显低于对照组;与对照组相比,观察组术后的吃饭、穿衣、行走、上下楼梯评分及总分均较高;均(P<0.05)。结论 对于行腹腔镜胆囊切除术治疗的患者而言,在ERAS理念的引导下对其进行干预,能够改善其手术相关指标,减轻手术应激反应,对其术后机体功能恢复具有促进作用。