安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性的Meta分析

目的:采用Meta分析方法对安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性进行系统评价。方法:检索Pubmed、EMbase、Cochrane Library、中国知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库,查阅自建库至2020年1月公开发表的研究安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的文献。按照纳入与排除标准选择文献,质量评估,资料提取,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入4篇中文RCT文献,均为高质量研究。Meta分析结果显示,安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的有效率[OR=2.03,95%CI(1.04,3.96),P=0.04]、控制率[OR=7.56,95%CI(5.21,10.97),P<0.00001]、无进展生存期[HR=0.26,95%CI(0.21,0.33),P<0.00001]和总体生存期[HR=0.72,95%CI(0.58,0.89),P=0.002]均优于安慰剂组。高血压、手足综合征、甲减、咯血和腹泻在安罗替尼组发生率更高(P均<0.05)。结论:安罗替尼可提高晚期非小细胞肺癌的疗效,延长生存期,且安全性可控。

TTF-1在小细胞肺癌和肺腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨甲状腺转录因子-1(TTF-1)在小细胞肺癌(SCLC)和肺腺癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测79例SCLC组织和270例肺腺癌组织中TTF-1的表达情况,统计患者的临床资料,分析TTF-1表达与临床特征的相关性,采用Kaplan-Meier曲线对随访数据进行预后分析。结果:SCLC(P<0.001)和肺腺癌(P<0.001)组织中TTF-1的表达率均显著高于癌旁肺组织,SCLC组织中TTF-1的阳性表达率明显高于肺腺癌组织(P=0.007)。SCLC组织中TTF-1的阳性表达水平与术前血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平呈正相关(P=0.007),TTF-1表达阴性的患者,中位生存期明显短于表达阳性的患者(19.639个月vs 38.754个月,P=0.043)。肺腺癌组织中TTF-1的阳性表达水平与区域淋巴结转移程度(P=0.046)、术前血清癌胚抗原(CEA)水平(P=0.016)呈正相关,TTF-1的表达水平与中位生存期无关(P=0.167)。SCLC预后独立危险因素有术前血清NSE升高和TTF-1阴性表达;肺腺癌预后独立危险因素是区域淋巴结转移。结论:TTF-1可作为SCLC和肺腺癌鉴别诊断的分子标志物,可能对SCLC患者的预后有一定的指导意义。

鼻咽癌早期诊断的现状及进展

鼻咽癌是我国南部和东南亚地区常见的癌症之一,严重影响人类的健康。由于鼻咽部位较深且位置隐蔽,以致鼻咽癌早期症状和体征不明显,容易漏诊、误诊,延误最佳治疗时机,因此能够早期诊断鼻咽癌,对于提高治疗效果和患者生存率非常关键。

小鼠Lewis肺癌原位模型的建立

目的利用Matrigel与Lewis制备细胞混悬液注射于小鼠左肺内,建立小鼠Lewis肺癌原位模型,评价其肿瘤生长情况、转移情况,以期建立更稳定、更接近于人肺癌生长情况的小鼠肺癌原位模型。方法将处于对数生长期的Lewis肺癌细胞混悬于Matrigel中,接种于C57BL/6近交系小鼠左肺内。分别于第4、7、10、13、16天各处死5只小鼠,观察其局部成瘤率、肿瘤生长情况、中位生存期及肿瘤转移情况,并对各阶段小鼠行肺部,肝脏,肾脏,脾脏病理切片检查。结果术后第7天解剖的5只小鼠中,3只小鼠肺上可见小的瘤结节形成,其余2只肺上未见肉眼成瘤,行病理HE染色检查在显微镜下可见2只小鼠肺脏有小的瘤结节形成。术后第10天以后处死的所有小鼠肺上均有肉眼成瘤,术后第13天,所有小鼠肺原位成瘤并伴有血性胸腔积液、胸腔内转移。术后第25天,有1只小鼠出现上述转移的同时还出现了心包膜转移及肾脏远处转移。5只小鼠生存期分别为17 d、20 d、22 d、22 d、25 d,小鼠中位生存期为21.2 d（17~25 d）。成瘤率100%。结论利用Matrigel法成功建立小鼠Lewis肺癌原位模型,稳定性好,成瘤率高,并具有远处转移的特性,更接近于人肺癌的发生、发展过程。

52例小细胞肺癌免疫组化表型的临床特点分析

小细胞肺癌(SCLC)具有恶性程度高、进展快的特点,早期利用免疫组化确诊SCLC显得尤为重要,本研究通过对52例SCLC免疫组化表型临床特点的分析,探讨Syn、CD56、细胞角蛋白、甲状腺转录因子及Ki-67与SCLC临床特征的关系。

小细胞肺癌的CT影像特征及相关临床研究

探讨小细胞肺癌的胸部CT体征及临床特征,总结CT对小细胞肺癌的诊断价值以期提高其诊断准确率。回顾性分析笔者所在医院2015年1月至7月经病理证实为小细胞肺癌且CT资料完整的47例病例。从小细胞肺癌的直接征象和间接征象方面对47例患者胸部CT资料进行总结分析。小细胞肺癌以中央型为主,多表现为肺门类圆形或不规则高密度肿块,多伴有纵膈或肺门淋巴结转移。周围型小细胞肺癌主要表现为肺野周边肿块,具有恶性肿瘤的特性但缺乏特异性。

PECAM-1 siRNA对人鼻咽癌辐射致耐药CNE1/R细胞增殖与凋亡的影响

目的:探讨血小板内皮细胞黏附因子-1(platelet-endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1)基因小分子RNA干扰(small interfering RNA,siRNA)对人鼻咽癌辐射致耐药CNE1/R细胞增殖及凋亡的影响。方法:设计干扰RNA编码DNA特异性序列,合成siRNA片段,转染CNE1/R细胞,G418筛选出稳定转染细胞株。蛋白质印迹法检测PECAM-1 siRNA干扰后,细胞中PECAM-1蛋白表达情况;MTT法检测细胞增殖及流式细胞术检测细胞凋亡。结果:筛选出稳定转染细胞株,实验组PECAM-1蛋白表达较阴性组下调3.4倍,证实干扰有效。与阴性组及空白组相比,实验组细胞增殖能力下降,凋亡率升高。结论:PECAM-1基因siRNA可抑制CNE1/R细胞增殖,促进其凋亡。PECAM-1可能在鼻咽癌细胞辐射后生长凋亡中起作用。

沉默信息调节因子2相关酶1在直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)在直肠癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测86例直肠癌组织和30例癌旁正常直肠组织中SIRT1的表达情况,并与临床病理资料进行相关性分析。结果直肠癌组织中SIRT1的阳性表达率为88.4%,癌旁正常组织阳性率为16.6%,显著高于癌旁正常直肠组织(P<0.001);直肠癌组织中SIRT1的表达与TNM分期(P<0.05)、淋巴结转移的有无(P<0.05)、肿瘤浸润深度(P<0.05)呈正相关;与肿瘤组织分化程度(P<0.05)呈负相关;而与性别、年龄、肿瘤直径无关(P>0.05)。结论 SIRT1在直肠癌中表达明显高于癌旁正常直肠组织,且与TNM分期、淋巴结转移、浸润深度及肿瘤分化程度密切相关。提示SIRT1在直肠癌发生发展过程中可能具有重要作用,可以作为直肠癌判断预后的重要指标之一。

非小细胞肺癌中SIRT1与NF-κB关系的研究进展

NF-κB与肿瘤发生发展的关系已经比较明确,近年来SIRT1与肿瘤发生发展关系的研究越来越多,有文献报道称SIRT1通过去乙酰化作用抑制NF-κB的转录从而影响非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生和发展,但具体机制尚未明确。就近年来SIRT1与NF-κB在NSCLC发生发展过程中的关系及相互影响作一综述。

p65和p16在局限期小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨p65和p16在局限期小细胞肺癌(SCLC)中的表达及其临床意义。方法选取2010年1月至2018年12月在温州医科大学附属第二医院经病理确诊的128例局限期SCLC患者的癌组织标本,并将其中50例患者的癌旁肺组织作为对照。应用免疫组化SP法检测局限期SCLC癌组织和癌旁肺组织中p65、p16的表达情况,分析SCLC癌组织中p65、p16阳性表达与临床特征、预后的关系及两者表达的相关性。结果SCLC癌组织中p65阳性表达率为56.3%,明显高于癌旁肺组织的8.0%,差异有统计学意义(P<0.01);SCLC癌组织中p16阳性表达率为35.2%,明显低于癌旁肺组织的70.0%,差异有统计学意义(P<0.01)。SCLC癌组织中p65与p16表达呈负相关(r=-0.406,P<0.01)。SCLC癌组织中p65阳性表达与淋巴结转移和术前血清神经元特异性烯醇化酶水平均有关(均P<0.05),p16阳性表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。p65阳性表达患者的总体中位生存期为18.9个月,明显短于p65阴性表达患者的21.8个月,差异有统计学意义(P<0.01)。p16表达阳性和阴性患者的总体中位生存期分别为21.3和19.8个月,两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论p65、p16可能在局限期SCLC的发生、发展中起一定作用,p65也可能对SCLC患者的预后有一定的指导意义。

SIRT-1、NF-κB 在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨沉默交配型信息调节因子2同源蛋白-1（SIRT-1）、核转录因子-κB（NF-κB）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学 SP 法，检测108例 NSCLC和48例癌旁正常组织中 SIRT-1、NF-κB 的表达情况，并结合临床资料进行相关性分析。结果在NSCLC 组织中，SIRT-1、NF-κB 的阳性表达率分别为90.7％（98/108）、94.4％（102/108），均明显高于癌旁正常组织的4.2％（2/48）、16.7％（8/48），差异有统计学意义（χ^2＝108.237，P ＝0.000；χ^2＝96.683， P ＝0.000），且两者表达呈正相关（r ＝0.480，P ＝0.000）；NSCLC 组织中 SIRT-1的表达与肿瘤大小（r ＝0.227，P ＝0.018）、TNM 分期（r ＝0.298，P ＝0.002）及淋巴结转移（r ＝0.280，P ＝0.003）呈正相关，与肿瘤分化程度呈负相关（r ＝-0.300，P ＝0.002），与性别、年龄、组织学类型无关。NSCLC 组织中 NF-κB的表达与 TNM 分期（r ＝0.256，P ＝0.009）及淋巴结转移（r ＝0.261，P ＝0.006）呈正相关，与肿瘤分化程度呈负相关（r ＝-0.235，P ＝0.013），与性别、年龄、组织学类型、肿瘤大小无关。结论 SIRT-1、NF-κB在 NSCLC 中表达均明显高于癌旁正常组织，且与淋巴结转移、TNM 分期及组织分化程度密切相关， SIRT-1尚与肿瘤大小密切相关。提示 SIRT-1、NF-κB 高表达在 NSCLC 发生发展中可能具有重要作用。

siRNA干扰血小板内皮细胞黏附因子-1表达对人鼻咽癌耐药细胞CNE1/R多药耐药性的影响

目的探讨抑制血小板内皮细胞黏附因子-1(PECAM-1)表达对多药耐药基因1(MDR-1)及其编码产物P-糖蛋白(P-gp)的影响。方法设计并化学合成针对PECAM-1的三条siRNA序列,命名为si-PECAM1,2,3,脂质体转染法将其转入CNE1/R,采用Semi-qRT-PCR、Westernblot方法检测并筛选出抑制效果最好的si-PECAM序列,将筛选出的si-PECAM转入CNE1/R,采用Semi-qRT-PCR、Western blot方法检测抑制PECAM-1表达前后MDR-1及其编码产物P-gp的变化情况。结果 Semi-qRT-PCR的结果显示,设计三条si-PECAM序列均有效,以si-PECAM3干扰效果最明显(P<0.001),Western blot结果显示与Semi-qRT-PCR的结果一致;转染si-PECAM348h后做Semi-qRT-PCR的结果显示抑制PECAM-1表达后MDR-1表达明显下调(P<0.001),Western blot结果与Semi-qRT-PCR的结果一致,抑制PECAM-1表达后MDR-1编码产物P-gp的表达也明显下调(P<0.001)。结论抑制CNE1/R中PECAM-1表达后MDR-1及其编码产物P-gp的表达均明显下调,提示PECAM-1可能参与X射线辐射诱导人鼻咽癌细胞发生多药耐药。

P65和P16在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨P65和P16在皮肤恶性黑色素瘤(CMM)患者中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化检测89例CMM患者中P65、P16的表达情况,统计患者的临床资料分析其表达与临床特征的相关性,采用Kaplan-Meier曲线对随访数据进行预后分析。结果:(1)CMM患者中P65的表达明显高于色素痣患者(χ^(2)=31.190,P<0.001),P16的表达明显低于色素痣患者(χ^(2)=22.379,P<0.001);(2)P65的表达与肿瘤浸润层次(χ^(2)=11.796,P=0.003)、淋巴结转移(χ^(2)=5.920,P=0.015)和远处转移(χ^(2)=5.481,P=0.019)呈正相关,P16的表达与远处转移(χ^(2)=4.895,P=0.027)呈负相关;(3)P65表达阳性的患者,中位总体生存期明显短于表达阴性的患者(22.0月vs 28.7月,P=0.019),P16的表达与总体生存期无关;(4)多因素生存分析显示P65表达阳性和有远处转移是CMM患者预后的独立危险因素。结论:P65、P16可能在CMM的发生和发展中起重要作用,P65也可能对CMM患者的预后有一定的指导意义。

一种新的突变型人血小板内皮细胞黏附因子1的基因克隆与序列分析

目的克隆一种新的突变型人血小板内皮细胞黏附因子1(PECAM1)基因,并应用生物信息学方法进行序列分析。方法以提取的X射线辐射诱导的人鼻咽癌耐药细胞CNE1/R中的总RNA为模板,RT-PCR扩增获得PECAM1基因片段,克隆至pMD19-TSimple载体并测序鉴定。应用生物信息学方法分析PECAM1基因的序列同源性与结构特征。结果成功克隆了突变型人PECAM1基因,但与GenBank中的人PECAM1基因参考序列相比有三点不一致,分别位于1452、1688和2008nt处。与马、猪、牛、大鼠、小鼠的PECAM1基因具有高度同源性,同源性分别为82%、82%、79%、73%、73%。突变序列与参考序列相比,1688和2008nt翻译对应的氨基酸发生变化,即563、670aa分别由丝氨酸、精氨酸改变为天冬酰胺、甘氨酸。人PECAM1蛋白39～127aa、235～322aa、327～404aa、408～496aa和502～594aa均为Ig-2免疫球蛋白超家族结构域,而突变型人PECAM1基因编码的563aa突变刚好位于502～594aa的Ig-2免疫球蛋白超家族结构域中。结论突变型人PECAM1基因在基因水平相较人PECAM1基因参考序列有3个位点改变,应用生物信息学方法进行序列分析,发现在蛋白水平改变导致的563aa突变位于Ig-2免疫球蛋白超家族结构域,这为进一步研究其生物学功能及其在X线照射后人鼻咽癌细胞CNE1/R产生多药耐药中的作用提供了依据和线索。

沉默信息调节因子2相关酶-1与肿瘤的研究进展

沉默信息调节因子2相关酶-1(SIRT1)是一种依赖烟碱胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,它能去乙酰化修饰组蛋白和非组蛋白底物,从而调控细胞的多种生物学功能。随着研究的增多,SIRT1的功能存在很大争议,SIRT1一方面作为肿瘤促进因子抑制细胞凋亡,促进癌基因的活性,促进肿瘤的发生、发展和转移;另一方面SIRT1作为肿瘤抑制因子,通过调控肿瘤形成过程中异常的炎症信号增加细胞基因组的稳定性,抑制癌基因的活性,从而抑制肿瘤的生成。因此对SIRT1进一步研究的重要性显而易见,以SIRT1为靶点的治疗可能成为肿瘤治疗的新途径。