白芍总苷通过Wnt/β-catenin和TGF-β_(1)/Smad3信号串联干预高尿酸血症肾损害大鼠的作用机制

目的:观察白芍总苷(TGP)对高尿酸血症肾损害(HN)大鼠肾脏的保护作用及其对Wnt/β-catenin和TGF-β_(1)/Smad3信号通路的影响。方法:50只雄性SPF级SD大鼠,随机分为正常组、模型组、TGP低剂量组(100 mg/kg)、TGP高剂量组(300 mg/kg)、别嘌醇组(27.0 mg/kg),每组10只。每天7∶00和20∶00,采用腺嘌呤+氧嗪酸钾诱导HN模型,持续3周。每天中午12∶00按剂量给予相应药物,持续5周。检测各组大鼠体质量、右肾质量、血清尿酸、肌酐、尿素氮水平;HE染色观察大鼠肾小管病理改变情况;Masson染色观察肾脏胶原纤维沉积情况;尿酸盐染色观察肾小管尿酸盐沉积情况;免疫荧光法测定大鼠肾小管DKK1、β-catenin、TGF-β_(1)和Smad3蛋白的表达;实时荧光定量PCR测定大鼠肾脏DKK1、β-catenin、GSK3β、TGF-β_(1)和Smad3 mRNA的表达水平。结果:高剂量TGP能降低HN模型大鼠血清中的尿酸、肌酐和尿素氮水平(P<0.05),改善肾小管病理损伤和纤维化程度,减少尿酸盐沉积,降低肾小管DKK1、β-catenin、TGF-β_(1)和Smad3蛋白的荧光表达(P<0.05,P<0.01),降低肾脏DKK1、GSK3β和TGF-β1 mRNA的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:TGP可改善HN模型大鼠的肾脏损伤程度,其机制与抑制Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smad3信号通路串联相关。