乳腺癌分子分型与遗传基因变异谱关系的初步探讨

目的:探讨不同乳腺癌分子分型患者遗传基因变异谱,为乳腺癌患者的个体化管理提供参考。方法:本研究主要通过提取66例乳腺癌患者的外周血白细胞DNA,采用杂交捕获的方法构建DNA文库,主要涵盖ATM、BRCA1、BRCA2、CDH1、PALB2等53个基因,在Nextseq 550测序仪进行高通量测序检测,并对检测结果依据ACMG指南进行判读。结果:66例乳腺癌中Luminal A型22例,Luminal B型25例,HER2过表达型5例,三阴型14例,共检出108个基因变异。Luminal A和Luminal B型乳腺癌主要发生BRCA1、BRCA2、错配修复基因MLH1/MSH2/MSH6/PMS2等基因变异,致病性变异以BRCA1/2为主;HER2过表达型乳腺癌主要发生错配修复基因变异,但未检出致病性变异;三阴型乳腺癌主要发生BRCA2和错配修复基因变异,含一例MSH2致病性变异,未发现BRCA1致病性变异。结论:BRCA1/2基因是Luminal型乳腺癌最主要的遗传易感基因,而错配修复基因可能与HER2过表达型和三阴型乳腺癌遗传易感相关。

乳腺浸润性导管癌BRCA1/2基因变异与肿瘤突变负荷相关

目的初步分析乳腺浸润性导管癌中的基因变异与肿瘤突变负荷(Tumor mutation burden,TMB)的关系,为发现免疫疗效预测因子提供参考。方法本研究主要通过免疫组化联合杂交捕获高通量测序技术,以ER、PR、HER2作为标志物进行分组,对32例乳腺浸润性导管癌进行多基因变异分析,包括体细胞变异、胚系变异、微卫星不稳定状态、肿瘤突变负荷等。结果 32例乳腺浸润性导管癌中三阴型4例,HER2阳性型4例,其余激素受体(hormone receptor)阳性型(包括Luminal A和B)24例。32例标本中TP53失活突变、PIK3CA激活突变发生率最高,分别为84.4%和50.0%,未发现微卫星高度不稳定(Microsatellite Instability-High,MSI-H)病例,TMB值大于等于5的18例,BRCA1/2突变的6例。TMB与受体分型、是否TP53突变或PIK3CA突变均无关,而与BRCA1/2突变状态有关,携带BRCA1/2突变的患者TMB为11.9±9.73,不携带BRCA1/2突变的患者TMB为5.62±3.67,两者具有明显区别。结论携带BRCA1/2的乳腺浸润性导管癌具有更高的TMB。

高通量测序技术在肿瘤精准诊疗中的临床应用

高通量测序技术与传统的基因检测技术相比,实现了多样本、多位点、多变异类型的大规模平行检测,在提供临床诊疗信息的同时还能挖掘大量具有研究价值的信息,其在临床的应用范围日益广泛。另一方面,基于基础研究的不断深入,医药产业的转化产出也逐渐加大,靶向治疗、免疫治疗等新型方式将肿瘤带入"个体化精准诊疗"时代,从病种管理逐渐发展到基因管理,以患者基因组大数据为核心,实现疾病的分类、诊断、治疗与预后方案的制定,因此基因检测在整个肿瘤的管理过程中占据了不可替代的重要作用。目前,高通量测序在肿瘤临床应用中涉及了靶向治疗、辅助诊断、评估预后、复发或耐药监测等诸多方面,本文对以上各方面的临床实践现状和进展进行详细介绍。