古尼拟青霉的致突变研究

古尼拟青霉为可代替名贵中药——冬虫夏草的新药。通过Ames试验、微核、姊妹染色单体互换(SCE)及精子畸形试验对古尼拟青霉进行诱变研究。试验结果均为阴性。初步认为古尼拟青霉无诱变性。

小鼠多噻烷急性中毒的解毒研究

为研究多噻烷急性中毒的解毒药物 ,首先建立小鼠多噻烷急性中毒模型 :给小鼠 50 %的多噻烷 2 50mg/kg(LD50 189 3mg/kg) ,经口灌胃染毒 ,使其引起重度中毒 ,选用 16种药物 ,以不同的剂量、时间和途径给药。结果表明 :依地酸二钠钙 (CaNa2 EDTA)、二氯化钴、硝酸钴、氢溴酸东茛菪碱、二巯基丙磺酸钠 (DMPS)、枸橼酸铁铵、氢化可的松加维生素C加 10 %葡萄糖等均有解毒作用。提示小鼠多噻烷急性中毒可用多种药物解毒 ,其中以依地酸二钠钙、二氯化钴、硝酸钴、氢溴酸东茛菪碱等效果最佳。

易硫磷的毒性研究

易硫磷为新型有机磷类农药。本文在一般毒性试验及致突变试验的基础上，按传统致畸方法进一步作致畸试验。易硫磷设３个剂量组：２．０，６．６，２０．０ｍｇ／ｋｇ，３个对照组：溶剂对照（吐温８０和花生油）、阴性对照（蒸馏水）、阳性对照（敌枯双１．０ｍｇ／ｋｇ）。结果：高剂量组孕鼠体重增长明显低于中、低剂量组及阴性对照组，差异均显著（Ｐ＜０．０５），中、低剂量组与阴性对照组比较差异不显著（Ｐ＞０．０５）；中、高剂量组的颅骨、枕骨的骨化迟缓及３个剂量组的胸骨发育迟缓均高于阴性对照组，其差异均显著（Ｐ＜０．０５）。结果表明易硫磷对胎鼠骨骼发育有一定的影响。

菜籽饼酱油的毒性研究

对菜籽饼酱油进行了急性、亚慢性毒性试验，致突变和致畸试验。结果表明：菜籽饼酱油是一种毒性极小，没有致突变和致畸作用的调味品。

易硫磷的毒性研究

新型有机磷杀虫剂──易硫磷对大鼠经口ＬＤ５０雄雌鼠分别为９２．９ｍｇ／ｋｇ和１０２ｍｇ／ｋｇ。小鼠经口ＬＤ５０雄雌鼠分别为５４．６ｍｇ／ｋｇ和４８．３ｍｇ／ｋｇ。大鼠经皮ＬＤ５０为２９９ｍｇ／ｋｇ。对皮肤和粘膜有轻度刺激。易硫磷有轻度蓄积性，其最大无作用剂量为１５ｍｇ／ｋｇ。诱变性试验基本为阴性。

氟化氢接触者的诱变研究

测定了密切接触氟化氢工人外周血淋巴细胞的微核（ＭＮ）、姐妹染色单体互换（ＳＣＥ）及血、尿、唾液中的含氟量并分析其与ＭＮ、ＳＣＥ之间的关系。结果表明氟化氢可诱发ＭＮ和ＳＣＥ频率增高；血、尿、唾液含氟量与ＭＮ、ＳＣＥ之间无明显的直线相关关系。

菜籽饼酱油的致突变性和致畸胎性的研究

菜籽饼酱油是用榨取莱油后的饼粕为原料制作的。菜籽饼粕中含有少量的芥子甙、酚酸、单宁和植酸等有害组份。

多噻烷的迟发神经毒性研究

目的 :研究新型农药多噻烷有无迟发神经毒性。方法 :按农药登记毒理学试验方法 (GB15 6 70 1995 )进行试验。结果 :多噻烷对动物体重有影响但无任何迟发神经毒性症状 ,病理组织学检查神经系统各部位均无组织坏死及炎症变化。结论 :多噻烷无迟发神经毒性作用。

易硫磷的致畸试验

易硫磷的致畸试验蒋宪瑶，谢亚雄，张爱华（贵阳医学院贵阳５５０００４）易硫磷为新型有机磷广谱杀虫剂，为了解其致畸作用，本文进行了致畸试验。受试物由生产工厂提供，试验时以吐温８０及花生油配成乳化剂，再以蒸馏水稀释成所需浓度的乳液。由贵州省药检所提供Ｗｉｓ...

177名X射线工作者遗传损伤的检测

对１７７名Ｘ射线工作者进行遗传损伤的检测，采用外周血淋巴细胞的微核（ＭＮ）和姊妹染色单体互换（ＳＣＥ）作为检测指标。结果为：各接触年限组的微核率（３．３２、３．４５、３．１５、３．１２、３．２３％）均比对照组（０．９８％）高，其差异有显著性（Ｐ＜０．００１）；ＳＣＥ频率各接触年限组（７．１９、７．３３、７．８９、７．３３、７．６６／细胞）均比对照组（３．８５／细胞）高，其差异有显著性（Ｐ＜０．００１）．结果表明：Ｘ射线可使ＭＮＦ和ＳＣＥ频率增高并具有致突变作用。

砷中毒患者皮肤组织中DNA修复基因的表达变化

目的检测DNA修复基因MGMT、XRCC1、hMSH2mRNA在燃煤型砷中毒患者皮肤组织中的表达变化,探讨其表达与砷性皮肤癌发生发展及临床病理特征之间的关系。方法应用原位杂交技术检测了61例砷中毒患者皮肤组织中MGMT、XRCC1、hMSH2mRNA的表达变化。结果随着砷中毒患者皮肤病变的发展,MGMT、XRCC1、hMSH2mRNA的表达逐渐降低,癌变组MGMT和XRCC1mRNA阳性表达率与一般病变组比较差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。结论MGMT、XRCC1、hMSH2作为DNA损伤修复基因,在砷性皮肤病变过程中起重要作用;砷可能通过抑制砷中毒患者皮肤组织中MGMT、XRCC1等DNA修复基因的表达,影响基因组DNA稳定性和DNA修复功能而导致对皮肤的致癌作用。

p16基因突变及甲基化在砷致癌中的作用

目的了解抑癌基因p16在燃煤型砷中毒患者中突变及甲基化的情况和意义。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析和PCR产物克隆测序技术对60例砷中毒患者外周血中p16基因第2外显子突变情况进行检测,同时采用甲基化敏感的限制性内切酶方法对p16基因第1外显子甲基化情况进行分析。结果燃煤型砷中毒患者p16基因第2外显子未发现突变存在;第1外显子SmaⅠ位点甲基化分析显示:癌变组10例患者中有4例出现了甲基化,癌前组12例、一般病变组38例,均未发现甲基化存在。结论p16基因高度甲基化可能是导致砷性肿瘤中p16基因失活的主要方式,并可能在砷致癌过程中起着重要作用。

碳酸锂对荷瘤小鼠的抑瘤防瘤及抗氧化作用研究

为探讨碳酸锂（Ｌｉ２ＣＯ３）对肿瘤是否有防治作用，选择两种荷瘤小鼠（肝癌Ｈ２２、肉瘤Ｓ１８０）对其进行了抑瘤防瘤实验研究，同时测定两种荷瘤小鼠血细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性、血浆丙二醛（ＭＤＡ）含量，初步探讨碳酸锂对荷瘤小鼠体内氧化及抗氧化系统的影响，并与环磷酰胺（ＣＰ）的毒副作用进行了比较。结果表明，Ｌｉ２ＣＯ３在剂量设计范围内未见明显的毒副作用。抑瘤防瘤实验中，对Ｈ２２和Ｓ１８０两种肿瘤均有明显的抑制作用；可提高两种荷瘤小鼠血细胞的ＳＯＤ活性，降低ＭＤＡ含量；同时对荷瘤小鼠血液白细胞（ＷＢＣ）水平无影响，并可降低荷瘤小鼠的骨髓细胞微核率（ＭＮＦ）。而ＣＰ则有肯定的降ＷＢＣ作用和致突变作用。

用SCGE法检测燃煤污染型砷中毒患者血细胞DNA的损伤作用

目的 探讨砷中毒的致癌机理及寻找灵敏、实用的 DNA损伤监测指标。方法 应用单细胞凝胶电泳法 (SCGE)对贵州省兴仁县燃煤型砷中毒重病区 175名砷接触者的血细胞 DNA损伤进行了检测 ,并分析了相关因素的影响。结果 砷能引起人体血细胞 DNA单链断裂 ,其损伤发生早于临床表现 ,并与尿砷、发砷呈正相关关系 :与皮肤损害进展一致。吸烟和氟的影响可加重砷对 DNA的损伤作用。结论 SCGE具有灵敏、快速、简便等优点 ,可作为一种早期、实用的方法应用于砷接触人群的

急性砷中毒小鼠血清中NO、GSH、MDA及总抗氧化能力的实验研究

目的探讨急性砷中毒小鼠血清中一氧化氮(NO)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)及总抗氧化能力的变化,及其在砷中毒发病机制中的作用。方法通过急性动物实验,小鼠灌胃染毒,分为低、中、高剂量组及对照组,采用生化试剂盒测定各组小鼠血清中NO、GSH、MDA及总抗氧化能力。结果低剂量组小鼠血清中NO、GSH显著高于对照组(P<0.05),高剂量组NO、GSH则低于对照组(P<0.05);各剂量组NO、GSH和总抗氧化能力随染砷剂量的增加而降低,MDA水平则显著增高(P<0.01)。结论三氧化二砷(As2O3)可引起小鼠血清中GSH、MDA和总抗氧化能力发生改变,进而影响NO合成与代谢,导致脂质过氧化的发生。提示脂质过氧化可能是砷中毒的机理之一。

PCR-SSCP及克隆测序法研究燃煤型砷中毒患者p53基因突变与皮肤癌的关系

[目的 ]分析燃煤型砷中毒患者外周血中p5 3基因突变情况。 [方法 ]采用聚合酶链反应 单链构象多态性(PCR -SSCP)技术对 60例燃煤型砷中毒患者外周血中p5 3基因 5～ 8外显子的突变情况进行初筛 ,并进一步克隆测序 ,以确定突变位点及类型。 [结果 ]癌变组p5 3基因突变率为 3 0 % ( 3 /10 ) ;癌前组为 16.67% ( 2 /12 ) ;一般病变组未发现突变 ( 0 /3 8)。对筛查出来的 5例突变阳性者进行克隆测序 ,突变均为G :C→A :T的转换 ,分别位于密码子 14 3、14 6及 15 1。[结论 ]燃煤型砷中毒患者外周血中p5 3基因突变的检出 。

强化SOD刺梨汁的抗突变作用

目的：强化ＳＯＤ刺梨汁（ＣＬＪＥＳ）为抗衰老保健药，研究其抗突变作用，以寻求更广阔的使用范围。方法：Ａｍｅｓ试验［鼠伤寒沙门杆菌回复突变试验］参照Ａｍｅｓ等１９８３年的方法，选用试验菌株ＴＡ９８，ＴＡ１００及阳性物（２－ＡＦ，ＡＦＢ１，ＮａＮ３）进行平板掺入试验。小鼠骨髓细胞微核（ＭＮ）和染色体畸变（ＣＡ）试验中，ＣＬＪＥＳ［４，８，ｌ６ｍｌ／（ｋｇ．ｄ）］经ｉｇ，连续５ｄ，未两次同时ｉｐ环磷酰胺［ＣＰ３０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］，所有动物未次给药后处死。结果：ＣＬＪＥＳ５个剂量组（０．１，１，５，１０，１００μｌ／皿）显著抑制２－ＡＦ，ＡＦＢ１诱导的ＴＡ９８，ＴＡ１００（＋Ｓ９）和ＮａＮ３诱导的ＴＡ１００（－Ｓ９）的回复突变数，各剂量组间呈明显的剂量效应关系。ＣＬＪＥＳ明显降低ＣＰ诱发的小鼠ＭＮ率和ＣＡ率，亦有良好的剂量效应关系。结论：ＣＬＪＥＳ具有抗突变作用以及对遗传物质损伤的保护作用。

碳酸锂对环磷酰胺的抑瘤及毒副作用的影响

观察碳酸锂（Ｌｉ２ＣＯ３）对环磷酰胺（ＣＰ）的抑瘤作用和毒副作用的影响。按标准方法对每只小鼠进行肿瘤（肝癌Ｈ２２、肉瘤Ｓ１８０）接种。Ｌｉ２ＣＯ３［２０、４０ｍｇ／ｋｇ．ｄ］ｉｇ，连续１０天。ＣＰ（９０、１８０ｍｇ／ｋｇ）一次ｉＰ。结果显示：Ｌｉ２ＣＯ３与ＣＰ联合应用可显著提高抑瘤率，增加荷瘤鼠的外周血白细胞（ＷＢＣ）数和降低骨髓嗜多染红细胞（ＰＣＥ）的微核率（ＭＮＦ）。提示Ｌｉ２ＣＯ３能明显增强ＣＰ的抑瘤作用。