组蛋白去乙酰化酶抑制药研究现状

组蛋白去乙酰化酶抑制药具有的锌指结构与组蛋白乙酰化赖氨酸残基侧链结构相似,可通过竞争性抑制组蛋白去乙酰化酶活性而提高组蛋白乙酰化水平,改变特定基因的转录与表达水平,抑制细胞增殖,诱导细胞分化与凋亡,从而发挥多种药理作用尤其是抗癌作用。多种组蛋白去乙酰化酶抑制药已得到了深入的研究,并在临床试验中显示出良好的治疗效果。

异硫氰酸酯化合物的抗癌作用及其机制研究进展

异硫氰酸酯化合物具有不同程度的防癌、抗癌作用,其作用机制既与抑制Ⅰ相代谢酶细胞色素氧化酶P450和(或)诱导Ⅱ相代谢酶相关,也与诱导肿瘤细胞周期阻滞及细胞凋亡密切相关。

抗菌药物致肝损伤并文献复习

目的 探讨抗菌药物致肝损伤的临床特征,提高对抗菌药物致肝损伤的认识.方法 回顾性分析我院1例抗菌药物致肝损伤患者的临床特点,并结合文献复习.结果 本例患者既往无肝病史,因发热伴左侧胸部深呼吸及体位改变时隐痛2周而在院外接受了阿奇霉素、奈替米星、头孢曲松等治疗,出现肝功能下降,转入我院后予以莫西沙星、丁胺卡那、乙胺丁醇等抗结核治疗及口服泼尼松对症治疗,治疗过程中发现肝功能随使用药物的改变而变化.治疗41 d后患者肝功能好转.结论 抗菌药物（包括抗结核药）是最主要的引起肝损伤的药物,应予以高度重视.

去氧孕烯炔雌醇片致肺栓塞一例

患者 女，21岁，于2009年11月2日因“无明显诱因左侧下胸部疼痛1周，深呼吸时疼痛加重”收入院。既往体健，3个月前行药物流产术，术后口服去氧孕烯炔雌醇片2个月。入院时查体：体温38．9℃，呼吸急促，右肺呼吸音粗，左肺呼吸音较低，可闻及少量湿啰音，无明显哮鸣音，心律齐，肺动脉第二音亢进。胸部X线片示：两下肺炎，两侧胸腔积液。

静脉滴注万古霉素致小儿荨麻疹1例

患儿,男,1岁,体重12kg,因发热,咳嗽3 d,加剧伴气促1 d于2004年2月13日入院.查体:T 39.7℃,呼吸稍促,呼吸音粗,双肺底部可闻及中、小水泡音及哮鸣音.血常规:WBC 9.1×109/L,N.0.53,Hb 111g/L,Plt 241×109/L;胸片示:支气管肺炎不能排除.临床诊断:支气管肺炎.因患者对青霉素类、头孢菌素类药物过敏,同时考虑病毒感染可能性大,入院后予静滴红霉素、更昔洛韦抗感染.

PHI调控Molt-4细胞组蛋白甲基化诱导p15基因去甲基化后再表达

本研究探讨异硫氰酸苯己酯(PHI)对急性T淋巴细胞性白血病Molt-4细胞组蛋白H3K4、H3K9甲基化,及p15基因的去甲基化的调控作用及诱导沉默基因重新表达的机制。用Western blot方法检测PHI作用后Molt-4细胞的组蛋白H3K4、H3K9甲基化状态及P15蛋白的表达的变化;应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测PHI作用前后Molt-4细胞株p15基因甲基化状态的变化;半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Molt-4细胞经过PHI处理后p15基因的mRNA的表达变化。结果表明,PHI作用于Molt-4细胞可增强组蛋白H3K4甲基化表达,抑制组蛋白H3K9甲基化表达,并呈浓度及时间依赖性;PHI作用于Molt-4细胞5天后,p15基因的甲基化程度减弱,p15基因的异常高甲基化现象被逆转,沉默的p15基因重新表达;p15 mRNA、P15蛋白表达增加,并呈浓度依赖性。结论:PHI可能通过特异性调节组蛋白H3K4、H3K9甲基化水平,引起染色体空间结构发生变化,使p15基因的CPG岛去甲基化,从而诱导p15基因重新表达。

乳腺手术Ⅰ类切口围手术期预防使用抗菌药物的调查

目的调查乳腺手术Ⅰ类切口围手术期预防应用抗菌药物的合理性。方法随机抽取2010年10～12月出院的Ⅰ类切口手术乳腺患者病历58份,对患者所应用的抗菌药物种类、用药时机、疗程及联合用药等进行统计分析。结果Ⅰ类切口手术预防用药率达53.45%;用药时间均在术前2h,平均用药时间0.7d;没有发现合并用药;抗菌药物费用占药物费用的平均比率是23.99%。结论我院乳腺手术Ⅰ类切口围手术期抗菌药物预防应用基本合理,但仍需加强管理。

静脉药物配置中心与医院制剂的转型

随着临床药学服务工作的不断发展和完善 ,国内许多医院都着手筹建静脉药物配置中心 (PIVAs)。本文就 PIVAs的概况及必要性作个简要阐述。

肠易激综合征治疗药物概况

肠易激综合征(IBS)发病机制复杂,药物治疗主要用于调节肠道动力、纠正内脏感觉、改善中枢情感及恢复正常肠道菌群等。本文对其治疗药物及进展进行综述,包括药物类别、典型药物及新药研发情况等。

异硫氰酸苯己酯诱导Molt-4细胞p15基因去甲基化及机制研究

研究新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂异硫氰酸苯己酯(PHI)对急性T淋巴细胞性白血病Molt-4细胞p15基因的去甲基化作用及诱导沉默基因重新表达作用,并进一步探讨其作用机制。应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测PHI作用前后Molt-4细胞株p15基因甲基化状态的变化;半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Molt-4细胞经过PHI处理后DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3A、DNMT3B、p15基因的mRNA的表达变化;用蛋白免疫印迹(Western blotting)检测Molt-4细胞经过PHI处理后的P15蛋白的表达。结果显示,PHI作用于Molt-4细胞5d后,p15基因的甲基化程度减弱,p15基因的异常高甲基化现象被逆转,沉默的p15基因重新表达,p15mRNA、P15蛋白表达增加,并呈浓度依赖性;PHI可下调DNMT1和DNMT3B的mRNA表达(P<0.05),而对DNMT3A的mRNA表达作用不明显(P>0.05)。PHI可能通过抑制DNA甲基转移酶DNMT1和DNMT3B的活性,诱导p15基因产生去甲基化,或者(和)是通过改变p15基因附近组蛋白的乙酰化水平,导致染色体空间结构发生变化,增加转录因子的进入,从而诱导p15基因重新表达。

异硫氰酸苯己酯对前列腺癌PC3细胞组蛋白乙酰化及Akt信号转导通路的影响

目的 研究异硫氰酸苯己酯（PHI）对前列腺癌PC3细胞株组蛋白乙酰化及Akt信号转导通路的影响,阐述其诱导细胞凋亡机制. 方法 采用TUNEL法检测PHI对PC3细胞凋亡的影响;蛋白质印迹法观察PC3细胞组蛋白H3、H4乙酰化水平及Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K表达的变化. 结果 PHI 0、10、20、40 μmol/L作用7 h后,PC3细胞凋亡率分别为（1.55±0.78）%、（14.30±4.32）%、（49.45±5.63）%、（76.35±6.21）%,呈浓度依赖性（P＜0.05）.与对照组比较,PHI 10、20、40 μmol/L处理3 h后,H3乙酰化水平分别增加1.22、2.13、3.46倍,7 h后分别增加2.30、3.53、7.64倍;不同浓度PHI处理3 h后,H4乙酰化分别增加1.09、1.45、2.02倍,7 h后分别增加2.52、2.87、3.50倍.Akt、mTOR、p70S6K表达无变化,p-Akt、p-mTOR、p-p70S6K表达均下降.结论 PHI可使PC3细胞株组蛋白H3、H4乙酰化表达增加,且可通过去磷酸化抑制Akt信号转导通路,从而参与了PHI抑制PC3细胞的增殖、诱导凋亡的过程.

异硫氰酸苯己酯诱导Molt-4细胞p15基因去甲基化的实验研究

目的研究异硫氰酸苯己酯（PHI）对急性T淋巴细胞性白血病Molt-4细胞p15基因的去甲基化作用及转录激活作用。方法采用甲基特异性聚合酶链反应（MSP）检测PHI作用前后Molt-4细胞株p15基因甲基化状态的变化情况；RT-PCR检测p15基因的mRNA的表达变化；Western blotting检测p15蛋白的表达变化。结果PHI作用于Molt-4细胞5d后，p15基因的异常甲基化现象被逆转，基因的甲基化程度减弱；基因转录激活，p15 mRNA、p15蛋白表达呈浓度依赖性增加。各组p15 mRNA条带灰度值与β-actin比值为：空白对照组（0．17±0．12），PHI 10μmol／L组（0．29±0．14），PHI 20μmol／L组（0．55±0．07），PHI 40μmol／L组（0．93±0．13），各加药组与空白对照组相比，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论PHI有DNA去甲基化的作用，能诱导沉默的p15基因重新表达。

广西:打造对外开放的“门户”“前沿”

一江春水,连云贵湘粤;半挂云帆,达港澳东盟。地处中国南疆的广西,背靠大西南,毗邻粤港澳,面向东南亚,与东盟海陆相连,对外开放有着得天独厚的区位优势。从中国(广西)自由贸易试验区、面向东盟的金融开放门户等一批国家级重大开放平台建设,到第17届中国—东盟博览会如期举行……尽管2020年新冠肺炎疫情全球蔓延,国内外形势错综复杂,广西依然以海纳百川的胸襟,主动融入新发展格局,以更加积极有为地推进高水平对外开放,形成“南向、北联、东融、西合”的开放发展新格局。