呼出气一氧化氮浓度测定与白三烯D4支气管激发试验对支气管哮喘的诊断和评估价值

目的比较呼出气一氧化氮浓度(FENO)测定与白三烯D4(LTD4)支气管激发试验结果对支气管哮喘的诊断和评估价值。方法对83例受试者(20例未控制、22例部分控制、20例完全控制的哮喘患者及21例正常受试者)分别进行FENO测定(瑞典Aerocrine NIOX MINO)和LTD4支气管激发试验,分析两者结果的分布特点及相关性,并通过受试者工作特征曲线(ROC)比较两者对支气管哮喘的诊断价值。结果 80.7%哮喘受试者FENO>25.0 ppb。未控制组与部分控制组落在26.0～49.0 ppb区间的比例高于完全控制组。未控制组与部分控制组PD20FEV1-LTD4中位数及四分位间距均小于完全控制组。PD20FEV1-LTD4的ROC曲线下面积[AUC:0.914,95%CI:(0.855,0.974)]大于FENO测定[AUC:0.820,95%CI:(0.718,0.921)]。PD20FEV1-LTD4≤4.800 nmol的灵敏度(0.8710比0.8065)及特异度(0.9048比0.7619)均高于FENO≥26.0 ppb作为阳性阈值。结论与FENO测定相比,LTD4支气管激发试验的灵敏度和特异度更高,对哮喘的诊断价值更大。

经皮肺穿刺活检术对影像学表现不典型的肺结核患者的诊断意义及安全性临床分析

目的分析经皮肺穿刺活检术对影像学表现不典型的肺结核患者诊断的意义及该检查在该类患者中的安全性。方法回顾性分析23例经经皮肺穿刺活检术后确诊的影像学表现不典型的肺结核患者临床特征,术中术后的并发症,追踪观察患者治疗前后的影像学变化。结果 23例患者影像学表现分别为结节8例(34.9%)、片团影6例(26.1%)、占位9例(39.1%),初诊均疑诊为肺部肿瘤,20例行支气管镜检查无阳性发现,经CT引导下经皮肺穿后经病理学检查确诊结核,两例患者抗酸杆菌涂片阳性,术中无咯血等并发症,术后出现气胸4例,无严重不良事件。结论对临床表现及影像学表现不典型的肺结核患者,经皮肺穿为一种较好的检查方式,检查安全性高。

营养状态、糖尿病对慢性阻塞性肺疾病机械通气患者脱机的影响

目的:分析营养状况、是否合并糖尿病对慢性阻塞性肺疾病机械通气患者脱机、预后的影响。方法:根据2018年GOLD指南,搜集笔者所在医院RICU、ICU中进行有创机械通气的COPD患者、性别、年龄、ALB、BMI等相关资料,以及是否合并糖尿病,对成功脱机组、呼吸机依赖组、死亡组的患者相关因素水平进行比较、了解其有无统计学差异。结果:共纳入152例患者,其中死亡组28例,呼吸机依赖组49例及成功脱机组75例,与呼吸机依赖组及死亡组相比,成功脱机组ALB显著高(P<0.05或<0.01);与呼吸机依赖组相比,死亡组及成功脱机组BMI显著高(P<0.05或<0.01),各组糖尿病患病率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:COPD患者的ALB、BMI越高,则越可能脱机成功,但BMI过高,可能导致死亡,合并糖尿病与否对脱机结果影响不大。

放射学特征定量分析对IPF患者预后评估的临床研究

目的研究临床生理指标与特发性肺纤维化(IPF)严重度和预后的相关性,并分析CAD系统的定量分析法对IPF预后的指导价值。方法回顾性收集医院收治的IPF患者126例,根据随访过程中是否死亡分为生存组与非生存组。分析各自的基线临床特征及CAD系统测量参数,比较两组疾病进展情况,并用Cox回归法分析临床特征及CAD系统测量参数与全因死亡的相关性。结果生存组肺功能相关指标FVC、DLCO和TLC高于非生存组,且差异有统计学意义(P<0.05);生存组CAD系统测量参数网格状病变容积、蜂窝病变容积及总体ILD病变容积均低于非生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。多元Cox回归模型结果显示,FVC、TLC、DLCO、网格状病变容积、蜂窝病变容积、总体ILD病变容积和6月内病情加重可增加死亡风险。结论基线值的肺功能参数可作为预后的重要临床预测指标,CAD系统定量分析是一种准确、灵敏、客观、可重复评价IPF疾病程度的技术。

CXCL2基因在LPS诱导的支气管上皮细胞炎症反应中的作用

目的:探讨CXCL2基因对脂多糖(LPS)诱导的人支气管上皮细胞(16HBE)炎症反应的影响及机制。方法:体外培养16HBE细胞,采用50μg/ml的LPS干预16HBE细胞,构建LPS诱导的16HBE细胞炎症反应模型,实验分为未处理对照组(Control组)、LPS模型组(LPS组)、转染siRNA NC+LPS处理组(si-NC+LPS组)和转染CXCL2 siRNA+LPS处理组(si-CXCL2+LPS组)。分别采用qPCR和Western blot分析CXCL2 mRNA和蛋白的表达情况,MTT法检测16HBE细胞增殖活力,ELISA检测TNF-α、IL-6和IL-1β含量,流式细胞术检测16HBE细胞凋亡率,Western blot检测JAK2和STAT3的磷酸化水平。结果:与Control组相比,LPS组16HBE细胞中CXCL2 mRNA和蛋白的表达明显上调,细胞增殖活力明显降低,TNF-α、IL-6和IL-1β含量明显增多,细胞凋亡率明显升高,JAK2和STAT3磷酸化水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与LPS组相比,si-CXCL2+LPS组16HBE细胞中CXCL2 mRNA、CXCL2蛋白、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量、JAK2和STAT3的磷酸化水平以及细胞凋亡率均明显降低,细胞增殖活力明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);LPS组与si-NC+LPS组间以上各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沉默CXCL2基因能够减轻LPS诱导的支气管上皮细胞炎症反应,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路激活有关。

APACHE-Ⅱ、PCT、ALB及CRP对慢性阻塞性肺疾病机械通气患者预后影响的临床研究

目的分析APACHE-Ⅱ、PCT、ALB、CRP对慢性阻塞性肺疾病机械通气患者脱机、预后的影响。方法根据2018年GOLD指南将在我院RICU、ICU中进行有创机械通气的COPD患者在进行有创机械通气前行APACHE-Ⅱ评分、PCT、CRP等测定同时记录患者一般情况,包括性别、年龄等相关资料,对成功脱机组、呼吸机依赖组、死亡组的患者相关因素进行比较,分析其有无差异。结果共纳入152例患者,死亡组28例、脱机困难组49例及成功脱机组75例,三组的APACHE-Ⅱ评分无显著性差异。与成功脱机组相比,死亡组与脱机困难组ALB显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)死亡组与脱机困难组PCT显著升高差异有统计学意义(P<0.05)。与死亡组相比,成功脱机组CRP显著降低差异有统计学意义(P<0.05);脱机困难组CRP有降低的趋势但差异无统计学意义(P>0.05)。与成功脱机组相比死亡组CRP显著升高差异有统计学意义(P<0.05);脱机困难组CRP有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论APACHE-Ⅱ评分在死亡组、脱机困难组及成功脱机组无显著差异,PCT、ALB、CRP对慢性阻塞性肺疾病机械通气患者的脱机及预后有一定的预测作用。

miR-29b与Mcl-1蛋白表达的关系及其对肺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨miR-29b对肺癌细胞增殖和凋亡的影响及其与髓细胞白血病因子-1(Mcl-1)蛋白表达的关系。方法采用实时定量PCR检测18例肺癌组织、癌旁正常组织以及人非小细胞肺癌株SPC-A1中miR-29b表达情况;Western blotting实验检测SPC-A1细胞中Mcl-1蛋白水平;双荧光素酶实验验证miR-29b与Mcl-1的相关性;MTT增殖实验检测miR-29b对SPC-A1细胞增殖能力的影响;细胞凋亡实验检测miR-29b对SPC-A1细胞凋亡的影响。结果肺癌组织miR-29b表达水平低于癌旁正常组织(P<0.05)。miR-29b mimics组miR-29b的表达水平和细胞凋亡率高于对照组(P<0.05),miR-29b inhibitor组低于对照组(P<0.05)。培养72 h和96 h时,miR-29b mimics组的增殖活性显著低于对照组(P<0.05)。培养96 h时,miR-29b inhibitor组的增殖活性明显高于对照组(P<0.05)。生物信息学软件预测结果显示,miR-29b与Mcl-1有类似的3'-UTR结合序列。双荧光素酶实验结果显示,转染miR-29b mimics后可以明显抑制Mcl-1的荧光素酶活性。miR-29b mimics组Mcl-1蛋白表达水平低于对照组(P<0.05),miR-29b inhibitor组高于对照组(P<0.05)。结论 miR-29b能抑制肺癌细胞增殖并诱导其凋亡,还能与Mcl-1的3'-UTR特异性结合,并抑制Mcl-1蛋白的表达活性。

高脂饮食对C57/BL6小鼠肺组织氧化应激和klotho启动子甲基化的影响

目的探讨高脂饮食喂养对雄性C57/BL6小鼠肺部组织的氧化应激损伤和Klotho甲基化调控机制。方法选用4周龄雄性C57/BL6小鼠,对照组喂普通饲料,高脂组喂高脂饲料,共喂养10周。两组动物处死后取肺部组织匀浆后用试剂盒检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)。qPCR检测肺组织klotho基因表达情况,蛋白印记(Western-blot)检测肺组织klotho蛋白表达。甲基化特异性PCR(MS-PCR)检测肺组织klotho甲基化状态。结果相对于对照组,高脂组肺组织出现了较高水平的氧化应激,高脂组肺组织klotho的mRNA和蛋白表达均降低,klotho基因启动子甲基化水平升高。结论高脂饮食可以导致C57/BL6小鼠肺组织氧化应激损伤,klotho启动子甲基化可以在其中扮演着重要角色。

成人呼出气一氧化氮浓度正常值调查及其预计值方程式建立研究

目的调查成人呼出气一氧化氮浓度(FENO)的正常值范围并建立其预计值公式。方法使用问卷收集2010年7月至2011年7月广州市326例(男146例,女180例)18～78岁从不吸烟正常成人的信息和既往病史。测定调查者FENO及用力肺活量测试及血清常见过敏原(Phadiatop、fx5E、i6)的特异性IgE浓度。结果 246例(男104例,女142例)正常人被纳入最终统计。不吸烟正常成人的FENO参考值是(6.1～41.0)pg/L。以其自然对数值(LnFENO)为因变量进行多元逐步回归,得出FENO预计值公式:Ln(FENO)=-1.272+0.011×年龄(y)+0.023×身高(cm),方程的残差为0.4,解释度为26.2%。对其中185例过敏原阴性的受试者进行逐步回归,其预计值公式为:Ln(FENO)=-1.095+0.012×年龄(y)+0.021×身高(cm),其残差为0.4,解释度为29.6%。结论从不吸烟的正常成人的FENO水平与年龄、身高和血清中特异性IgE(Phadiatop)浓度有关。性别、体重、体重指数(BMI)以及用力肺活量指标均不能协助预测FENO水平。

慢性阻塞性肺病的抗炎治疗进展

气道和肺部炎症是慢性阻塞性肺疾病发病的重要环节。本文重点讨论以吸入糖皮质激素为基础的抗炎治疗。研究发现,低剂量的茶碱可以提高组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的表达并诱导其活化,从而减少炎症因子的表达,增加激素作用的敏感性,解除激素抵抗,间接发挥抗炎作用;而磷酸二酯酶抑制药(PDEI)可增加细胞中的cAMP含量,降低炎症细胞的化学趋化性、活性、脱颗粒和黏附作用,从而发挥其抗炎作用;此外,还讨论其他新开发的抗炎药物。

呼出气一氧化氮浓度测定在不同控制程度支气管哮喘患者中的差异

目的比较呼出气一氧化氮(FeNO)浓度测定在不同控制状态支气管哮喘(简称哮喘)FeNO患者中的差异。方法使用瑞典Aerocrine NIOX MINO测试仪对83例受试者(20例未控制、22例部分控制、20例完全控制哮喘患者和21名正常受试者)进行FeNO浓度测定,分析各组数据的分布特点以及与AQLQ哮喘症状评分的相关关系,并通过受试者工作特征图探讨对不同哮喘控制状态气道炎症增高的识别能力。结果未控制组与部分控制组(26.0～49.0)区间的比例(分别为40.0%与40.9%)高于完全控制组(25.0%),但差异无统计学意义(χ2=1.421,P=0.491),未控制组个体间差异最大。部分控制组(41.0ppb)与未控制组的中位数(45.5ppb)相近,完全控制组(57.5ppb)最大,但三组间差异无统计学意义(χ2=0.971,P=0.615)。FeNO与AQLQ哮喘症状评分之间不存在相关关系(r=-0.084,P>0.05)。FeNO测定对不同哮喘控制状态增高的气道炎症识别能力相当(AUC>0.75,P<0.05),对未控制与部分控制患者识别能力稍优于完全控制患者。结论哮喘控制状态与FeNO不平行,FeNO测定对不同哮喘控制状态气道炎症的识别能力接近,但不能作为判断控制状态的单独依据。

呼出气一氧化氮浓度测定在不同控制程度支气管哮喘患者中的差异

目的比较呼出气一氧化氮（FENO）浓度测定在不同控制状态支气管哮喘（简称哮喘）FENO患者中的差异。方法使用瑞典Aerocrine NIOX MINO测试仪对83例受试者（20例未控制、22例部分控制、20例完全控制哮喘患者和21名正常受试者）进行FeNO浓度测定，分析各组数据的分布特点以及与AQLQ哮喘症状评分的相关关系，并通过受试者工作特征图探讨对不同哮喘控制状态气道炎症增高的识别能力。结果未控制组与部分控制组（26．0～49．0）区间的比例（分别为40．0％与40．9％）高于完全控制组（25．0％），但差异无统计学意义（χ2＝1．421，P=0．491），未控制组个体间差异最大。部分控制组（41．0ppb）与未控制组的中位数（45．5ppb）相近，完全控制组（57．5ppb）最大，但三组间差异无统计学意义（χ2=0．971，P=0．615）。FENO与AQI。Q哮喘症状评分之间不存在相关关系（r=-0．084，P〉0．05）。FeNO测定对不同哮喘控制状态增高的气道炎症识别能力相当（AUC〉0．75，P〈0．05），对未控制与部分控制患者识别能力稍优于完全控制患者。结论哮喘控制状态与FeNO不平行，FeNO测定对不同哮喘控制状态气道炎症的识别能力接近，但不能作为判断控制状态的单独依据。

白三烯D4支气管激发试验对不同控制状态支气管哮喘患者的诊断价值及安全性比较

目的比较白三烯D4（LTD4）支气管激发试验对不同控制状态支气管哮喘（简称哮喘）患者的诊断价值及安全性。方法对18例未控制、19例部分控制和19例完全控制状态、从未吸烟的哮喘患者和21例正常对照受试者进行LTD4支气管激发试验，记录累积激发剂量（PD20FEV1-LTD4）。比较各组FVC指标的变化量、PD20FEV1-LTD4的分布特点、诊断学指标以及不良反应的差异。结果除正常对照组激发前后FVC绝对值无差异（P〉0．05）外，其余各组肺功能指标差异有统计学意义（P值均〈0．01）。未控制与部分控制组PD20FEV1-LTD4几何均数（分别为0．268nmol和0．349nmol）明显低于完全控制组（1．600nmol）。ROC图显示未控制组的AUC（0．997）最高，部分控制组（0．971）次之，完全控制组（0．707）最低。哮喘控制状态越差，不良反应出现的比例越高；未控制组与部分控制组出现不良反应的严重程度明显高于完全控制组。无严重不良反应出现。结论哮喘控制状态与气道对LTD4气道反应性有关。除较高安全性外，LTD4支气管激发试验对未控制和部分控制哮喘患者有较高的诊断学价值。

MUC5B和TOLLIP基因多态性对特发性肺纤维化患者预后评估的临床研究

目的了解中国特发性肺纤维化(IPF)患者MUC5B和TOLLIP的基因多态性变异状况,探讨其能否作为IPF患者精确治疗和判断预后的基因生物标志物。方法纳入IPF患者126例,随访并采集患者基线特征、肺总量(TLC)、用力肺活量(FVC)、一氧化碳弥散功能(D_LCO)、影像学变化;采用化学发光酶免疫检测法和酶联免疫吸附法检测外周血血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)和B淋巴细胞趋化因子CXCL13基线水平;聚合酶链反应测定基因MUC5B rs35705950及TOLLIP rs5743890、rs5743894单核苷酸多态性(SNP)。结果126例IPF患者TOLLIP SNP rs5743890和rs5743894均为AA型,占100.0%;MUC5B SNP rs35705950表达为GG型患者116例,占92.1%,GT型患者10例,占7.9%,未检测到TT型患者。GT型和GG型患者的年龄和未吸烟者的分布趋势无明显差异(P>0.05);与GG型患者比较,GT型患者的FVC、D_LCO和TLC年变化程度,KL-6和CXCL13水平,网格状和蜂窝状病变年变化程度,以及死亡率均明显降低,其中位生存时间明显高于GG型患者(P<0.05)。结论中国IPF患病人群存在基因多态性现象。MUC5B rs35705950和TOLLIP rs5743890、rs5743894基因亚型在中国IPF患病人群中突变率低。GT型较GG型患者肺功能减损和影像学病变进展慢,KL-6和CXCL13水平低,预后较好。

孟鲁司特钠联合沙丁胺醇治疗重度支气管哮喘的临床效果及对患者血清ECP、LPO、FeNO水平及肺功能的影响

目的:探讨孟鲁司特钠联合沙丁胺醇治疗重度支气管哮喘的临床效果及对患者血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、过氧化脂质/过氧化物酶(LPO)、呼出气一氧化氮(FeNO)水平及肺功能的影响。方法:选择2014年5月到2017年5月我院接诊的重度支气管哮喘患者80例作为研究对象,以随机数表法分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。对照组使用沙丁胺醇治疗,观察组在对照组的基础上使用孟鲁司特钠进行治疗。比较两组的临床疗效、治疗前后肺功能、血清ECP、LPO、FeNO水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组临床疗效总有效率为92.20%,明显高于对照组(70.00%,P<0.05);观察组第治疗后秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC水平均明显高于对照组(P<0.05),血清ECP、LPO、FeNO水平均明显低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应总发生率为10.00%,显著低于对照组的30.00%(P<0.05)。结论:孟鲁司特钠联合沙丁胺醇治疗重度支气管哮喘患者的临床效果明显优于单用沙丁胺醇治疗,其可有效改善患者的肺功能,可能与其显著降低患者血清ECP、LPO、FeNO水平有关。

一口气法与重复呼吸法测定肺弥散功能的比较

目的比较-口气法与重复呼吸法在健康人群及间质性肺疾病（ILD）和慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）患者肺弥散功能检测中的差别。方法2011年9月至2012年2月广州呼吸疾病研究所的ILI）患者32例为ILD组，其中男15例，女17例，年龄41～72岁；慢阻肺患者32例为慢阻肺组，其中男28例，女4例，年龄40—75岁；健康体检者29名为对照组，其中男9名，女20名，年龄42～74岁。随机数字表法交叉进行-口气法或重复呼吸法弥散功能测试。以对照组-口气法D。CO占预计值％为标准，分别校正3组的重复呼吸法D，CO占预计值％、D，CO／肺泡容积占预计值％。两组间比较采用配对t检验，多组问比较采用单因素方差分析，计算受试者工作特征曲线下面积（AUC）及其95％CI。结果用重复呼吸法检测，对照组中15例的D．CO占预计值％〈80％，其均值[（78．8±2．1）％]也低于80％。用-口气法检测对照组的D．CO占预计值％为标准，对重复呼吸法D．CO占预计值％进行校正，以校正值（1．097）分别校正3组的重复呼吸法D。CO／肺泡容积占预计值％。校正前-口气法和重复呼吸法测得的D。．CO占预计值％：对照组分别为（91．2±1．9）％和（78．8±2．1）％，ILD组分别为（45．8±2．6）％和（60．0±1．9）％，慢阻肺组分别为（66．3±2．9）％和（56．6±1．6）％；D．CO／肺泡容积占预计值％：对照组分别为（99．8±2．3）％和（84．6±4．5）％，ILD组分别为（75．9-t-3．0）％和（88．5±5．4）％，慢阻肺组分别为（80．2±3．7）％和（50．6±2．5）％，3组均有显著差别。校正后-口气法和重复呼吸法测得值，仅ILD组D．CO占预计值％[（45．8±2．6）％和（65．8±2．1）％]、D．CO／肺泡容积占预计值％[（75．9±3．0）％和（102．2±6．2）％]，慢阻肺组DI．CO／肺泡容积占预计值％[（80．2±3．7）％和（58．34-2．8）％]的差异有统计学意义（t值为-6．00～4．68，均P〈0．叭）。重复呼吸法测试时间：慢阻肺组[（106±5）s]显著长于ILD组[（73±4）s]和对照组[（79±5）s]，差异有统计学意义（F=11．99，P〈0．01），且重复呼吸法测定D．CO／肺泡容积占预计值％与测试时间的相关性（-0．661，P〈0．01）显著高于D。．CO占预计值％与测试时间的相关性（-0．391，P〈0．01）。重复呼吸法测定ILD组D．．CO占预计值％的AUC为0．893，95％CI为0．817～0．970，慢阻肺组D．CO／肺泡容积占预计值％的AUC为0．895，95％CI为0．811～0．979。结论-口气法与重复呼吸法测定D。CO、D。co／N泡容积存在差别，重复呼吸法更符合呼吸生理，可能更适用于疾病状态下患者肺弥散功能的检测。