十五种中药与吡嗪酰胺联合抗牛结核杆菌的体外实验

目的体外测定15种中药乙醇提取物与吡嗪酰胺的联合抗牛结核杆菌活性。方法采用热回流提取法制备15种中药材的醇提物,采用改良罗氏培养基绝对浓度法测定样本对牛结核杆菌的抑菌活性。结果吡嗪酰胺的最小抑菌浓度为120μg/ml,桑白皮、桂枝、乌梅、茯苓、大黄、当归、柴胡、木香和莪术乙醇提取物分别与吡嗪酰胺存在联合抗牛结核杆菌作用,车前子、地黄、苦杏仁、京三棱、苍术和赤芍各自的乙醇提取物与吡嗪酰胺联用不存在联合抗牛结核杆菌作用。结论吡嗪酰胺是缩短结核治疗时间的关键药物,桑白皮、桂枝、乌梅等9种中药的乙醇提取物能增强吡嗪酰胺的抗结核杆菌作用,为研发抗结核药物提供了新的思路。

抗结核分枝杆菌化合物结构特征及体外活性的研究进展

目的:综述抗结核分枝杆菌化合物的结构特征及体外活性,为抗结核分枝杆菌的新药设计提供参考。方法:以"抗结核""结核分枝杆菌""化合物""Antituberculosis""Mycobacterium tuberculosis""Compounds"等为关键词,组合查询2008年1月-2019年1月在中国知网、万方数据、Science Direct、ACS、Wiley、Springer Link等数据库中的相关文献,对文献中具有抗结核分枝杆菌活性的化合物结构特征及体外活性[以最低抑菌浓度(MIC)评价]进行归纳总结。结果与结论:共检索到相关文献188篇,其中有效文献47篇。目前,抗结核分枝杆菌的化合物有喹啉类化合物、吲哚类化合物、三唑类化合物、苯并噻吩类化合物(MIC为0.91μg/mL)、嘧啶类化合物和金属配合物。喹啉类化合物中具有抗结核分枝杆菌活性的有喹唑啉酮苯甲酸酯衍生物(MIC均为2.5μg/mL)、唑并喹啉衍生物(MIC均为1.0μg/mL)、唑酯类喹啉衍生物(MIC均<5.0μg/mL)、碳酰腙类喹啉衍生物(MIC均为1.0μg/mL);吲哚类化合物中具有抗结核分枝杆菌活性的有酰胺吲哚类化合物(MIC均≤0.25μg/mL)、氮杂吲哚类化合物(MIC均≤1.03μg/mL);三唑类化合物中具有抗结核分枝杆菌活性的有苯并咪唑类三唑衍生物(MIC均≤0.58μg/mL)、羰基三唑类衍生物(MIC均为2.5μg/mL);嘧啶类化合物中具有抗结核分枝杆菌活性的有氟苯嘧啶类衍生物(MIC为3.58μg/mL)、吡咯三唑嘧啶衍生物(MIC均为0.78μg/mL);金属配合物中具有抗结核分枝杆菌活性的有芳香类金属配合物(MIC均≤1.25μg/mL)、氟喹诺酮类金属配合物(MIC为0.31μg/mL)等。上述化合物可通过抑制ATP合成酶、乙酰羧酸合成酶、十聚异戊烯磷酰基-β-D-核糖氧化酶或烯酯酰基载体蛋白还原酶等活性发挥抗结核分枝杆菌活性。这些化合物的发现可为研发新型抗结核分枝药物奠定基础,但由于并未进行体内活性评价,因此,在后续研究中还需通过动物实验进一步评价其体内活性。

抗结核杆菌天然小分子的研究进展

结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染性疾病,其致死率仅次于艾滋病,近年来由于耐药性结核杆菌以及结核病与艾滋病双重感染的出现,使得结核病的治疗更加困难,对新型抗结核药物的研究更加迫切。天然产物是新药的重要来源,从中得到具有抗结核杆菌活性天然小分子的结构具有多样性,对结核病的研究和治疗具有重要意义。本文综述了近年来抗结核杆菌天然小分子的抗菌机制、结构修饰与合成以及最低抑制浓度(MIC)值低于10μg·mL^-1天然小分子的研究进展。