Sirtuin 3在中枢神经系统退行性疾病中的研究进展

Sirtuin 3(Sirt3)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的蛋白脱乙酰基酶,主要参与线粒体代谢过程,包括能量合成、三羧酸循环和氧化应激。更多的科学研究证实,Sirt3具有抗氧化应激、抗细胞凋亡以及保持代谢稳态的作用,在能量代谢、肿瘤、衰老等过程中起着重要作用。最近的研究发现,在神经退行性疾病中,Sirt3激活可以减缓或抑制线粒体功能障碍,从而显示出显著的神经保护作用。本文综述了Sirt3在神经退行性疾病中的保护作用及其可能机制。

小鼠局灶性线栓脑缺血模型的建立

目的 建立小鼠局灶性线栓永久性和暂时性脑缺血模型 .方法 雄性ICR及DDY小鼠各 6 0只 ,分别行永久性脑缺血和暂时性脑缺血 ,经颈总动脉插入 8 0尼龙纤维线段 ,将其头端送至左侧大脑中动脉起始部 ,激光多谱勒流量仪监测大脑中动脉血流量 ,术后 2 4h的脑切片经TTC染色计算梗死灶的大小 .结果 永久性脑缺血模型ICR小鼠成功率为 96 % ,DDY小鼠成功率为 70 % ;而暂时性脑缺血模型ICR小鼠成功率为5 7% ,DDY小鼠成功率为 83% .ICR小鼠和DDY小鼠的永久性脑梗死体积分别为 (16 0± 32 )mm3和 (138± 15 )mm3;暂时性脑梗死体积分别为 (14 5± 17)mm3和 (12 1±l8)mm3.结论 建立了小鼠种系选择性局灶性线栓脑缺血模型 ,可分别用来研究永久性和暂时性脑缺血的病理生理过程 .

基质金属蛋白酶抑制剂KB-R7785对鼠局灶脑缺血的保护作用

目的 研究表明,脑缺血后基质金属蛋白酶（MMPs）可以破坏血脑屏障、促进脑水肿的形成及炎性细胞的浸润、加快神经细胞的死亡,从而加重缺血性脑损害。本研究观测MMPs抑制剂、KB-R7785对缺血性脑卒中的保护作用。方法 采用线段血管内栓塞大脑中动脉（MCAO）获得小鼠脑缺血模型。观察不同时间、剂量KB-R7785对24h后脑梗塞灶体积的影响,同时应用酶谱印迹技术检测缺血后脑组织中MMPs活性。结果 酶谱印迹显示MMP-9活性在缺血后6h表达增强,24h后达峰值。MCAO前30 min单次注射KB-R7785（100mg·kg-1）可显著抑制 MMP-9的活性;单次注射或缺血后1及4.5h分次注射KB-R7785（100mg·kg-1）均可明显减小脑梗塞体积（P<0.01）。结论MMP-9可促进脑梗塞形成;MMPs抑制剂、KB-R7785具有改善缺血性脑损伤作用。

颅咽管瘤手术治疗策略

目的探讨颅咽管瘤的临床特点和手术治疗经验。方法回顾性分析186例颅咽管瘤的临床资料。根据肿瘤部位分为4种类型：鞍内型、鞍上脑室外型、脑室型和复杂型。手术采用额下入路36例,前纵裂入路12例,翼点入路115例,经胼胝体-脑室入路20例,经蝶窦入路3例。结果 肿瘤全切除156例（83.9%）,次全切除14例（7.5%）,部分切除16例（8.6%）。术后出现尿崩症89例,其中暂时性尿崩症62例;视力恶化30例;手术死亡4例（2.1%）。术后随访3个月~5年,肿瘤复发18例;GOS预后评分：5分150例,4分23例,3分5例,2分4例,1分4例。结论根据颅咽管瘤的部位和生长方式选择合适的手术入路是颅咽管瘤手术成功的关键。

苯嗪草酮的合成

以苯甲酰腈为起始原料,经水解酯化、希夫碱反应、成酰肼和环合等4步反应合成苯嗪草酮(四步总收率72.2%,以苯甲酰腈计)。通过工艺改进,简化了操作,提高了产品品质(HPLC纯度99.23%),降低了生产成本,改进后的工艺适合工业化生产。

建构主义在神经外科学专业教学中的应用

神经外科学时少,专业性强,需要多学科知识作为基础。传统的带教往往难以激发学生的兴趣和主动性。建构主义教学理论支持以学生为中心,由教师指导和辅助,让学习者自身构建所学知识体系,在临床教学中具有一定优势。本文就建构主义教学理论在神经外科学专业教学中的特点、优势及具体实施方法作一探讨,以期为神经外科专业的教学改进提供参考。

微波合成氮杂环丁酮二硫代苯并噻唑的研究

采用微波辐射的方法,以2-巯基苯并噻唑为次磺酸捕捉剂,对青霉素G亚砜对-甲氧基苄基酯开环生成氮杂环丁酮二硫代苯并噻唑的反应条件进行优化。结果表明,最佳的反应条件为:青霉素G亚砜对-甲氧基苄基酯、2-巯基苯并噻唑物质的摩尔比为1∶1.1,甲苯10 mL,反应温度140℃,微波辐射功率720 W,辐射时间4 min,此时产率89.80%,与普通加热反应相比,反应时间缩短至4 min。

认知学徒制教育模式在神经外科临床教学中的应用

神经外科操作有其特殊性,临床教学的目的更多在于培养学生思考和解决问题的能力。认知学徒制教育模式是一种非常适合于技能性专业学习的教育方式。本文就其在神经外科临床教学中的应用作一讨论,以期为神经外科临床教学提供参考。

《化工分离过程与控制》项目化教学实施过程的互动探索

本文研究了《化工分离过程与控制》课程在项目化教学实施过程中的互动问题,分理论授课、仿真、实训3个环节进行讨论总结。从上课实际效果来看,与传统授课相比项目化互动教学效果优势明显。

重型颅脑损伤临床救治经验

目的 回顾性研究重型颅脑损伤 (SCCI)患者临床救治经验 ,探讨有效的治疗措施与方法 ,以改善患者的预后。方法 分析 3310例SCCI患者的致伤原因、临床特征、诊断方法、抢救措施、手术方式及预后状况。结果 本组病例致伤原因主要为交通事故伤和高处坠落伤 ,损伤类型最常见为硬膜下血肿 ,其次为硬膜外和多发性血肿。临床表现主要为意识障碍、锥体束征和瞳孔改变。采用手术、药物等综合疗法。本组治愈、好转 2 4 10例 (72 .8% ) ,死亡 6 4 5例 (19.5 % )。结论 早期诊断和及时手术减压、术中妥善脑保护、维持有效的脑灌注压、加强术后的监护和防治并发症 。

颅眶沟通瘤的诊断与显微外科手术治疗

对 38例颅眶沟通瘤诊断与手术治疗进行回顾性研究 ,以期进一步提高此类肿瘤的疗效。全组 38例 ,其中男 2 9例 ,女 9例 ,年龄 4～ 5 4岁 ,平均 32 2岁。肿瘤在颅内位于前颅凹 33例 ,中颅凹 5例。35例 (92 1% )出现与视器有关的症状 ,2 3例 (6 0 5 % )有头痛、头晕等颅内压增高症状。部分病例行血管造影及术前颈外供瘤血管栓塞术。采用显微外科技术与不同手术入路切除肿瘤 ,全切者 2 8例 ,大部切除者 10例 ,均恢复良好 ,术后无死亡。随访 7个月～ 9年 ,2 4例完全恢复健康 ,6例生活需要照顾 ,5例有不同程度恢复 ,3例恶性肿瘤在术后 3个月～ 2年死于多器官功能衰竭。颅眶沟通瘤多以视器改变为主要临床表现 ;对颅眶沟通的高血运肿瘤 ,术前栓塞可以明显减少手术中出血 ,增加全切肿瘤的可能性 ;采用不同手术入路及多学科联合 ,在显微镜下切除肿瘤 。

改良四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血模型

目的 对四血管阻塞法(4- VO)建立大鼠全脑缺血模型进行改良,以提高模型的可靠性。方法 以微型磨钻,扩大第一颈椎上之翼孔,充分暴露其中穿行的椎动脉,显微镜直视下电凝阻断;夹闭双侧颈总动脉以出现静息脑电波为判定大鼠已达全脑缺血的标准对4 VO法建立大鼠全脑缺血模型进行改良。全脑缺血15min后行再灌注, 7d后以海马CA1区神经元出现大部分死亡作为判定模型成功的标准,对两种建模方法进行评定。结果 4- VO法制作大鼠全脑缺血再灌注模型,大鼠存活7d的存活率为90% ( 27 /30 ),改良4 VO法制作大鼠全脑缺血再灌注模型,大鼠存活率为86. 7%(26 /30),二者无明显差异(P>0. 05); 4 VO法制作大鼠全脑缺血再灌注模型其成功率仅为70% (21 /30),改良4 VO法制作大鼠全脑缺血再灌注模型,成功率为86. 7% (26 /30),明显高于4 VO法。结论改良4-

高血压脑出血显微外科治疗

目的分析显微手术治疗高血压脑出血的临床效果。方法对158例高血压脑出血患者中142例采用显微手术治疗,根据患者的出血部位、血肿体积及术中脑压情况,76例采用单纯彻底清除血肿,66例采用单纯清除血肿加去骨瓣压减术,并对两组治疗结果进行相关因素分析。结果两种手术治疗方法,患者恢复情况无显著性差异,丘脑出血、脑室内出血死亡率高、本组发病6h内手术无死亡率。结论高血压脑出血显微手术效果好,要根据患者的出血量、出血部位及术中的脑压选择术式。

脊髓海绵状血管瘤的诊断与显微外科治疗

目的 总结脊髓海绵状血管瘤显微外科治疗的经验。方法 对 1992年 3月～ 2 0 0 2年 12月收治的 17例脊髓海绵状血管瘤病例进行了回顾性分析。手术均采用后正中入路 ,显微直视下切除病变。结果 17例脊髓海绵状血管瘤病例中 ,全切 13例 ,部分切除4例。术后 11例脊髓功能改善 ,4例无变化 ,2例加重 ,无死亡。结论 脊髓MRI检查是确诊本病的惟一可靠手段 ,娴熟的显微神经外科技术可使该类手术治疗取得良好效果。

大型听神经瘤显微外科治疗(英文)

目的 探讨大型听神经瘤的诊断、经枕下 乙状窦后入路显微手术切除及预后价值。方法采用CT或MRI扫描检查和显微外科技术 ,作者对 316例大型听神经瘤行系列手术切除。术中及术后评估面神经的功能。结果 本组肿瘤 2 5 5例 (86 .4 % )达到全切除 ,4 3例 (13.6 % )获次全切除。术后 5例 (1.6 % )死亡 ,面神经的解剖学保留率为 78.8% (2 4 9例 )。根据House Brachman面神经分级标准 ,对 2 5 8例进行 1年的随访评估 ,面神经功能获得满意恢复者 (I～IV级 )为 2 2 5例 (87.2 % )。结论 采用显微技术切除大型听神经瘤 ,对面神经可获得解剖学与功能的保护 ,并发症与死亡率很低 。

PI3K/Akt信号通路对神经元机械性损伤诱导的自噬调节作用

目的研究机械性神经元损伤后自噬的发生情况以及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt,即PKB)信号通路对其发挥的调节作用。方法小鼠皮层神经元原代培养2 w后,采用机械性神经元损伤模型,通过蛋白印迹法(Western blot)定量分析损伤后不同时间点自噬相关分子微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅰ/Ⅱ、Beclin-1和Akt蛋白磷酸化的表达情况;使用不同浓度的PI3K抑制剂LY294002预处理神经元1h后给予机械性损伤,通过Western blot来研究自噬相关分子LC3Ⅰ/Ⅱ和Beclin-1的表达情况。结果自噬相关分子LC3Ⅱ于机械性神经元损伤后3 h表达开始逐渐增加,而Beclin-1无明显变化;p-Akt的表达于损伤后3h达到高峰,此后逐渐恢复到正常水平;用PI3K抑制剂LY294002预处理神经元,可以使损伤后神经元的自噬相关分子LC3Ⅱ和Beclin-1的表达上调。结论机械性神经元损伤可以诱导自噬发生,且PI3K/Akt信号通路在其中可能发挥调节作用。

长期生存脑恶性胶质瘤患者治疗随访研究

目的总结长期生存脑恶性胶质瘤患者的最佳治疗方式，以提高治愈率，延长生存期。方法对26例生存期达5年以上的脑恶性胶质瘤病例进行回顾分析。26例均进行手术、放疗和化疗等治疗，并进行长期随访。全组病例行肿瘤手术显微镜下全切除23例，次全切除3例。术中采用神经导航、神经内镜等先进仪器辅助切除肿瘤。术后病人全部行放疗或X刀与γ-刀治疗，并均经颈动脉注药或静脉给予宁得朗进行化疗。结果全部病人都得到随访，时间5．5～13年，其中5年生存率为100％，10年生存率42．3％。结论最大程度手术切除脑恶性胶质瘤是获得良效的首要条件，也是争取进一步治疗的前提；术后严格随访和放疗与化疗是延长生存期的重要措施。

胰岛素对脑缺血后鼠海马CA1区神经元凋亡及记忆影响

目的 观察胰岛素对全脑缺血后海马CA1区神经元凋亡及大鼠学习记忆力改变的影响 ,探讨胰岛素对全脑缺血后海马CA1区神经元产生中枢直接保护作用的机理。方法 利用 4 VO法制作大鼠全脑缺血模型。造成脑缺血 15min后行再灌注 ,于再灌注后即刻经脑室注入 1U胰岛素 ,利用免疫组化及原位标记法分别于全脑缺血后 1、3d观察海马CA1区Bcl 2、Bcl xl蛋白表达及神经元凋亡的情况 ;缺血后 8周 ,利用“Y”型迷宫测试大鼠的学习记忆功能。结果 全脑缺血后 3d ,缺血组大鼠海马CA1区Bcl 2、Bcl xl蛋白的表达呈阴性 ,海马CA1区原位标记阳性细胞计数为 14 3.5± 11.6。治疗组大鼠海马CA1区Bcl 2、Bcl xl蛋白呈阳性表达 ,海马CA1区原位标记阳性细胞计数为 75 .6±6 .7。全脑缺血后 8周 ,治疗组大鼠学习记忆力明显好于缺血组。结论 全脑缺血后脑室内注入胰岛素可促进海马CA1区Bcl 2、Bcl xl蛋白表达 ,减少神经元的凋亡 ,进而减轻脑缺血后大鼠的学习记忆力损害 。

微侵袭手术切除垂体腺瘤的鞍底修复

目的评价应用微侵袭手术(显微或神经内镜辅助)经单鼻孔-蝶窦入路切除垂体腺瘤(PAs)的鞍底修复技术与效果。方法对入院的458例PAs患者经单鼻孔-蝶窦入路微侵袭手术切除肿瘤,以不同的手术技术修复鞍底。其中299例(65.3%)为PAs切除后鞍隔膜完好,无脑脊液(CSF)漏,仅有鞍底骨质缺损而行"单纯鞍底修复术;"159例(34.7%)因术中鞍隔膜破裂而有CSF漏液,行"严密鞍底修复术"。结果 432例(94.3%)鞍底修复术后疗效良好,未出现CSF漏和其它并发症;26例(5.7%)经蝶术后发生CSF漏,其中18例行早期修补术,8例以腰椎穿刺CSF持续引流而治愈。结论对施行经蝶入路微侵袭手术切除PAs后的鞍底修复很有必要,这是防止CSF漏和垂体脱位的重要方法 。

白藜芦醇对大鼠创伤性脑水肿的影响及超微结构观察

目的:探讨白藜芦醇对自由落体伤大鼠脑水肿的影响及超微结构变化。方法:采用自由落体伤获得大鼠脑创伤模型,白藜芦醇腹腔注射治疗,取创伤区脑组织,烤箱内干燥,根据烘烤前后质量差,得出脑含水量,用统计方法分析数据;另取部分伤区脑组织行电子显微镜观察。结果:白藜芦醇治疗后大鼠脑含水量差异性明显,超微结构亦有不同改变。结论:白藜芦醇能减轻创伤后大鼠脑水肿,同时对伤区脑组织超微结构有保护作用。