淫羊藿苷对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用机制

背景:淫羊藿苷具有抗炎、抗氧化、免疫调节等功能,可能成为预防和治疗急性肝损伤的潜在药物。目的:分析淫羊藿苷对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制。方法:取32只昆明小鼠,采用随机数字表法分为正常组、模型组、淫羊藿苷低剂量组及淫羊藿苷高剂量组,每组8只。正常组、模型组灌胃给予10 mL/kg的生理盐水,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组分别灌胃给予100,200 mg/kg的淫羊藿苷混悬液,1次/d,连续7 d。末次给药后,模型组、淫羊藿苷低剂量组及淫羊藿苷高剂量组通过腹腔注射四氯化碳建立急性肝损伤模型,造模24 h后,检测小鼠肝指数与血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肿瘤坏死因子α及白细胞介素6水平,肝组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶及丙二醛浓度,肝组织病理形态及肝细胞凋亡情况,以及肝组织中混葡萄糖调节蛋白78、内质网应激相关蛋白、混合谱系激酶域样蛋白及Caspase-3的蛋白表达。结果与结论:①与正常组比较,模型组小鼠肝指数与血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肿瘤坏死因子α及白细胞介素6水平均升高(P均<0.05);与模型组比较,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组小鼠上述指标均降低(P均<0.05);②与正常组比较,模型组小鼠肝组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性降低(P均<0.05),丙二醛水平升高(P<0.05);与模型组比较,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组小鼠超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性升高(P均<0.05),丙二醛水平降低(P<0.05);③苏木精-伊红与TUNEL染色显示,模型组小鼠肝组织结构破坏严重,肝细胞大面积坏死,肝细胞凋亡率较高;淫羊藿苷低剂量组及淫羊藿苷高剂量组小鼠肝组织结构破坏程度及肝细胞坏死面积明显轻于模型组,肝细胞凋亡率低于模型组(P<0.05);④Western blot检测显示,与正常组比较,模型组小鼠肝组织内葡萄糖调节蛋白78、内质网应激相关蛋白、混合谱系激酶域样蛋白Caspase-3的蛋白表达升高(P均<0.05);与模型组比较,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组小鼠肝组织内上述指标蛋白表达降低(P均<0.05);⑤结果表明,淫羊藿苷对四氯化碳诱导的急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抗炎、抗氧化、调节内质网应激及减轻程序性坏死有关。

Parkin介导的自噬与锰致小鼠神经毒性效应的关系

目的探究Parkin介导的自噬与锰致小鼠神经毒性效应的关系。方法将80只8周龄SPF级C57B6雄性小鼠随机分为4组,即对照组以及低、中、高剂量组,每组20只,腹腔注射MnCl 2·4H 2O溶液,连续染毒4周。染毒结束后,检测小鼠运动及学习记忆能力,小鼠全血及中脑中锰蓄积量,小鼠大脑纹状体内线粒体损伤情况,大脑中多巴胺水平,Parkin、LC3蛋白水平。结果小鼠染锰后中脑及全血中锰蓄积量均增高,其中中、高剂量组均明显高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,高剂量组小鼠运动及学习记忆功能受损,转棒停留时间、自主交替率及第一象限停留时间均减少(P<0.05),逃避潜伏期时间增加(P<0.05)。与对照组相比,高剂量组多巴胺水平降低(P<0.05)。随着染锰浓度升高,小鼠纹状体细胞中线粒体损伤加重,与对照组相比,通过透射电镜发现,高剂量组小鼠纹状体细胞中线粒体外膜凹凸不平,内膜嵴减少、模糊不清。随着染锰浓度升高,小鼠脑内海马中自噬水平先升高后降低。与对照组相比,中、高剂量组Parkin蛋白含量减少(P<0.05)。随染锰浓度升高,LC3Ⅱ/Ⅰ比值先升高后下降,高剂量组明显低于对照组(P<0.05)。随染锰浓度升高,α-syn蛋白含量逐渐升高,与对照组相比,中、高剂量组α-syn蛋白含量明显升高(P<0.05)。结论锰致小鼠神经系统损伤可能与Parkin介导的自噬途径受阻有关。

生理药动学模型预测绵羊静脉注射恩诺沙星后的血药浓度

通过在猪体内建立恩诺沙星的生理药动学模型来预测该药物在绵羊体内的血药浓度。根据药物在体内血流限速的转运特征,基于acslXtreme环境搭建生理药动学模型的仿真模拟平台;搜集猪的生理参数,结合研究实测及文献报道中的数据,验证模型的有效性,进而代入绵羊的生理参数预测药物在该动物血液中的经时变化,并与已发表文献数据进行比较验证模型推广的可行性。结果建立了一个6室血流限速模型,预测值与文献报道值相关性良好。生理药动学模型强大的预测功能对于药动学中减少试验动物的使用、提高研究效率,尤其是对于研究药物在人类和珍稀动物体内的药动学特征具有重要的意义。

左氧氟沙星在健康鸡体内的药动学研究

报道左氧氟沙星在健康鸡体内的药动学研究。36只健康鸡单剂量内服左氧氟沙星[10mg/(kg·b·w)],采用高效液相色谱法测定血药浓度,最低检测限0.001mg/L,并以3P97药动学程序进行分析,药-时数据符合一级吸收二室模型,主要动力学参数如下:T1/2Ka为(0.815±0.043)h,T1/2α为(1.267±0.029)h,T1/2β为(3.492±0.352)h,Tpeak为(1.624±0.073)h,Cmax为(1.715±0.106)mg/L,AUC为(9.470±0.690)mg/(L·h),Tcp(ther)为6.668h,C(τ=12)为(0.789±0.058)mg/L,R为1.103±0.028,D(D=10)为(11.025±0.275)mg/(kg·b·w)。结果表明:左氧氟沙星在健康鸡吸收迅速,血药浓度较高,分布广泛,消除较为缓慢。

恩诺沙星在鹅体内的药代动力学研究

本文对恩诺沙星在鹅体内的药动学特征进行了研究,36只鹅随机分为2组,A组静脉注射恩诺沙星溶液;B组口服恩诺沙星溶液,给药剂量均为10mg/kg体重。数据采用DAS2.0进行分析。试验结果显示,静脉注射组多项药动学参数与口服组相比存在较显著差异,静脉注射组AUC约为口服组的1.3倍,在其体内清除率仅为口服组的3/5,但在体内消除却较快,平均驻留时间仅为口服组的7/10,结合恩诺沙星对常见敏感菌的MIC参数考虑,可以认为,口服10mg/kg剂量可以满足临床养殖中抗敏感细菌感染的要求。

大规模在线课程考试的研究与实践——以遵义医学院为例

利用Internet网中"考试酷"等免费平台资源和有限的校园资源,针对目前1 000人以上课程考试中出现的问题,以中国茶文化课程参加学习的1 709名学生为考试对象,从课程考试的基本要求、试题准备、考试设施、考试监控等方面对大规模在线课程考试的解决方案进行了尝试,并为有关部门推行大规模在线课程考试提供参考。

基于ACSL Math建立依地普仑生理药代动力学模型

目的利用ACSL Math初步建立依地普仑在人体的血流限速生理模型,并进行不同给药剂量间的外推,评估药物的体内特征。方法运用ACSL专业软件对模型进行模拟,并将预测值和文献值比较。结果预测值和文献值的相关性良好,药代动力学参数基本一致。结论模型可以较好地预测依地普仑在人体的血药时间过程,但模型仍需进一步优化和修订。

磁处理对12种抗菌药物体外抑菌效果的影响

目的探索利用外界环境条件增强抗菌药物药效的方法,为降低抗菌药物使用量、减少细菌耐药性的发生提供依据。方法通过设计自制药物处理箱,考察3种不同强度静磁场对12种抗菌药物体外抑菌效果的影响。结果经过3种强度静磁场处理后,对应于6 000、4 000和1 500 Gs强度的氨基糖苷类抗生素抑菌圈直径变化率分别为链霉素37.03%、24.59%、19.38%,庆大霉素48.63%、40.73%、35.06%;林克酰胺类抗生素林可霉素25.00%、25.00%、12.50%,克林霉素37.86%、21.43%、28.57%;β-内酰胺类抗生素氨苄西林10.87%、15.82%、13.00%,阿莫西林1.98%、1.14%、-4.33%;大环内酯类抗生素阿奇霉素-8.70%、-1.63%、1.09%,泰乐菌素2.25%、1.12%、1.12%;氟喹诺酮类药物恩诺沙星2.48%、5.45%、0.99%,左氧氟沙星-5.33%、0.94%、0.63%;头孢类抗生素头孢拉定-0.96%、-1.53%、-1.21%,头孢噻呋钠-0.69%、-1.23%、-1.23%。表明磁场可增强氨基糖苷类抗生素(链霉素和庆大霉素)、林克酰胺类抗生素(林可霉素和克林霉素)的体外抑菌效果;β-内酰胺类(氨苄西林和阿莫西林)、大环内酯类(阿奇霉素和泰乐菌素)以及氟喹诺酮类药物均未受影响;而头孢类抗生素(头孢拉定和头孢噻呋钠)则受到抑制。结论通过适当改变外界环境可以对抗菌药物的药效发挥产生不同影响。

利用《药物代谢动力学》程序计算药动学参数

随着实验研究技术的发展,使用计算机对实验数据进行分析这一高效手段被越来越广泛地应用到药物实验研究中。在药物代谢动力学的实验中,经常会有大量的实验数据需要进行分析计算,使用计算机软件处理这些数据不但可以准确地进行计算,而且能有效的提高工作效率。目前,用于药动学参数分析的软件大多数是基于MS-DOS操作系统的,对于习惯于鼠标操作的人们来说使用不太方便,本文将详细介绍基于WINDOWS图形操作界面的药物代谢动力学程序的使用。

VB编程中大量数据的一种内嵌方式

高校人事部门在对教师进行聘期绩效考核时常常需要教师提供与教学、科研等相关的大量支撑材料备查。由于聘期一般为3年,时间跨度较大,不但教师准备材料繁琐困难,人事部门核查也有诸多不便,因此有必要设计一款可供教师和审核人员查询的软件。由于可能涉及个人隐私,因此应将敏感数据直接内置于程序以提高保密性。应用Visual Basic 6.0编程,对其保密性及嵌入方式进行了多种尝试,提出一种实用的解决方案,实现了在程序代码中直接内嵌大量数据。该方案可供有相同需求的编程人员参考。

医学生教学质量评估数据采集系统的开发与测试

针对医院科教部门对实习生学习效果评价数据统计分析的客观需求,以美国内科医学会推荐的mini-CEX评估量表为依据,采用Visual Basic为开发平台,结合SPSS、STATA、Excel等软件对其支持数据文件的要求,开发并测试了教学质量评估数据采集系统Data Collection System Based on mini-CEX(DCS)。结果表明,DCS可以准确高效地完成相关数据的采集,并且支持主流数据分析软件,其产生的数据文件体积很小,可为医学教育工作者提供便利的教学质量评价工具。

用VB6.0自编药物代谢动力学程序计算药动学参数

采用VisualBasic语言编写了药物代谢动力学参数计算软件,使用方便,差错少,效率高,克服了人工计算的缺点,可用于处理药动学实验数据。

血清鳞状细胞癌抗原、组织蛋白酶D和糖类抗原125检测对宫颈鳞癌诊断及预测转移的应用价值

目的探讨血清鳞状细胞癌抗原（SCCAg）、组织蛋白酶D（Cath-D）、糖类抗原125（CA125）联合检测对宫颈鳞癌诊断及预测转移的临床应用价值。方法酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中SCCAg和CathD水平,全自动化学发光免疫分析法检测CA125。收集2009年1月30日-2012年4月1日宫颈鳞癌患者（ⅠA2～ⅡA期）60例为研究组;宫颈上皮内瘤变组（CIN组）60例为对照组1;慢性宫颈炎组60例为对照组2。研究组在术前检测血清SCCAg、Cath-D、CA125水平,分析血清SCCAg、Cath-D、CA125水平与宫颈鳞癌、临床病理特征、转移及复发之间的相关性。结果宫颈鳞癌组手术前的SCCAg、Cath-D和CA125水平分别为（1.41±0.26）ng/ml、（19.14±1.52）ng/L和（17.42±0.90）u/ml,明显高于CIN组和慢性宫颈炎组,差异有统计学意义（P=0.003、0.005、0.000、0.000、0.000和0.000）;SCCAg、Cath-D水平与宫颈鳞癌临床分期、肿瘤体积、分化程度、间质浸润深度、脉管癌栓、宫旁转移、盆腔淋巴结转移有不同程度相关,差异有统计学意义（P〈0.05）,CA125水平变化与宫颈癌间质浸润深度密切相关,差异有统计学意义（P=0.007）。应用工作特征曲线（ROC）分析SCCAg、Cath-D和CA125诊断宫颈鳞癌的临界值分别为1.03 ng/ml、13.58 ng/L和8.16 u/ml,预测转移临界值分别为3.21 ng/ml、21.20 ng/L和12.45 u/ml,曲线下面积（AUC）分别为0.954、0.905和0.718。结论血清SCCAg和Cath-D水平对宫颈鳞癌的诊断、临床分期、预判复发具有很高的临床诊断价值;SCCAg、Cath-D和CA125 3项指标联合使用,可明显提高预测宫颈鳞癌转移的临床价值。

不同冰敷方式对急性闭合性软组织损伤处理效果的影响

目的探讨急性闭合性软组织损伤急性期冰敷处理的最佳时间和最佳方式。方法选用健康家兔48只,随机分为持续冰敷组和间断冰敷组,对照组采用自身对照的方法,观察各组兔子损伤后4 h、8 h、12 h、24 h、48 h及72 h 6个时间点的损伤肢体肿胀值,以及24 h、48 h及72 h组损伤部位的皮肤颜色、出血点、皮下瘀斑变化以及组织病理变化情况。结果损伤肢体肿胀值:持续冰敷组、间断冰敷组与对照组比较各组间差异有统计学意义(P=0.000);皮肤颜色打分仅48 h时各组间以及持续冰敷组在不同时间点间的差异有统计学意义;出血点打分各组比较差异无统计学意义;皮下瘀斑打分仅持续冰敷组、对照组在不同时间点有差异;组织病理变化:冰敷(包括持续冰敷和间断冰敷,下同)组与对照组比较在48 h和72 h时有差异,其他时间点的两两比较没有明显差异。结论对急性闭合性软组织损伤早期48 h以内给予冰敷处理较为理想,持续冰敷比间断冰敷效果更好。

桔梗对左氧氟沙星在健康鸡体内药动学影响的研究

为研究桔梗对左氧氟沙星(LVLX)在健康鸡体内的血药浓度及药动学参数的影响,72只健康鸡随机平均分成2组,Ⅰ组单剂量灌胃给予左氧氟沙星(10 mg/kg);Ⅱ组左氧氟沙星(10 mg/kg)与桔梗煎液(2 g/kg)联用。采用高效液相色谱法测定血药浓度,最低检测限0.001 mg/L,并以3P97药动学程序进行分析,药时数据均符合一级吸收二室模型(权重=1)。与Ⅰ组相比,Ⅱ组的药动学参数有如下变化:T1/2α、T1/2ka增大,Cmax、ka降低,差异均不显著(P>0.05);T1/2β、Tmax、AUC、MRT0-36均极显著增加(P<0.01)。结果表明:桔梗对左氧氟沙星在健康鸡体内的药物代谢有较大影响;减慢LVLX在体内的吸收速度,但增加了LVLX吸收的程度;加快了LVLX向组织的转运;减慢了LVLX在鸡体内的消除速度,延长了药物在体内的作用时间。

穿心莲超微粉2种成分在鸡体内的药动学研究

作者研究了穿心莲超微粉中穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯2种有效成分在鸡体内的药物代谢动力学特征。根据体质量以5 g.kg-1单剂量给鸡灌服给药,然后采用HPLC法同时测定其体内药物浓度,用3P97药动学程序分析其药动学特征。结果表明穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯在鸡的血浆浓度-时间数据符合一级吸收二室模型,主要的药动学参数分别如下:t1/2α(47.4±3.5)和(41.9±3.9)min,t1/2β(104.8±12.8)和(143.0±12.8)min,t1/2Ka(23.2±2.6)和(9.77±1.22)min,AUC(329.3±28.8)和(329.1±25.5)(μg.mL-1).min,tmax(51.5±3.5)和(37.2±2.8)min,Cmax(1.60±0.32)和(1.44±0.09)μg.mL-1,MRT(175.2±15.9)和(219±18)min。这2种有效成分的体内过程表征了该超微粉在鸡体内的药动学规律,且吸收和消除差异有显著或极显著的差异;本研究为穿心莲粉体制剂的临床应用和中药多成分药动学研究提供参考。

遵义朝天红干辣椒挥发性风味物质的HS-SPME-GC-MS分析

利用顶空固相微萃取技术对遵义朝天红干辣椒挥发性风味化合物进行提取,经GC-MS分析,鉴定出8类39种成分,其中醇类4种、醛类3种、酮类5种、酯类7种、烯类9种、烷烃类5种、脂肪酸4种、杂环化合物2种。鉴定出的挥发性风味物质主要是弱极性或非极性化合物,相对于酯类等热稳定性差较易挥发的风味组分,烯类挥发较慢,且烯类阈值普遍较低,所以烯类化合物被认作是干制辣椒主要的呈味物质。

木瓜蛋白酶法提取青蒿多糖的工艺研究

为进一步优化青蒿多糖的提取方法,采用单因素试验和正交试验设计对木瓜蛋白酶法提取青蒿多糖的工艺进行研究,观察不同的温度(50、55、60℃)、不同的酶浓度(0.5%、1.0%、1.5%)、不同的pH值(6、7、8)对青蒿多糖提取率的影响,并对所提取的多糖理化性质和糖含量进行了测定。结果表明,在酶浓度为1.5%、酶解温度为50℃、酶解pH值为7.0时,木瓜蛋白酶提取多糖的量最多,糖含量也高。