牛磺石胆酸通过TGR5调节巨噬细胞极化改善肝细胞脂质沉积

目的 观察牛磺石胆酸(taurocholic acid,TLCA)调节棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的巨噬细胞极化,探讨其对肝细胞脂质代谢的影响。方法 分别采用TLCA、PA处理小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7),实验分为对照(CON)组、TLCA组、PA组和PA+TLCA组。24 h后收集各组条件培养基(conditioned medium,CM),分别处理C57 BL/6J小鼠肝脏原代细胞和AML-12肝细胞;使用氨苯蝶啶(triamterene,Tr)抑制巨噬细胞武田G蛋白偶联受体5 (Takeda G-protein receptor 5,TGR5),以证实其在调节巨噬细胞极化以及降低肝细胞脂质沉积中的作用。采用BODIPY荧光染色检测肝细胞内脂质积聚;RT-qPCR检测炎症因子及脂质代谢相关基因mRNA水平;蛋白质免疫印迹法检测巨噬细胞TGR5和肝细胞固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-binding proteins,SREBP-1c)表达水平;细胞免疫荧光染色观察细胞内iNOS、CD206蛋白表达。结果 BODIPY荧光染色显示,PA组较CON组肝细胞脂质沉积显著增多,PA+TLCA组脂肪沉积得到缓解(P<0.05);与PA组比较,PA+TLCA组原代肝细胞和AML-12细胞脂质合成基因ACC1、FASN、SREBP-1c的mRNA水平以及SREBP-1c蛋白表达水平显著降低(P<0.05),ACOX1和CPT1A表达水平在各组间无显著变化;RT-qPCR结果显示,PA诱导巨噬细胞向M1型极化,促炎因子(iNOS、IL-6、IL-1β、TNF-α)水平显著升高,而联合TLCA处理后可降低炎症因子水平且增加RAW264.7细胞M2型极化相关基因(Arg1、IL-4、IL-10)mRNA表达水平(P<0.05);与CON组比较,PA组M1型巨噬细胞标志物iNOS显著增加,M2型巨噬细胞标志物CD206明显降低;TLCA可促进TGR5蛋白表达(P=0.071 4),氨苯蝶啶抑制TGR5后,显著抑制TLCA调节巨噬细胞极化和减少肝细胞脂质沉积的作用。结论 TLCA通过巨噬细胞TGR5抑制PA诱导的M1型极化且促进M2型极化,促炎症因子减少,进而降低肝细胞脂质合成,改善肝细胞脂质沉积。

如何管理项目工程施工

任何一个工程项目管理在时间和空间上是连续的、全面的,是对工程项目建设有要素和全过程进行全面的管理。它对工程建设具有重要意义,加强项目管理就是采取多种措施,充分发挥项目管理小而精、小而专、小而活的优势,把工程质量推向一个新台阶。

聚烯烃包装热熔胶的制备与应用

热熔胶封合技术因其高效、便捷、环保等优点,目前已大面积替代了传统的捆扎式包装、胶带包装和水基型、油基型胶粘剂纸箱封装,并已广泛应用于各种食品、烟酒的纸盒外包装和酒、奶制品等纸箱外包装方面。本论文以聚烯烃弹性体为基体树脂、氢化C9树脂为增粘树脂、聚乙烯蜡为调节剂等制备出一种用于高速包装机的新型热熔胶,具有粘接强度高、粘接面广、固化速度快、耐高低温性能好等优势,目前已广泛投入市场。

精裱纸盒胶粘剂的制备与性能研究

烟盒、酒盒、礼盒等精裱纸盒使用的胶粘剂要求附着力好,初粘快,开放时间长,内聚力大及耐高低温性等。本文以丙烯酸酯乳液为基料,加以其它种类乳液、助剂改性,研究了原料种类及配比对精裱纸盒胶粘剂力学性能的影响。结果表明,当特种乳液用量在80-85%,水性松香乳液含量在10-15%,再加入其它助剂所得的胶粘剂性能最佳,在精品彩盒等纸包装中有着广泛的应用。

我有一棵无花果

2016年2月25日星期四晴今天,唐老师让我们去小白鹿农庄领养'宝宝'。我领养了一棵无花果树。这是我第一次见到无花果树。它虽然没有一朵花,但仍然博得了我的喜爱。它的枝条粗壮有力,向四面八方伸展,并且每一根枝条上都长着尖刺。它一点也谈不上美丽,甚至有些丑陋,但它富有力量,像一个拿着武器的战士。