补阳还五汤治疗气虚血瘀证型结缔组织病相关性肺纤维化的临床疗效

目的:明确补阳还五汤对结缔组织病相关性肺纤维化(CTD-ILD)气虚血瘀证的疗效和安全性,并对补阳还五汤可能的抗纤维化作用机制进行探索。方法:采用随机对照单盲的研究方法,将66名患者分为观察组和对照组,观察组接受补阳还五汤联合一般常规治疗,对照组接受一般常规治疗,治疗周期为4周。主要疗效指标为干预结束后用力肺活量(FVC)较基线的改变值,次要疗效指标包括用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、King间质性肺疾病简短量表(K-BILD)问卷、6分钟步行距离(6MWD)、羟脯氨酸(HYP)、基质金属蛋白酶(MMP)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、转化生长因子-β(TGF-β)较基线的改变值。符合方案的患者纳入主要分析,对缺失数据进行多重插补后进行敏感性分析,安全性采用安全性分析集。结果:66例受试者(纳入敏感性分析)中34例进入观察组,32例进入对照组,最终接受全程试验干预的患者有60例(纳入主要分析)。干预结束后观察组FVC较基线增加,对照组较基线降低,组间差异有统计学意义(P<0.01),敏感性分析和主要分析的结果一致;观察组FVC%pred、FEV1%pred、6MWD、K-BILD总分较基线的改变值均优于对照组(P<0.01),敏感性分析和主要分析的结果一致。观察组TIMP-1较治疗前显著下降(P<0.05),但两组TIMP-1较基线改变值无统计学意义,观察组HYP、MMP-9、TGF-β较基线下降多于对照组(P<0.05)。两组用药期间常见不良反应为咳嗽、腹泻、恶心、皮疹、上消化道感染,两组不良反应事件的发生率差异无统计学意义。结论:补阳还五汤可以改善CTD-ILD患者肺功能、运动功能和生活质量,且具有较好的安全性;其机制可能和降低TGF-β、MMP-9、TIMP-1水平,维持MMP-9/TIMP-1平衡有关。

基于网络药理学探究桂冰腰痛栓治疗腰椎间盘突出症的作用机制

目的 基于网络药理学探究桂冰腰痛栓治疗腰椎间盘突出症的具体分子机制。方法 通过挖掘中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库和查询文献的方式寻找桂冰腰痛栓的有效成分;在PubChem数据库下载有效成分的2D化学结构式;使用SwissTargetPrediction预测有效成分的潜在靶点;通过GeneCards、TTD、Drugbank、OMIM4个数据库以“Lumbar Disc Herniation”为关键词搜集和腰椎间盘突出症有关的疾病靶点。使用韦恩图取桂冰腰痛栓有关靶点和疾病有关靶点的交集,这一部分靶点视为桂冰腰痛栓治疗腰椎间盘突出症的潜在靶点。将这一部分靶点导入String数据库建立蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,得到的结果导入Cytoscape软件进行美化和进一步分析,得到最大集团中心度(MCC值)前10的基因作为核心靶标。利用Metascape平台对潜在治疗靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析以了解这些靶点的功能和所在通路。结果 通过挖掘数据库和查阅文献检索到52个桂冰腰痛栓的有效成分和525个成分靶点,421个腰椎间盘突出症相关靶点;预测桂冰腰痛栓治疗腰椎间盘突出症的有效成分为亚油酸、α-柏木烯、油酸、β-谷甾醇等;核心靶点为AKT1、VEGFA、IL6、MMP9等;生物富集分析表明桂冰腰痛栓主要通过TNF信号通路、AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路等治疗腰椎间盘突出症。结论 桂冰腰痛栓具有多种有效成分,通过影响多个信号通路以及参与多个生物学过程来治疗腰椎间盘突出症。