miR-10b-5p作用于胰腺癌潜在靶基因及分子机制的探讨

目的探讨miR-10b-5p在胰腺癌发生发展中潜在的靶基因和分子机制。方法通过高通量基因表达(gene expression omnibus,GEO)数据库和在线预测数据库对潜在靶基因进行初步探讨,再利用生物信息学计算,对miR-10b-5p与靶基因间的相互作用关系进行分析。结果本研究共得到586个miR-10b-5p潜在靶基因。基因富集分析(gene ontology,GO)表明,靶基因主要在蛋白转运途径中富集。京都基因与基因组百科全书通路分析(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)显示miR-10b-5p靶基因主要存在于两个重要途径:癌症相关通路和胰腺癌相关通路。蛋白-蛋白网络互作分析(protein-protein interaction,PPI)重点展示了胰腺癌相关通路上7个突变基因(EGFR、RAC3、SMAD4、PIK3CA、CDK6、Bcl2L1和STAT3)之间的相互作用关系。结论 miR-10b-5p可能通过靶向潜在的基因和途径在胰腺癌的发生发展中发挥作用。

超声辅助酶解与串联质谱联用检测阿胶中马皮成分

目的超声辅助快速酶解与串联质谱联用实现准确、高效检测阿胶中的马皮成分,为阿胶质量标准研究提供实验依据。方法采用超声辅助胰蛋白酶酶解的方法,快速制备阿胶酶解液样品,采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱(UPLC-QQQ-MS)对阿胶酶解液进行检测,在电喷雾离子化的正离子模式下,多反应监测模式(MRM),以驴专属肽m/z 691.0→809.4、马专属肽m/z 698.3→809.4为离子对,检测阿胶样品中的马专属肽,以及驴专属肽与马专属肽的相对峰面积比例。结果采用的方法可在20 min内准确判别阿胶中是否掺有马皮成分,及掺入的马皮成分的比例,马皮成分的检出限为1%。结论超声辅助快速酶解与串联质谱联用的方法准确可靠、专属性强、检测效率高,可用于阿胶中马皮成分的快速检测。

自噬在恶性肿瘤中的研究进展

自噬（autophagy）是真核细胞内的一种降解途径,能通过溶酶体使细胞内受损的细胞器及蛋白质等成分降解,广泛存在于人体的正常细胞和恶性肿瘤细胞中。自噬与恶性肿瘤的关系是近年生物医学领域的研究热点,多数研究采用不同的方法探讨二者的关系,而研究结论偏向于自噬在恶性肿瘤中起着促进与抑制的双重作用,但针对这些研究方法的文献综述较少。

信息化定量管理结合进阶式教学在临床病理科住院医师规范化培训中应用的探索

目的探讨信息化定量管理结合进阶式教学模式在临床病理住院医师规范化培训(住培)管理中的作用。方法自2014年开始,完善病理信息管理系统功能,对临床病理科专业住院医师进行信息化定量考核管理。培训进行一年半以后,以定量考核结果为依据,安排进阶式分层“一对一”教学指导,直到培训结束。选取完成住培的学员(研究组)和科室未经过住培(对照组)的低年资主治医师各5名,通过信息系统分别提取两组人员日常工作中同工作年限时期的疑难病例上交率及上交疑难病例初诊符合率,进行统计学分析。结果研究组初诊符合率在前2年内以平均每季度3%~5%的幅度稳步提高,2年后符合率平均达到约90%。培训结束的学员在临床签发报告的工作中与对照组相比,疑难病例上交率降低3.50%(P=0.303),上交疑难病例初诊符合率升高8.85%(P=0.038)。结论信息化定量管理结合进阶式教学模式可有效提高临床病理科住院医师的岗位胜任能力,根据信息系统的测算数据,病理科可按实际工作情况制订合适的培训计划和分阶段目标及要求,并根据学员的考核表现进行动态指导和管理。

病理科应对新型冠状病毒的生物安全管理策略和建议

2019年底,新型冠状病毒感染在中国武汉暴发,并迅速蔓延至全国及世界多个国家。病理科接收大量人体标本,需要采取应急管理措施,以保障科室生物安全。我们从预防及落实消毒措施着手,加强防控意识,改进工作流程,控制污染源,切断传播途径,保护易感人群,进行科学防范。

鹿皮胶Ⅰ型胶原赖氨酸位点的羟基化与O-糖基化修饰分析

该文采用纳升液相-串联质谱法对鹿皮胶样品进行分析,以PEAKS Studio蛋白质搜库鉴定软件对鹿皮胶赖氨酸位点的羟基化与O-糖基化修饰进行全面鉴定,明确鹿皮胶Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)与α2链(COL1A2)发生羟基化与O-糖基化的主要位点、类型及数量。结果从4批次鹿皮胶样品中共鉴定了5284个肽段信息,主要来源于COL1A1与COL1A2,其中羟基化赖氨酸(hydroxylysine,Hyl)共449个,半乳糖基化赖氨酸(galactosyl-hydroxylysine,Gal-Hyl)共442个,葡萄糖半乳糖基化赖氨酸(glucosyl-galactosyl-hydroxylysine,Glc-Gal-Hyl)共449个。鹿皮胶的Ⅰ型胶原发生羟基化与O-糖基化的主要位点有:N-末端肽的α1-9N与α2-5N,三螺旋结构域的α1-87,α1-174,α1-930,α2-87,α2-174,α2-933,C-末端肽的α1-16C。这些羟基化与糖基化赖氨酸与Ⅰ型胶原的三螺旋结构及胶原纤维形成密切相关,而鹿皮经高温高压熬制的过程破坏胶原的共价连接有利于胶原蛋白与胶原肽的溶出,形成具有糖基化修饰的胶原肽类成分。该文研究为鹿皮胶的功效物质基础的深入揭示提供了研究思路与方法依据,具有较好的理论意义与应用价值。

基于Label-free定量多肽组学的鹿角胶与鹿皮胶糖基化肽研究

该文采用纳升液相-串联质谱法对鹿角胶(DCG)与鹿皮胶(DHG)样品的糖基化肽类进行分析,以Label-free定量(LFQ)多肽组学方法对糖基化肽类成分的相对含量进行比较分析,筛选确定DCG与DHG样品中差异显著的糖基化肽类成分。结果从5批次DCG样品中共鉴定了5736个肽段,其中含半乳糖基化赖氨酸(galactosyl-hydroxylysine,GalHyl)的肽段共213个,含葡萄糖半乳糖基化赖氨酸(glucosyl-galactosyl-hydroxylysine,Glc-Gal-Hyl)的肽段共102个;从5批次DHG样品中共鉴定了6836个肽段信息,含Gal-Hyl的肽段共250个,含Glc-Gal-Hyl的肽段共98个。以肽段峰面积差异大于3倍,且组间有极显著性差异(P<0.01)为条件筛选差异肽段,确定444个肽段在DCG与DHG中差异显著,其中含Gal-Hyl的肽段共16个,含Glc-Gal-Hyl的肽段共5个;进一步以选择离子峰的峰型、峰面积标准偏差及差异倍数筛选确定了5个在DCG与DHG样品中差异极显著的糖基化肽,可作为潜在的区分DCG与DHG的标记物。该文研究为DCG与DHG的鉴别区分提供了新的思路,为胶类中药的物质基础研究、质量标准提升研究提供方法依据,具有较好的理论意义与应用价值。

浆膜腔积液转移性黑色素瘤临床病理学特征

目的探讨浆膜腔积液转移性黑色素瘤的临床表现、细胞学形态、免疫细胞化学及分子病理特征。方法收集华中科技大学同济医学院附属协和医院2017—2023年14例发生于胸腔及腹腔转移性黑色素瘤的细胞学标本,应用免疫细胞化学染色方法检测SOX10、S-100蛋白、PRAME、BRAF V600E、HMB45、Melan A;同时14例均检测了常规用于鉴别诊断的抗体组合,包括Claudin4、HEG1、Calretinin、CD68等。其中4例患者有转移性实体病灶或原发灶的活检或手术标本对照,并进一步行二代测序或扩增阻滞突变系统(ARMS)-PCR分子检测。另收集30例浆膜腔积液标本作为对照组(10例良性浆膜腔积液病例、10例间皮瘤、10例转移性肺腺癌)。结果14例黑色素瘤患者中,男性7例,女性7例,年龄35~86岁(平均年龄57岁,≥50岁患者10例)。浆膜腔积液中黑色素瘤细胞形态多样,异型性程度不等。所有14例均弥漫表达SOX10(14/14),S-100蛋白阳性比例为10/14,PRAME阳性比例为12/14,BRAF V600E阳性比例为10/14,HMB45阳性比例为12/14,Melan A阳性比例为13/14。4例有组织学对照的患者,SOX10、BRAF V600E、PRAME免疫组织化学结果与细胞学结果一致(4/4),S-100蛋白细胞学与组织学的表达一致比例为2/4,HMB45、Melan A细胞学与组织学的表达一致比例为3/4。二代测序及ARMS-PCR检测均检出BRAF V600E的错义突变(4/4),其中1例还检出TERT启动子突变,另1例检出CDKN2A终止突变及MSI1的缺失突变。30例浆膜腔积液对照标本均不表达SOX10、S-100蛋白、HMB45、Melan A、PRAME、BRAF V600E。结论通过观察肿瘤细胞的形态,免疫细胞化学检测几种组合标志物,尤其是SOX10、BRAF V600E及PRAME的表达情况,有助于提高浆膜腔积液中黑色素瘤的阳性诊断率,为临床后续治疗方案的选择提供参考依据。