人类第10号染色体缺失的编码与磷酸酶和张力蛋白同源的基因分子的功能研究进展

人类第10号染色体缺失的编码与磷酸酶和张力蛋白同源的基因（phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10,PTEN）是继p53后第二重要的与多种肿瘤发生发展有密切关系的抑癌基因。该基因能转录一段5.5kb的mRNA,其编码的蛋白在结构上与蛋白磷酸酶的催化结构域以及细胞骨架蛋白、张力蛋白和辅助蛋白具有高度同源性。

同源异形框蛋白Six4在肝细胞癌中的表达及生物学功能研究

目的研究Six4在肝细胞癌(HCC)组织中表达与预后的关系,探索Six4在HCC细胞系中的生物学作用。方法应用组织芯片技术、免疫组织化学(IHC)、实时定量PCR(RT-PCR)、蛋白免疫印记(WB)检测Six4在HCC癌组织及相应癌旁、正常肝组织中的表达情况,分析Six4蛋白表达与HCC患者预后的关系;通过HCC细胞系培养、慢病毒介导RNA干扰技术(Lv-shRNA)、Transwell迁移实验、平板克隆、低黏附培养、CC8细胞增殖检测和裸鼠皮下荷瘤实验进一步明确Six4在HCC细胞中功能。结果 Six4蛋白在癌组织中表达较高。癌组织中,Six4蛋白主要定位在细胞核里;而在对应的癌旁组织中,很少有阳性的染色区域。对263例配对HCC组织染色状况进行统计,癌组织中呈现高表达183例,两者接近52例,低于癌旁染色28例。通过RT-PCR检测发现,癌组织中Six4的mRNA显著高于各自的癌旁组织和远端正常组织,且正常肝组织、癌旁组织和癌组织间差异有显著性。WB检测提示Six4蛋白在癌组织匀浆中表达更高。对263例HCC肿瘤样本进行评分和分级,0~1分113例;2~3分150例。高表达Six4的患者平均总生存期为25.7个月,低表达Six4患者为40.5个月;高表达Six4的患者平均无进展生存期为12.7个月,低表达Six4患者为21.3个月;与低表达Six4患者相比,高表达Six4患者生存时间更短,预后更差,差异有显著性。Six4在男性样本中表达水平高于女性;Six4表达越高,肿瘤越大,患者门静脉侵犯比例越高,BCLC分期和TNM分期也越差,提示患者的不良预后。IHC染色显示Six4蛋白在PVTT中表达高于原发癌组织,核阳性率也显著升高;PVTT中Six4的mRNA显著高于各自的原发肿瘤、癌旁和正常肝组织,且远端正常肝组织、癌旁组织、癌组织、癌栓组织间差异有显著性;WB检测也提示Six4蛋白在PVTT组织匀浆中表达更高。结论 Six4蛋白在HCC原发癌组织和癌栓组织中呈现高表达,其表达水平与HCC患者预后密切相关,可作为临床预测食管鳞癌患者预后的指标。

Discs大同源物关联蛋白5在肝细胞肝癌中的表达及临床预后意义

目的探讨肝细胞肝癌患者肝癌组织中Discs大同源物关联蛋白5(DLGAP5)表达及其与预后的关系,并研究DLGAP5对于肝癌细胞生长迁移的影响。方法 134例接受根治性肝癌切除术肝细胞肝癌患者术中肝癌样本及其癌旁组织,通过免疫组织化学染色比较癌与癌旁组织DLGAP5的表达,同时取其中30例癌与癌旁组织利用Western Blot和RT-PCR研究DLGAP5在两者之间转录和翻译水平的差异。分析其表达与肝细胞肝癌患者临床病理特征、预后之间的关系。在体外构建SMMC-7721干扰DLGAP5稳定转染的细胞系,观察DLGAP5对细胞生物学行为影响。结果 134例肝细胞肝癌组织中101例(75.6%)DLGAP5的表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。DLGAP5的表达与患者的年龄(P=0.0028)、甲胎蛋白水平(P=0.011)、乙肝病史(P=0.011)、肿瘤的大小(P=0.004)、肿瘤是否有包膜(P=0.027)、肿瘤BCLC分期(P=0.034)均有显著的相关性,而与门静脉(P=0.138)和显微镜下血管癌栓(P=0.202)无显著的相关性。高表达DLGAP5的患者总体生存率(OS,对数秩检验,P=0.0002)和无瘤生存率(DFS,对数秩检验,P<0.0001)较低表达患者显著降低。体外实验也证实干扰SMMC-7721 DLGAP5后,细胞的生长和迁移要显著低于对照细胞。结论 DLGAP5对肝细胞肝癌的进展具有促进作用,其表达水平可以作为判断预后的标志。

转化生长因子β信号通路在肝癌中的作用及相关药物研究进展

转化生长因子 β（ transforming growth factor-beta, TGF-β）信号通路参与到从胚胎发育到成熟组织中的细胞生长、分化、凋亡等其他一系列细胞生物学过程中,在肿瘤发生发展的过程中具有两面性：早期具有抑制生长的作用;而在晚期则表现为促进肿瘤生长.