中医药调控痛风性肾病尿酸转运蛋白的肾保护机制研究

痛风性肾病是痛风及高尿酸血症常见的并发症之一,最终可发展至肾衰竭,危及生命。高血尿酸水平是痛风性肾病发病的基础,在尿酸的生理代谢过程中,尿酸转运蛋白(GLUT9、URAT1、OAT4、OAT10、GLUT12、NPT1、NPT4、OAT1、OAT2及OAT3等)在促进尿酸排泄方面发挥了重要作用,同时也是目前研究降尿酸药物的关键靶点之一。笔者查阅整理近3年中医药治疗痛风性肾病的相关文献,发现中药有效成分(猫须草水提物、菊苣酸、牛膝茎叶总皂苷、木犀草素、枸杞多糖、芍药花总苷、茯苓提取物及穿心莲提取物等)及中药复方(苓泽合剂、痛风宁、健脾清热利浊汤、复方芪苓配方颗粒及排酸护肾汤)在通过调节尿酸转运蛋白降低血尿酸水平方面有其独特优势,多个中药单体及复方可显著调节GLUT9、OAT1、OAT3、URAT1、ABCG2转运蛋白,降低血尿酸水平,改善高血尿酸所引起的肾组织炎症及损伤,保护肾脏。

从“津液代谢”论治痛风性肾病的临床观察

目的 观察桂苓四子汤联合降尿酸治疗对阳虚湿阻型痛风性肾病患者的临床症状及观察指标的影响,明确其临床疗效及安全性,为经验方的开发提供一定依据,传承与发展中医药从“津液代谢”辨治痛风性肾病的优势。方法 选择西医诊断符合痛风性肾病、中医证属“阳虚湿阻”的68例患者,随机分为对照组、观察组各34例。对照组给予西医常规治疗,观察组在此基础上加用桂苓四子汤颗粒,观察并记录治疗前后所有患者的中医证候积分、中医证候疗效、疾病疗效等疗效指标,以及血尿酸(SUA)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(mAlb)、肾小球滤过率(eGFR)并作统计学分析。结果 两种治疗方式均可明显降低患者SUA、SCr、BUN并提高eGFR(P<0.01),组间对比,观察组降低SUA、改善肾小球滤过率的效果优于对照组(P<0.05),但观察组降低mAlb效果与对照组无明显差异(P>0.05)。结论 桂苓四子汤可温化肺脾肾三脏,通利三焦,协调津液代谢,祛湿通络论,配合降尿酸治疗能明显改善李阳虚湿阻型痛风性肾病患者临床症状和肾功能,值得临床推广应用及进一步深入探索。

基于网络药理学及动物实验探讨桂苓四子方治疗痛风性肾病的作用机制

目的利用网络药理学和动物实验研究桂苓四子方治疗痛风性肾病(GN)的疗效和作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和SymMap数据库收集桂苓四子方的化学成分,结合TCMSP、SwissADME数据库及文献筛选活性成分,利用SwissTargetPrediction数据库预测成分作用靶点;通过OMIM、GeneCard数据库获取GN的靶点;利用STRING数据库建立成分-疾病共同靶点蛋白相互作用(PPI)网络,采用Cytoscape3.9.1软件对PPI网络进行筛选得出核心靶点;将活性成分-疾病共同靶点导入R Studio 4.2.3软件中,使用clusterProfiler软件包进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。最后基于网络药理学结果,选择TNF/PI3K信号通路,通过体内实验进一步验证。结果共筛选出桂苓四子方492个活性成分,预测到潜在靶点1160个,其中278个与GN有关,PPI网络筛选得到关键靶点22个。GO和KEGG富集分析显示,桂苓四子方药可能通过干预TNF/PI3K通路改善GN。体内实验证实桂苓四子方有效降低了GN模型大鼠的SUA、Scr、BUN、尿蛋白水平及肾组织TNF-α、IL-1β、MCP-1水平,改善了肾组织炎症反应及纤维化,且显著下调了了大鼠肾组织中TNF-α、磷脂酰肌醇3′-激酶(PI3K)的表达。结论桂苓四子方药对可能通过干预TNF/PI3K通路改善GN的肾脏炎症反应,缓解肾纤维化。