lncRNA HOTAIR通过miR-519d-3p/CCND1分子轴促进乳腺癌SKBR3细胞的恶性生物学行为

目的:探究lncRNA HOTAIR/miR-519d-3p/CCND1分子轴对乳腺癌细胞增殖和转移的影响及其可能机制。方法:收集2017年3月至2019年2月南昌市第三医院乳腺外科手术切除的乳腺癌患者的乳腺癌组织及配对癌旁组织各50例,qPCR检测癌及癌旁组织中HOTAIR的表达水平,乳腺正常上皮细胞及乳腺癌细胞系中HOTAIR和miR-519d-3p的表达水平。将乳腺癌SKBR3细胞分为NC组、si-HOTAIR组、miR-519d-3p mimics组,miR-519d-3p mimics+pcHOTAIR组、miR-519d-3p mimics+pcCCND1组和si-HOTAIR+pcCCND1组,CCK-8法检测各组SKBR3细胞增殖能力、Transwell检测细胞侵袭和迁移能力、Western blotting检测SKBR3细胞中E-cadherin、N-cadherin、Vimentin以及CCND1表达水平。双荧光素酶报告基因检测HOTAIR和miR-519d-3p以及miR-519d-3p和CCND1的靶向关系。结果:HOTAIR在癌组织以及乳腺癌细胞系中呈高表达,且在SKBR3细胞系中表达最高。敲降HOTAIR可显著抑制SKBR3细胞增殖、侵袭和迁移,并显著增加E-cadherin的表达水平、降低N-cadherin和Vimentin的表达水平(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因检测显示,HOTAIR靶向下调miR-519d-3p的表达,miR-519d-3p靶向下调CCND1的表达。敲降HOTAIR可增强miR-519d-3p对CCND1的下调作用,抑制SKBR3细胞EMT、增殖、侵袭和迁移能力(均P<0.05)。结论:敲降HOTAIR可抑制SKBR3细胞增殖和转移,其机制是通过调控miR-519d-3p/CCND1分子轴实现的。

老年转移性乳腺癌患者中等剂量单药卡培他滨的应用效果及预后分析

目的探讨老年转移性乳腺癌患者中等剂量单药卡培他滨的应用效果及预后。方法老年转移性乳腺癌患者60例按照随机数表法分为观察组和对照组,每组30例。观察组采用中等剂量单药卡培他滨治疗,对照组采用常规剂量卡培他滨治疗,比较两组治疗效果、毒副作用、生活质量。结果治疗后观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05);观察组白细胞下降和血小板下降发生率低于对照组(P<0.05);两组血红蛋白下降和粒细胞缺乏或发热发生率无统计学差异(P>0.05);两组肝功能损害、恶心呕吐及周围神经毒性发生率比较无统计学差异(P>0.05),观察组腹泻、乏力及手足综合征发生率显著低于对照组(P<0.05);观察组生活质量发生改善及保持稳定者明显多于对照组,而出现生活质量下降者明显少于对照组(均P<0.05)。结论应用中等剂量单药卡培他滨治疗老年转移性乳腺癌效果较好,且毒副作用小,能够明显提高患者的生活质量。

糖尿病对乳腺癌患者预后影响的Meta分析

目的：评价中国地区糖尿病对乳腺癌患者预后的影响,为临床工作提供依据。方法：检索万方、中国知网、维普、Medline、Pubmed、Embase数据库有关糖尿病对乳腺癌患者预后影响的文章,收集数据,进行meta分析,以合并OR值作为效应指标。结果：meta分析共纳入11篇文献,总共有28589个病例;合并糖尿病对乳腺癌患者5年无病生存率有影响[OR=2.48,95%CI（1.81~3.40）;I2=0%,P（Q）=0.42];合并糖尿病对乳腺癌患者5年总生存率有影响[OR=2.40,95%CI（1.75~3.29）;I2=81.67%,P（Q）〈0.01]。结论：糖尿病对乳腺癌患者预后有影响,造成生存率降低。

生酮饮食对小鼠EMT-6乳腺癌生长影响的实验研究

目的研究生酮饮食（ketogenic diet,KD）对小鼠EMT-6乳腺癌生长的影响及其机制。方法取40只BALB/c雌性小鼠,建立小鼠EMT-6乳腺癌模型后,随机平均分配到4个饮食组,每组10只,分别给予标准饮食（standard diet,SD）,20%糖生酮饮食（20%糖KD）,10%糖生酮饮食（10%糖KD）及无糖生酮饮食（NCKD）饲养。观察小鼠肿瘤生长情况、生存时间及血糖和血酮的变化。采用酶联免疫吸附分析法（ELISA）检测血胰岛素和血胰岛素样生长因子-1（insulinlike growth factors-1,IGF-1）的变化。当小鼠肿瘤体积超过1 000mm3时即为观察终点,处死小鼠。从接种到观察终点之间的天数记为小鼠生存时间。结果接种后第16天,各KD组肿瘤体积显著小于SD组,SD组肿瘤平均体积为（319.59±36.03）mm3,20%糖KD组为（205.11±42.68）mm3,10%糖KD组为（217.03±35.80）mm3,NCKD组为（248.36±44.01）mm3,差异有统计学意义,F=176.123,P〈0.001;各KD组与SD组之间两两比较差异均有统计学意义,P值均〈0.001。接种后第7天各KD组血糖水平较SD组降低,SD组为（6.16±0.33）mmol/L,20%糖KD组为（2.93±0.20）mmol/L,10%糖KD组为（3.02±0.26）mmol/L,NCKD组为（2.89±0.17）mmol/L,F=421.529,P〈0.001;各KD组与SD组之间两两比较差异均有统计学意义,P〈0.001。接种后第7天各KD组血酮水平较SD组升高,SD组为（0.60±0.15）mmol/L,20%糖KD组为（2.54±0.25）mmol/L,10%糖KD组为（2.67±0.34）mmol/L,NCKD组为（2.65±0.16）mmol/L,F=183.395,P〈0.001;各KD组与SD组之间两两比较差异均有统计学意义,P〈0.001。SD组、20%糖KD组、10%糖KD组和NCKD组的中位生存时间分别为26、34、32和32d,Log-rank检验显示,SD组与20%糖KD组差异有统计学意义,χ2=14.044,P〈0.001;SD组与10%糖KD组差异有统计学意义,χ2=10.199,P=0.001;SD组与NCKD组差异有统计学意义,χ2=8.038,P=0.005。运用多因素Cox比例风险回归模型分析接种后第14天各KD组血糖、血酮及体质量增长量发现,血糖（P=0.026,RR=2.548,95%CI为1.062~3.064）及血酮（P=0.013,RR=0.272,95%CI为0.059~0.503）均对生存有影响。结论生酮饮食可抑制小鼠EMT-6乳腺癌的生长,其机制与血糖及血酮的变化相关。